一、多发性硬化的免疫研究进展（论文文献综述）
李志彬,程希,邱伟[1]（2022）在《中枢神经系统免疫性疾病单细胞组学研究进展》文中提出中枢神经系统免疫性疾病包括多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病、抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病和抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎等,发病机制复杂,多种中枢神经系统和外周来源细胞参与其中。单细胞组学通过一系列测序技术实现高分辨检测单个细胞水平表达谱,以解析细胞异质性及其功能表型。本文对单细胞测序技术在常见中枢神经系统免疫性疾病各类型细胞研究中的进展进行综述。
唐诗,冯金洲,秦新月[2]（2022）在《肠道微生物在神经系统自身免疫性疾病中的研究进展》文中研究表明肠道微生物是人体最直接的外环境,对维持健康具有重要作用。肠道微生物可维持人体免疫系统稳态,与宿主共生可影响人体营养、代谢和免疫功能。肠道微生物通过免疫系统和内分泌系统与神经系统产生双向联系,即微生物-肠-脑轴。肠道微生物失调引起神经系统及外周异常免疫反应,参与自身免疫性疾病的发病机制。本文综述肠道微生物在多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病、自身免疫性脑炎、重症肌无力、吉兰-巴雷综合征等经典神经系统自身免疫性疾病中的研究进展。
丁耀威,史一君,Rasha,李国歌,姜文灿,郑光辉,张国军[3]（2022）在《基于串联质谱标签技术筛选免疫介导性脱髓鞘疾病诊断与鉴别诊断的生物标志物》文中研究说明目的采用串联质谱标签（TMT）联合液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）筛选免疫介导性脱髓鞘疾病诊断与鉴别诊断的潜在生物标志物。方法选择首都医科大学附属北京天坛医院2020年1月至2021年1月收治的20例脱髓鞘疾病患者（脱髓鞘组）, 包括10例吉兰-巴雷综合征（GBS）患者（GBS亚组）与10例多发性硬化（MS）患者（MS亚组）。以及10例神经系统非炎性疾病（NND）患者（NND组）, 通过TMT蛋白质组学技术筛选出脱髓鞘组与NND组、GBS亚组与MS亚组间具有表达差异的蛋白质（差异倍数>2或<0.5且差异有统计学意义）, 借助String数据库对组间差异蛋白质所参与的通路进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。另选择同期就诊的80例脱髓鞘疾病患者（脱髓鞘病验证组）以及40名健康体检者（健康对照组）用于血脂一般指标的回顾性分析, 脱髓鞘病验证组包括40例GBS患者（GBS验证组）及40例MS患者（MS验证组）。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价血脂一般指标对脱髓鞘病诊断及GBS与MS间鉴别诊断的价值。结果经TMT蛋白质组学技术检测出362种蛋白质, 脱髓鞘组与NND组比较共有101个差异蛋白, GBS亚组与MS亚组比较共有45个差异蛋白。GO富集分析结果显示, 脱髓鞘组与NND组相比, 富集度前5条通路为巨噬细胞集落刺激因子及受体复合物、胆固醇输入负调控、极低密度脂蛋白颗粒清除负调控、含甘油三酯丰富的脂蛋白颗粒重构、胆固醇逆向转运。GBS亚组与MS组相比, 富集度前5条通路为高密度脂蛋白颗粒受体结合、极低密度脂蛋白颗粒重塑负调控、胆固醇输入负调控、极低密度脂蛋白颗粒清除负调控、中等密度脂蛋白颗粒。KEGG富集分析显示, 脱髓鞘组与NND组的差异蛋白富集到8条通路, 为磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路、补体和凝固级联反应、细胞外基质及其受体交互、金黄色葡萄球菌感染、胆固醇代谢、Ras信号通路、吞噬体、丝裂原活化蛋白激酶信号通路。GBS亚组与MS亚组的差异蛋白富集到9条通路, 为胆固醇代谢、补体和凝固级联反应、血小板激活、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路、维生素消化吸收、新型冠状病毒感染、脂肪消化吸收、轴突引导、中性粒细胞胞外陷阱形成通路。脱髓鞘病验证组与健康对照组比较, 甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及载脂蛋白（apo）B水平较高（P均<0.01）, 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及apoA1水平较低（P均<0.01）。GBS验证组与MS验证组比较, LDL-C及apoB水平较高, HDL-C及apoA1水平较低（P均<0.05）。TG、TC、HDL-C、LDL-C、apoA1与apoB单独及联合检测对免疫介导性脱髓鞘病诊断的ROC曲线下面积分别为0.746、0.643、0.798、0.703、0.806、0.708和0.868。HDL-C、apoA1、LDL-C及apoB单独及联合检测对与GBS与MS鉴别诊断的ROC曲线下面积分别为0.692、0.653、0.632、0.695和0.718。结论免疫介导性脱髓鞘疾病患者与NND、GBS与MS患者脑脊液蛋白质组学存在差异, 且差异蛋白主要存在于血脂代谢相关通路, 血脂相关指标或可作为今后免疫介导性脱髓鞘疾病诊断及鉴别诊断的生物标志物。
何顺清,彭永,饶桂兰,唐艳丹[4]（2022）在《基于中西医临床病证特点的多发性硬化动物模型分析》文中指出基于多发性硬化（MS）的中西医临床症状特点,通过整理分析相关文献,拟定多发性硬化的中医诊断标准与西医诊断标准,通过对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型的造模方法、造模对象、模型特点分析总结,并进行EAE模型与中西医诊断标准吻合度的评价。结果显示中西医临床特征与动物模型的吻合度较差（西医吻合度最高为60%,中医吻合度最高为68%）。分析可得出现阶段研究MS的动物模型中,病理性模型占大多数,明显缺乏直观表现类指标,造成模型评价困难。在小鼠的精神状态、肢体麻木、无力、肌力减退、震颤、平衡障碍方面跟西医诊断标准的吻合度稍好。中医诊断标准中的主证依靠动物行为学,如体倦乏力、神疲懒言、肢体无力、肢麻沉重等,与西医诊断标准重合;次证所包含智能减退、口苦、尿频尿急、大便失禁、身热甚等,在模型复制中并没有很好地体现出来。中医将MS病因归为肾精不足、感受外邪,但现有动物模型对感受外邪无对应指标。根据多发性硬化的临床发病机制和特征建立合适的动物模型才是试验研究的关键所在,但目前缺少具有中医特点且能够进行证候分型的MS动物模型。因此,制备中西医病证结合的动物模型,还需完善和发展。建立高度吻合度的中西医临床病证动物模型,既能用于基础实验又能用于临床研究,才是未来MS动物模型的发展趋势。
樊慧杰,李艳荣,柴智,刘建春,王新亮,茹意,尉杰忠,肖保国,马存根[5]（2021）在《五子衍宗丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠髓鞘脱失及氧化应激损伤的影响》文中认为目的研究方剂五子衍宗丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠的治疗作用及其在氧化应激方面的机制。方法 C57BL/6雌鼠随机分为佐剂组、模型组和五子衍宗丸组,模型组和五子衍宗丸组用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35～55(MOG35～55)免疫建立小鼠EAE模型,五子衍宗丸组于免疫后第3天给予五子衍宗丸灌胃干预,直到免疫后第27天,佐剂组与模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃。第28天处死小鼠,脊髓冰冻切片进行固蓝染色及HE染色,Western blot检测脑组织SOD、CAT蛋白表达,试剂盒检测脑组织GSH、MDA水平。结果五子衍宗丸可减轻EAE小鼠脊髓髓鞘脱失,减少炎性细胞浸润,增加脑组织CAT、SOD蛋白表达和GSH水平,降低脑组织MDA水平。结论五子衍宗丸对EAE具有明确的治疗作用,可减轻中枢神经系统的髓鞘脱失及炎性浸润,其作用机制可能与抑制氧化应激损伤有关。
李勇[6]（2021）在《稳扎血液肿瘤 BTK抑制剂开疆拓土胜算几何？》文中指出布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)作为近年备受关注的重要热门靶点之一，在B细胞恶性肿瘤领域取得了极大的成功，同时也在拓展自身免疫性疾病等治疗领域，以期实现新突破。血液肿瘤领域至今，已有6种BTK抑制剂在全球获批上市用于多种恶性肿瘤的治疗，其中FDA批准3种。1.伊布?
李勇[7]（2021）在《稳扎血液肿瘤 BTK抑制剂开疆拓土胜算几何？》文中研究说明布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)作为近年备受关注的重要热门靶点之一，在B细胞恶性肿瘤领域取得了极大的成功，同时也在拓展自身免疫性疾病等治疗领域，以期实现新突破。血液肿瘤领域至今，已有6种BTK抑制剂在全球获批上市用于多种恶性肿瘤的治疗，其中FDA批准3种。1.伊布?
李卓含,时鹏,年娣[8]（2021）在《IL-17在神经系统自身免疫性疾病中作用的研究进展》文中提出神经系统自身免疫性疾病是自身免疫细胞、免疫分子等自身的免疫性物质异常表达,攻击神经系统导致自身组织损害的一类炎性疾病。临床表现兼具免疫性疾病的复杂性和神经系统疾病的高致死性和致残性等特点。由于病因不明,缺乏特异性治疗方案,预后和转归普遍不理想。白细胞介素-17（IL-17）由CD4+T细胞分泌产生,在机体内参与多种疾病的炎性调控。适量IL-17在体内发挥免疫防御作用,但IL-17过度分泌和表达会促进IL-6等更多炎症因子分泌,与肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-22、CCR6等多种炎性细胞因子、趋化因子协同扩大炎症效应,造成炎性细胞聚集和严重组织结构破坏。当IL-17、IL-22、TNF-α等炎性因子作用于神经系统时,可致患者产生认知和运动神经功能障碍等全身症状,严重影响患者生活质量和生命健康。
宋圣姣,李娟,吴文成,肖赟,廖宝莹,李星[9]（2022）在《少突胶质细胞的功能与脱髓鞘疾病》文中提出背景:脱髓鞘疾病是以神经髓鞘脱失为主、神经元胞体及轴突相对损伤较轻为特征的一种疾病。正常生理条件下,髓鞘脱失后机体会自发地进行髓鞘再生,但在病理条件下,该过程会因多种因素被抑制,导致髓鞘再生不完全或失败,使脱髓鞘发展,病情持续加重。目的:文章强调了少突胶质细胞在髓鞘再生过程中的重要性,以及如何从少突胶质细胞的角度开展以药物和细胞为基础的脱髓鞘疾病药物的研发,以期为脱髓鞘疾病的药物开发提供新的途径。方法:利用PubMed、GeenMedical和中国知网等数据库检索、筛选与少突胶质细胞和脱髓鞘疾病相关或涉及少突胶质前体细胞、少突胶质细胞相关功能以及髓鞘再生方面的文献,英文检索词为"oligodendrocyte, demyelinating disease",中文检索词为"少突胶质细胞、脱髓鞘疾病",检索时间从各数据库建库至2021-05-01,共纳入参考文献142篇。结果与结论:（1）少突胶质细胞在脱髓鞘疾病中对于髓鞘再生的作用至关重要,炎性微环境中,少突胶质细胞的功能会受到损伤并损害轴突传导,维持少突胶质细胞在中枢神经系统中的功能对于脱髓鞘疾病的治疗至关重要。（2）目前,针对脱髓鞘疾病新的治疗策略层出不穷,主要以预防炎症为主。如通过生物信息技术手段筛选出可用的小分子化合物或经美国食品和药物管理局批准的药物为筛选对象开发出可以靶向调节髓鞘再生不同阶段内在或外在信号的药物,以及移植具有分化为少突胶质细胞能力的中枢神经系统干细胞至病灶区域的细胞疗法。现行研究的治疗切入点各有千秋,研发出低成本、低不良反应、高药物疗效、高效益的治疗策略还将面临艰巨的挑战。
傅增辉,林再红,金艳,姜岩,刘晶,于绘丽,张广萍[10]（2021）在《多发性硬化患者唾液微生物菌群多样性的研究》文中认为目的分析多发性硬化（MS）患者唾液微生物菌群,探讨MS患者口腔微生物菌群构成特点与MS发病的相关性。方法选取2015年1月至2018年12月就诊的非急性加重期MS患者30例为MS组,另选择30例健康者为对照组。收集研究对象非刺激性唾液,提取唾液DNA后进行高通量测序并行数据分析。结果 MS组唾液微生物α多样性中菌群丰度指数ACE高于对照组（P<0.05）。共检测到13个菌门,其中5个主要优势菌门依次为:厚壁菌门、变形菌门、拟杆菌门、梭杆菌门、放线菌门。MS组唾液中拟杆菌门低于对照组,而梭杆菌门和螺旋体门含量高于对照组（均P<0.05）。共检测到161个菌属,优势菌属12个:MS组链球菌属、卟啉单胞菌属、密螺旋体属、月形单胞菌属、产线菌属、石胡荽属及小类杆菌属含量均高于对照组（均P<0.05）。而MS组普雷沃菌属、扁平杆菌属及莫拉菌属含量低于对照组（均P<0.05）。MS组微生物群落近似度高于对照组。结论与健康人群比较,MS患者口腔唾液具有独特微生物多样性结构,其口腔微生物菌群结构有明显区别。
二、多发性硬化的免疫研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、多发性硬化的免疫研究进展（论文提纲范文）
（1）中枢神经系统免疫性疾病单细胞组学研究进展（论文提纲范文）
| 一、髓系细胞 |
| 二、T细胞和B细胞 |
| 三、组织细胞 |
| 四、小结与展望 |
（2）肠道微生物在神经系统自身免疫性疾病中的研究进展（论文提纲范文）
| 一、多发性硬化 |
| 二、视神经脊髓炎谱系疾病 |
| 三、自身免疫性脑炎 |
| 四、重症肌无力 |
| 五、吉兰-巴雷综合征 |
（4）基于中西医临床病证特点的多发性硬化动物模型分析（论文提纲范文）
| 1 MS的病因病机 |
| 1.1 现代医学病因病机 |
| 1.2 中医病因病机 |
| 2 MS中西医临床特点及诊断标准 |
| 2.1 MS西医诊断标准及临床表现 |
| 2.2 MS中医诊断标准及临床表现 |
| 3 MS动物模型的研究现状及分析 |
| 4 讨论 |
（5）五子衍宗丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠髓鞘脱失及氧化应激损伤的影响（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药物 |
| 1.3 仪器 |
| 1.4 试剂 |
| 2 方法 |
| 2.1 分组与造模 |
| 2.2 给药 |
| 2.3 指标检测 |
| 2.3.1 固蓝染色 |
| 2.3.2 HE染色 |
| 2.3.3 Western blot检测SOD、CAT表达 |
| 2.3.4 微量酶标法检测GSH水平 |
| 2.3.5 比色法检测MDA水平 |
| 2.4 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 五子衍宗丸抑制EAE小鼠的髓鞘脱失 |
| 3.2 五子衍宗丸减轻EAE小鼠脊髓的炎性细胞浸润 |
| 3.3 五子衍宗丸对氧化应激指标的影响 |
| 4 讨论 |
（6）稳扎血液肿瘤 BTK抑制剂开疆拓土胜算几何？（论文提纲范文）
| 血液肿瘤领域 |
| 1.伊布替尼：多适应症获批，脱靶效应是“硬伤” |
| 2.Acalabrutinib：选择性和安全性优于伊布替尼 |
| 3.泽布替尼：首个获FDA批准中国原创药物 |
| [点评] |
| 免疫疾病领域 |
| 1.Rilzabrutinib与Tolebrutinib |
| 2.Fenebrutinib |
| 3.Fenebrutinib |
| 4.奥布替尼 |
（7）稳扎血液肿瘤 BTK抑制剂开疆拓土胜算几何？（论文提纲范文）
| 血液肿瘤领域 |
| 1.伊布替尼：多适应症获批，脱靶效应是“硬伤” |
| 2.Acalabrutinib：选择性和安全性优于伊布替尼 |
| 3.泽布替尼：首个获FDA批准中国原创药物 |
| [点评] |
| 免疫疾病领域 |
| 1.Rilzabrutinib与Tolebrutinib |
| 2.Fenebrutinib |
| 3.Fenebrutinib |
| 4.奥布替尼 |
（8）IL-17在神经系统自身免疫性疾病中作用的研究进展（论文提纲范文）
| 1 IL-17细胞因子概述及作用 |
| 2 IL-17在神经系统自身免疫性疾病中的作用 |
| 2.1 IL-17在GBS中的作用 |
| 2.2 IL-17在MS中的作用 |
| 2.3 IL-17在NMOSD中的作用 |
（9）少突胶质细胞的功能与脱髓鞘疾病（论文提纲范文）
| 文章快速阅读： |
| 文题释义： |
| 0引言Introduction |
| 1 资料和方法Data and methods |
| 1.1 资料来源 |
| 1.1.1 检索人及检索时间 |
| 1.1.2 检索文献时限 |
| 1.1.3 检索数据库 |
| 1.1.4 检索词 |
| 1.1.5 检索文献类型 |
| 1.1.6 检索策略 |
| 1.1.7 检索文献量 |
| 1.2 纳入和排除标准 |
| 1.3 数据提取 |
| 2 结果Results |
| 2.1 少突胶质细胞 |
| 2.1.1 少突胶质细胞的形成 |
| 2.1.2 少突胶质前体细胞的激活、募集及分化 |
| 2.1.3 少突胶质细胞的功能 |
| 2.2 脱髓鞘疾病与少突胶质细胞 |
| 2.3 脱髓鞘疾病的治疗 |
| 2.3.1 开发髓鞘再生药物 |
| 2.3.2 细胞疗法 |
| 2.3.3 震荡电场刺激疗法 |
| 2.3.4 激素冲击疗法 |
| 3 讨论Discussion |
（10）多发性硬化患者唾液微生物菌群多样性的研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 入选和排除标准 |
| 1.3 唾液样本采集 |
| 1.4 唾液样本总DNA提取和PCR扩增及测序 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组一般资料比较 |
| 2.2 高通量测序总体情况 |
| 2.3 α多样性分析 |
| 2.4 MS组与对照组唾液菌群微生物多样性比较 |
| 2.5 β多样性分析 |
| 2.6 不同EDSS评分组间唾液微生物丰富度及多样性比较 |
| 3 讨论 |
四、多发性硬化的免疫研究进展（论文参考文献）
- [1]中枢神经系统免疫性疾病单细胞组学研究进展[J]. 李志彬,程希,邱伟. 中国现代神经疾病杂志, 2022(01)
- [2]肠道微生物在神经系统自身免疫性疾病中的研究进展[J]. 唐诗,冯金洲,秦新月. 中国现代神经疾病杂志, 2022(01)
- [3]基于串联质谱标签技术筛选免疫介导性脱髓鞘疾病诊断与鉴别诊断的生物标志物[J]. 丁耀威,史一君,Rasha,李国歌,姜文灿,郑光辉,张国军. 中华检验医学杂志, 2022(01)
- [4]基于中西医临床病证特点的多发性硬化动物模型分析[J]. 何顺清,彭永,饶桂兰,唐艳丹. 中国实验方剂学杂志, 2022
- [5]五子衍宗丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠髓鞘脱失及氧化应激损伤的影响[J]. 樊慧杰,李艳荣,柴智,刘建春,王新亮,茹意,尉杰忠,肖保国,马存根. 中成药, 2021
- [6]稳扎血液肿瘤 BTK抑制剂开疆拓土胜算几何？[N]. 李勇. 医药经济报, 2021
- [7]稳扎血液肿瘤 BTK抑制剂开疆拓土胜算几何？[N]. 李勇. 医药经济报, 2021
- [8]IL-17在神经系统自身免疫性疾病中作用的研究进展[J]. 李卓含,时鹏,年娣. 山东医药, 2021
- [9]少突胶质细胞的功能与脱髓鞘疾病[J]. 宋圣姣,李娟,吴文成,肖赟,廖宝莹,李星. 中国组织工程研究, 2022(19)
- [10]多发性硬化患者唾液微生物菌群多样性的研究[J]. 傅增辉,林再红,金艳,姜岩,刘晶,于绘丽,张广萍. 中国临床神经科学, 2021(06)