一、生物有机分子构像分析的新探针研究（论文文献综述）
焦园园[1]（2021）在《基于2’-羟基查尔酮衍生物的荧光探针的合成及其性能研究》文中认为2-羟基查尔酮是一种具有聚集诱导发光和激发态分子内质子转移性质的荧光团。它具有合成简单、原料易得、有良好的荧光性能等优点,被广泛应用在荧光探针的合成。本文以2-羟基查尔酮为结构骨架,通过适当的结构修饰,设计并合成了四种荧光探针,并考察了所合成探针的荧光识别性能。1.以2-羟基查尔酮为母体,合成了探针DNBS-H。探针DNBS-H在DMSO/Tris（v:v=8:2,Tris 10 m M,p H=8.4）溶液中对GSH/Hcy/Cys进行识别,其具有较高的灵敏度和选择性,大斯托克斯位移（>110 nm）。DNBS-H细胞毒性较低,能够用于活细胞中对GSH进行成像。2.利用羟醛缩合反应获得的化合物2-2再与2,4-二硝基氟苯反应得到探针DNBS-S。探针DNBS-S在DMSO/HEPES（v:v=8:2,HEPES 10 m M,p H=8.7）体系中本身荧光较弱,加入HS-后荧光增强,对HS-进行特异性识别。其具有高选择性,适用于偏碱性p H范围。通过细胞成像实验得出,探针DNBS-S可以检测活细胞中的HS-。3.合成了探针HCA-M。当加入Hg2+时,Hg2+与探针发生反应导致硫代碳酸酯单元发生脱落,进而释放出荧光团2-2。探针HCA-M在THF/PBS（v:v=3:7,PBS 20 m M,p H=8.0）溶液中实现对Hg2+的专一识别。其具有长发射波长、灵敏度较高、抗干扰能力强和检测限低(3.97×10-5M)等优点。4.合成了探针HCA-P。探针HCA-P可在THF/PBS（v:v=3:7,PBS 20mM,p H=8.0）体系下利用F-诱导硅氧键断裂的特性,对F-进行识别,同时释放出具有“AIE+ESIPT”特性的中间体HCA。HCA-P具有稳定性好,灵敏度高,专一性识别和低细胞毒性等特性。
张海洋[2]（2021）在《基于四苯乙烯的四阳离子环蕃对核苷衍生物的荧光和手性光谱响应》文中研究说明传统的超分子大环主体（如冠醚、环糊精、葫芦脲、柱芳烃、杯芳烃等）主要通过非共价作用与客体分子结合并产生一些特定的响应。大环化合物由于其特殊的环状疏水空腔,可以高效结合客体分子,配合不同的模块构筑不同功能的分子器件。例如,利用荧光团的修饰,可开发性能优异的荧光传感功能分子,用于检测阴离子、阳离子、中性分子以及生物分子,其应用领域包括环境、生物、医药、催化以及功能材料等。本论文主要由三章构成。第一章,简述了超分子化学的研究进展,着重介绍了大环化合物的结构特点、应用和研究意义,详细阐述了通过角度控制的合成策略来构筑超分子大环主体,在分析以上研究成果后提出本论文的选题及意义。第二章,设计合成了两种不同连接子的四阳离子环蕃,它们具有一个大的疏水和阳离子空腔用于分子识别,以及两个用于荧光和手性响应的内消旋四苯乙烯（TPE）单元。环蕃可以通过疏水效应和静电相互作用将两个核苷酸衍生物分子封装在空腔内,形成1:2的主客体复合物,并使荧光显着增强。此外,在水相中当环蕃1与脱氧核糖核酸的大沟槽处结合时,可开启其自适应手性,导致荧光增强和诱导负圆二色信号的双重响应。因此,这些水溶性阳离子环蕃为大环主体或探针,能够以多重正交响应识别核苷酸类生物分子,在生物相容性的介质中提高生物分子检测的准确性。第三章,基于第二章的研究结果,对主体分子的结构进行改进。设计并合成了空腔更立体,开口更大的环蕃3,由于进一步限制了四苯乙烯单元双键的自由旋转,使得荧光性质明显改善,单体的荧光量子产率显着提高,但可以进行构象转化的四苯乙烯单元难以与DNA的大沟槽结合,从而导致手性响应信号较差。通过结构不同的环蕃主体对相同客体的荧光、手性响应差异,证实了环蕃结构对客体识别的影响,为以后功能性分子的设计提供了思路。这种基于四苯乙烯的阳离子环蕃在荧光材料和生物探针等领域具有潜在的应用价值。
胡国栋[3]（2020）在《蛋白巯基/二硫键荧光探针的设计合成及其生物应用研究》文中研究表明蛋白巯基作为生物巯基的重要组成部分,在维持蛋白质的结构和功能方面发挥着重要作用。蛋白质结构中的半胱氨酸残基具有独特的反应活性和空间排布,其不同的还原态和氧化态形式（例如蛋白巯基、蛋白邻二巯基和蛋白二硫键等）也直接影响着生物体的氧化还原稳态。与此同时,随着荧光成像技术在化学生物学、临床诊断和药物研制等领域的不断发展,荧光探针作为一种检测工具,由于其灵敏度高、操作简单和生物兼容性好等特点而受到越来越多的关注。为了能够可视化地特异性检测蛋白巯基的不同还原态或氧化态形式,在本论文中我们设计合成了一些新颖的小分子荧光探针,并结合多种实验手段在生理或病理条件下实现了荧光检测,这些荧光探针有可能成为后续生物研究中更加高效便利的工具分子。本论文主要内容如下:第一章文献综述,介绍了蛋白巯基在生物体中的氧化还原变化,简单概述了环境敏感型荧光团的发光机理和类型,之后汇总了不同还原态或氧化态蛋白巯基的常见检测方法和运用荧光探针或烷基化/桥接试剂检测的方法。第二章设计合成了一个红色发射的环境敏感型荧光探针（FM-red）用于荧光检测和标记蛋白巯基。探针结构中的马来酰亚胺与蛋白巯基结合后由于扭动的分子内电荷转移机理而产生荧光信号,但与小分子巯基的结合却没有荧光响应。快速响应和红色发射的优良性能使得该探针实现了活细胞和活体斑马鱼中蛋白巯基的特异性荧光成像。此外,探针FM-red作为质量标签实现了硫氧还蛋白氧化还原态的有效分离,并且通过该探针揭示了在帕金森疾病细胞模型中蛋白巯基含量的减少和氧化态硫氧还蛋白的积累。第三章首次设计合成了一个基于分子内电荷转移机理的单砷荧光探针（NEP）用于检测蛋白邻二巯基。该探针分别以As-S五元环和氨基萘酰亚胺作为识别位点和荧光团,通过氨基甲酸酯结构连接。当存在蛋白邻二巯基时,探针NEP通过As-S五元环的断裂和随后的分子内环化反应释放出氨基萘酰亚胺进而产生荧光信号。探针NEP对蛋白邻二巯基展现出强的特异性和显着的荧光信号增加,并且在活细胞和活体斑马鱼中实现了对蛋白邻二巯基的荧光成像。此外,通过探针NEP首次揭示了帕金森疾病细胞模型中蛋白邻二巯基含量的减少。第四章基于巯基/二硫键交换反应机理,将巯基乙胺作为二硫键的识别位点与多个环境敏感型荧光团连接,设计合成了一系列潜在的检测蛋白二硫键的荧光探针。通过光谱和蛋白测试筛选出探针S6,其对蛋白二硫键展现了强的特异性和显着的荧光信号增加,而对小分子二硫化物没有响应。探针S6结构中的巯基与蛋白二硫键发生交换反应,形成新的二硫键从而与蛋白共价结合,成功地对含二硫键蛋白质进行了荧光标记,并且实现了活细胞中蛋白二硫键的可逆化荧光成像。第五章基于分子聚集诱导发射机理和上述研究工作基础,以四苯乙烯作为荧光团,分别设计合成了用于检测蛋白邻二巯基和二硫键的新颖荧光探针TPE-PAO-EDT和TPE-SH。这两个探针表现了典型的聚集诱导发光性质,并实现了对蛋白邻二巯基和二硫键的荧光检测和标记,为后续发展性能良好和应用广泛的工具分子提供了借鉴。第六章对研究工作的整体汇总,并且提出今后在蛋白巯基检测方面的展望。
郭雅丹[4]（2020）在《硒醇化合物检测的荧光探针构建与应用》文中研究表明硒以有机硒醇的形式参与人体的新陈代谢活动,并与许多生理疾病息息相关。硒醇不仅存在于人体中,也存在于原核微生物（如大肠杆菌）,然而并不是所有原核微生物都含有硒醇,因此检测硒醇的存在可以作为鉴别部分原核微生物（如大肠杆菌）的一种途径。同时,农作物中（如茶叶大米）可以吸收土壤中的无机硒形成富含硒醇植物,因此,检测食品内硒醇含量也可以帮助监测富硒食品中的硒含量是否达标。综上所述检测硒醇对了解人体代谢、鉴别细菌以及检测食品安全方面都具有十分重要的意义。现有的检测硒醇的方法有高效液相色谱法以及电化学法,这些方法存在着仪器昂贵,生物相容性差以及检测限高等缺点,因此本研究需要开发新型的灵敏度、生物兼容性好的检测硒醇方法。在本文中,构建了基于硒醇化合物检测的三种荧光探针,并实现其生物、食品方面的应用。具体工作内容主要分为以下三个方面:1、构建了一种新型纳米金探针并实现对硒醇检测。近红外染料Nile Blue与含有巯基的谷胱甘肽结合形成含巯基的染料分子（NB-GSH）,并通过Au-S修饰到纳米金粒子的表面。由于纳米金颗粒的独特的FRET性质,整个体系处于荧光淬灭状态。硒醇与纳米金粒子之间拥有更好的亲核性,当硒醇出现时,纳米金探针上面修饰的含硫醇化合物会被替换下来,形成更稳定的Au-Se键,而脱落下来的NB-GSH恢复荧光,因此达到检测硒醇的目的。此纳米探针具有优异的选择性、灵敏性,其检出限为9.5 n M,可以应用于Hep G2细胞中内源以及外源硒醇的成像和检测从而实现其生物应用。同时,其也对富硒茶叶以及富硒大米中的硒醇含量进行检测来实现在食品检测方面的应用。2、构建了一种新型的基于纳米金棒的荧光探针,利用硒醇对磺酰胺键的特异识别来实现对硒醇的检测。将含磺酰胺键的Nile Blue荧光染料分子与含有巯基的嘧啶分子结合并修饰到纳米金棒的表面,合成了新型的检测硒醇的纳米材料GNRs-SH-NB。纳米金棒具有FRET性质,GNRs-SH-NB处于荧光淬灭状态,当硒醇存在时,磺酰胺键被硒醇裂解体系荧光恢复,实现对硒醇的识别检测。GNRsSH-NB对硒醇具有良好响应检出限为11.36 n M。其可以实现对含硒醇的微生物的鉴别,在4种细菌和2种真菌中,GNRs-SH-NB可以鉴别出含有硒醇的大肠杆菌,并具有良好的响应。此外GNRs-SH-NB也可以实现对肉、牛奶以及蛋壳表面的大肠杆菌的检测,从而实现其在食品中的应用。而后,进一步对该材料的抑菌效果进行了研究,抑菌试验表明,该纳米材料可以实现对大肠杆菌极好的抑制率,其可以成为一种新型的鉴别并抑制大肠杆菌的纳米材料。3、构建了一种基于硒醇检测的自组装纳米粒子,利用二硫键（S-S）将细胞穿透肽（R8）以及抗菌抗癌肽蜂毒肽（Melittin）结合形成两亲的多肽分子,在亲水体系中,合成的两亲多肽分子与疏水的氟硼荧类的荧光染料分子自组装形成纳米粒子（R8-S2-Melittin@BODIPY）。此时荧光分子包裹在纳米粒子的内部,几乎没有荧光信号。当硒醇存在时,由于硒醇的亲核性可以使S-S键裂解,释放出氟硼荧类荧光染料分子进而产生荧光,达到检测硒醇的目的,其检出限为3.34 n M。同时,裂解下来的蜂毒肽具有抗癌抗菌的功能,从而可以实现其进一步的生物应用。R8-S2-Melittin@BODIPY可以迅速灵敏的实现对硒醇的检测。在抑菌试验中,R8-S2-Melittin@BODIPY相较于蜂毒肽具有更好的抑菌性,这归功于蜂毒肽与含有正电荷的氟硼荧类荧光分子共同作用。同时R8-S2-Melittin@BODIPY的MTT实验充分证明,其在细胞内具有较低的毒性,在细胞成像以及癌细胞治疗方面具有很大的潜力。综上所述,本文设计合成了三种新型的检测硒醇的荧光探针,它们有十分优异的选择性以及灵敏性且具有较低的检测限。探针在生物以及食品方面的应用具有极大的潜力,可以成为检测硒醇进而检测大肠杆菌以及癌细胞的有效手段,并且能够实现对大肠杆菌以及癌细胞的抑制作用。
余娅丽[5]（2020）在《核酸亚结构间界面组装特性及配体识别研究》文中提出生物体基因组中存在大量非经典结构的G-四链体形成序列,G-四链体在生物体中具有至关重要的作用。其中高阶状态的多聚体G-四链体（G4）,由于其具有生物活性并在癌症治疗,传感器信号放大以及生物催化等方面的应用,受到广泛关注。本论文以G-四链体亚结构间界面组装特性及配体识别作为主要研究对象。首先采用卟啉分子作为探针研究了G-四链体亚结构间界面堆叠与非堆叠状态的多色荧光识别;其次考察了多价金属铈离子对人类端粒G-四链体单体形成高阶组装二聚体的诱导作用,发现该高阶组装体能活化铈离子的催化活性。主要研究内容如下:1.分子内串联G-四链体界面的多色探测较长的富含鸟嘌呤的核苷酸序列可以在具有分子内G4-G4（in G4-G4）界面的单个分子中形成多个G-四链体（G4）串联个体。该界面以堆叠状态（s-in G4-G4）或未堆叠状态（us-in G4-G4）存在,具体取决于G-四链体的构像和环境。由于G-四链体界面状态具有至关重要的生物活性,因此迫切需要开发一种可靠的多色荧光方法,通过对界面具有依赖性的荧光团来识别界面状态。我们发现5,10,15,20-四-（3,5-二羟基苯基）卟啉（OH2PP）可以针对us-in G4-G4二聚体和s-in G4-G4二聚体界面堆叠状态的不同进行多色识别。与us-in G4-G4二聚体和G-四链体单体相反,s-in G4-G4二聚体在OH2PP的激发和发射谱图中引起明显的红移。OH2PP与s-in G4-G4二聚体采用1:1的结合模式,而us-in G4-G4二聚体则为2:1的结合模式。s-in G4-G4结构的检测限（LOD）大约10 n M。此外,实验中发现OH2PP和G-四链体结合与G-四链体个体之间的接头长度有关,这表明OH2PP与s-in G4-G4二聚体结合的位点在G-四链体界面处。位于s-in G4-G4堆叠界面中的卟啉大环发生了变形,这很可能是导致具有超卟啉效应的多色反应的原因。我们的工作表明,OH2PP是一种有潜力的荧光团,对G-四链体多聚体界面非常敏感,并且对G-四链体界面可进行多色荧光响应。2.Ce3+诱导的G4组装体复合物具有拟过氧化氢酶活性G-四链体组装体形成方式多种,其中金属离子能够诱导G-四链体形成组装多聚体,并且广泛应用于传感平台的构建。因此探究金属离子对G-四链体的影响有着至关重要的作用。本文发现镧系元素Ce3+能够与人类端粒G-四链体ht G4以1:2的计量比结合并诱导ht G4形成高阶状态的二聚体,且结合位点在形成二聚体的G4-G4界面处。更有趣的是,我们发现铈离子与G-四链体形成的G4/Ce3+/G4复合物具有一定的过氧化氢酶活性,能催化过氧化氢氧化TMB（3,3,5,5-四甲基联苯胺）。此外,G4/Ce3+/G4复合物的拟酶活性很可能与复合物中Ce3+与Ce4+之间转换速率加快有关。我们的工作表明了核酸与铈离子结合形成高阶组装体,并且活化了铈离子的催化活性。这对铈元素在生物领域的应用提供了更多的可行性,同时为高阶组装G-四链体的形成提供新的可能。
张国成[6]（2020）在《基于AFM压痕技术的细胞膜刺入方法及机制研究》文中认为传统的细胞基因学研究是基于群体细胞的统计分析开展的,而掩盖了单细胞之间异质性造成的影响。事实上,即使来源相同的细胞个体之间,也会因为病变而在基因上存在差异。因此从单细胞水平研究基因功能对疾病的早期预防和诊断具有重要意义。随着原子力显微镜（Atomic Force Microscopy,AFM）的发展,AFM已经不局限于表征纳米材料形貌,而逐渐应用于单细胞微纳米操纵领域。正是由于AFM精准的力和位移控制,使其在压痕模式下可以无损伤刺入单个细胞来提取和注射基因,从而实现单细胞基因检测和细胞转染。但是根据国内外的研究发现,由于细胞结构的复杂性,即使商业化的AFM探针拥有纳米级别曲率半径的针尖,其刺入细胞造成细胞膜孔洞的概率还是非常低,这将严重影响AFM在单细胞基因操纵领域的应用。提高AFM探针对细胞膜的刺入率是实现AFM在单细胞基因操纵应用的关键一步,也是前提条件。造成细胞膜孔洞的关键是提高细胞膜的张力,而目前对AFM探针刺入细胞膜引起的张力变化认识不足,因此本文将围绕提高细胞膜张力来提高AFM探针对细胞膜的刺入率这一核心目的展开研究。本文首先通过AFM精确定位压痕模式实现了单个小鼠成纤维细胞的刺入,并在接触模式下对细胞膜压痕后的形貌进行表征,然后在模糊定位压痕实验中发现,传统的AFM锥形探针对细胞膜的刺入率比较低。随后从细胞膜孔洞形成的理论出发,提出了增加细胞膜初始张力和增加AFM探针下压时带来的外部张力的方法,从而提高AFM探针对细胞膜的刺入率,并通过有限元分析方法研究探针压入细胞膜过程中的应力变化来解释其原因。由于实验中无法观测探针刺入细胞膜出现孔洞的动态过程,因此我们通过分子动力学仿真对机械应变下细胞膜孔洞形成和发展的动态过程进行了可视化研究。主要内容和创新性成果总结如下:（1）传统AFM锥形探针对细胞膜的刺入现象及刺入率研究通过AFM锥形探针对小鼠成纤维细胞进行了精确定位区域压痕实验,对比了压痕前和压痕后细胞膜表面的形貌变化,并对压痕后出现的细胞膜孔洞进行了表征,研究发现细胞膜的刺入行为与细胞膜区域有关。为了阐释AFM探针在不同区域压痕结果的差异现象,采用免疫荧光染色方法分析了作为细胞骨架主要成分之一的肌动蛋白微丝的分布,发现了细胞骨架分布不均是造成区域刺入差异的主要原因。而且通过后续的实验发现,在模糊定位下AFM锥形探针对细胞膜的刺入率较低。（2）通过提高细胞膜的初始张力来提高AFM锥形探针对细胞膜的刺入率采用光刻倒模技术制备了具有微沟槽的聚二甲基硅氧烷柔性基底,发现了小鼠成纤维细胞可以沿着特定尺寸的沟槽方向生长延伸。通过对生长在该尺寸下的细胞柔性基底施加应变,从而以增加细胞膜预应力的方式来增加细胞膜的初始张力,分析了预应力对细胞刚度的影响,并采用有限元分析方法验证了预应力增强细胞膜刚度的结论。通过AFM锥形探针模糊定位压痕实验发现,增加细胞培养皿的基底应变可以提高细胞膜的刺入率,并通过耗散动力学仿真对其进行了验证。（3）通过增加AFM探针下压时带来的外部张力来提高细胞膜的刺入率基于壳体的平衡方程,建立了圆柱形探针刺入细胞的力学模型。通过拟合计算发现,在相同的压痕力下,探针的半径越小,细胞膜的张力越大。我们采用显微操纵和聚焦电子离子双束系统制备了直径200nm的圆柱形氮化硅针与直径6nm的碳纳米管针,使用上述探针分别对小鼠成纤维细胞进行了模糊定位压痕实验。研究发现,与传统尺寸较大的AFM锥形探针相比,尺寸小的探针增加了细胞膜的刺入率,并通过有限元分析方法阐释了尺寸小的探针容易引起细胞膜表面的应力集中,从而使细胞膜产生破坏。进而通过在细胞膜上修饰胶原蛋白加固细胞膜的方式,增加了探针下压时的应力集中,提高了细胞膜的刺入率。（4）基于分子动力学的细胞膜在机械应变下孔洞形成和发展的可视化研究基于分子动力学,建立了 1,2-二棕榈酸甘油-3-磷脂酰胆碱（DPPC）磷脂双分子层模型,通过分子动力学模拟,在GROMOS53A6力场下研究了磷脂膜在面积应变不断增加下其构型的变化规律。同时计算出磷脂膜张力和应力随着应变增加的变化趋势,探讨了在不同加载应变率下导致细胞孔洞出现的关键应变、张力和应力大小,并且分析了不同加载应变率与磷脂分子模型出现的孔洞数量和面积关系。本文采用AFM压痕实验和多尺度仿真方法研究了细胞膜在机械力作用下产生孔洞的现象,对于细胞膜的破损机制具有一定的理论指导意义。此外,AFM在单细胞基因检测和细胞转染领域具有潜在应用,因此,本文提出的增加细胞膜预应力、改变探针尺寸和修饰细胞膜的方法有效地提高了细胞膜的刺入率,对于实现AFM探针用于单细胞基因操纵领域具有重要的应用指导意义。
胡悦[7]（2019）在《多肽荧光生物传感器的合成及其在生物成像中的应用》文中研究说明部分重金属离子以及含硫的小分子对于维持人体正常的生理功能发挥至关重要的作用,而当它们在体内代谢失衡时则会引起机体的功能紊乱。它们在制造业、农业、医疗等领域的大量使用也造成了环境中的重金属以及硫污染,这些污染物难以被降解,会随着食物链聚集在生物体内,威胁到生物体的生命健康。因此,亟需建立这些人体重要小分子的高效检测方法。多肽荧光生物传感器具有生物相容性好、水溶性佳、灵敏度高等优点,在生物体内小分子的检测中具有良好的应用潜力。本论文旨在构建高灵敏检测Cu2+、S2-和Cys的多肽荧光生物传感器,并探索其在生物成像中的应用。主要内容如下:第一章:简述了荧光化学传感器和多肽荧光生物传感器的设计原理和应用现状,重点介绍了用于重金属离子和S2-检测的多肽荧光生物传感器。第二章:设计合成了一个基于Cu2+顺磁猝灭效应选择性识别Cu2+的多肽荧光生物传感器P1。Cu2+的加入,会导致多肽传感器P1的荧光猝灭;当向P1-Cu2+的体系中继续加入S2-,由于CuS的生成导致多肽传感器P1的荧光恢复。该多肽荧光生物传感器P1和P1-Cu2+,分别可以高特异性识别溶液中的Cu2+和S2-,并成功用于细胞和斑马鱼中Cu2+与S2-的生物成像研究。第三章:设计合成了对Cu2+特异性识别的新型多肽荧光生物传感器P2,它在溶液中与Cu2+1:1结合,结合后的P2-Cu2+体系可以用来检测S2-,通过依次加入Cu2+与S2-,传感器呈现出“On-Off-On”响应。P2选择性好、检测限低、pH适用范围广,是一种极有潜力的检测Cu2+的生物传感器。该多肽荧光生物传感器P2和P2-Cu2+,可以用于细胞和斑马鱼中Cu2+与S2-的原位检测。第四章:构建了以Fmoc-Lys（Fmoc）-OH为骨架的多肽荧光生物传感器P3,可以高灵敏高特异性的检测溶液中Cu2+和Cys,检测限分别为52 nM和43 nM。该多肽传感器细胞毒性低、渗透性好,能够检测细胞中的Cu2+与Cys。这是首次成功构建用于靶向识别Cys的多肽生物传感器,在Cys的生物检测中具有广泛的应用前景。
代剑华[8]（2018）在《早期食管癌及癌前病变内镜新分型和拉曼光谱实时诊断研究》文中进行了进一步梳理早期食管癌（Early esophageal cancer,EEC）及癌前病变（Precancerous lesions,PCL）可选择内镜下治疗或手术治疗,术后5年生存率可达90%以上。由于粘膜内癌、粘膜下癌的脉管浸润率、淋巴结转移率及预后不同,正确的诊断、准确地判断早期食管癌浸润深度,才能合理、客观地指导治疗。目前内镜加病理活检是诊断早期食管癌和癌前病变的金标准。但早期食管癌和癌前病变在白光内镜下形态较正常组织差异性小,可表现为粘膜发红、粗糙、白斑、糜烂或浅溃疡等,多以平坦凹陷或表浅平坦型为主,很容易被内镜医师忽略漏诊。另外,活组织病理诊断也有自身的局限性。1)客观因素:病变形态复杂,如异病同形的相似性、同病异形的异型性、病变演变的阶段性改变等,可造成病理诊断的不确定性。2)主观因素:标本不完整、制片质量不佳、病理医师理论知识程度不一等均可影响最终的病理诊断。拉曼光谱是物质分子键与光子发生作用时,形成的散射光谱。各种物质的拉曼光谱都具有特异性。因而,拉曼光谱可以从分子水平鉴别不同物质的结构。在生物领域,如果生物组织发生质或量的改变,可以通过分析其拉曼光谱特征来获得这些分子结构和构成比例的变化,从而鉴别不同的病变。同时,拉曼光谱在测试生物样品时,具有对样品要求低、无损伤、速度快等优势,已广泛地被应用于疾病诊断领域研究。本课题在我们团队已提出的“早期食管癌及癌前病变内镜新分型--PENG分型”基础上,进一步评价其在诊断和判断浸润深度方面的临床价值,以期望可以临床推广。其次,通过拉曼光谱法探讨一种新型的食管癌快速诊断方法;同时与内镜系统相结合,探讨拉曼光谱在食管癌实时诊断中的应用前景。主要研究内容如下:第一部分早期食管癌及癌前病变内镜新分型研究目的:评价早期食管癌及癌前病变内镜新分型（PENG分型）在临床诊断和浸润深度判断中的临床价值。方法:对2015.11-2017.10间在本院就诊的可疑早期食管癌及癌前病变病例进行白光内镜新分型（PENG分型）,判断病变性质及浸润深度。并与现通用的白光内镜分型（巴黎分型）、放大电子染色内镜（INOUE分型）、病理诊断结果相比较,评价PENG分型方法的准确性和可靠性。结果:早期食管癌和癌前病变内镜新分型（PENG分型）诊断食管癌前病变、m、sm1癌和sm2及以下癌灵敏度和特异度高。在诊断和浸润深度判断的准确性与放大电子染色内镜下的INOUE分型相似,但使用设备更简单、方便;较巴黎分型预测病变浸润深度更准确、可靠。结论:早期食管癌及癌前病变内镜新分型（PENG分型）在白光内镜下可以帮助内镜医生对食管可疑病变的识别,提高检出率;可以帮助内镜医生客观、准确地判断病变浸润深度,指导治疗方案的合理选择,值得临床推广。第二部分食管癌快速拉曼光谱特点目的:通过体外快速拉曼光谱检测食管癌活检标本,分析其特征性拉曼谱峰,探讨一种新的客观快速诊断食管癌的方法。方法:通过应用高性能光纤的拉曼光谱传感系统,快速检测、采集食管癌组织标本的拉曼光谱。经过去基底、滤波平滑等处理,以获得能区别食管癌和正常组织的拉曼光谱谱图。结果:食管癌组织与正常组织的拉曼光谱存在明显的差异。癌组织光谱在1100-1400cm-1范围内具有更宽的峰谱半高宽（Half-height width,HHW）;1500cm-1到1600cm-1范围内癌组织的光谱积分能量高于正常组织的光谱积分能量。在1200-1400cm-1范围内,每种癌谱的半高宽几乎是正常组织的两倍;1600-1700cm-1和1500-1600cm-1之间的光谱积分能量的比率,癌组织标本的比值约为1,正常组织样品的比值约为2。结论:我们搭建的高性能光纤的拉曼光谱传感系统和设计的信号处理分析方法可以快速区分食管癌组织和正常组织。第三部分食管癌与正常组织实时拉曼光谱诊断分析目的:通过拉曼光谱实时检测人体食管进展癌、早癌及正常组织,分析其特征性拉曼谱峰,探索一种新的实时诊断食管癌的方法。方法:我们将高性能光纤拉曼传感系统与内窥镜组合成活体检测系统。通过内镜的活检通道,将光纤插入到人体内的食管进展癌、早癌、正常组织,实时进行拉曼光谱检测。经过去基底、滤波平滑等处理,以得到能区别各组织的拉曼光谱。结果:我们获得各组织的拉曼光谱,能区分正常组织和病变组织。但信噪比不高,拉曼信号的采集和数据处理仍需进一步优化。结论:高性能光纤拉曼传感系统与内窥镜组合成活体检测系统用于检测物质拉曼光谱的方法,有望成为食管癌快速、实时检测的新方法。
聂迎春[9]（2013）在《化学发光活体成像新探针的设计合成及其小动物成像探索》文中研究指明近年来,化学发光用于生物活体成像技术得到发展,文献表明相关研究越来越受到关注。目前为止,尚缺乏适合用于活体分析的专用探针可能成为化学发光活体成像技术发展的最大制约。化学发光活体成像技术一个重要的发展方向是针对活体应用研究设计与合成专用的活体成像探针。新的发光探针应该具有以下特性:近中性条件下较高的化学发光效率和水溶性、发光波长尽可能贴近活体光学窗口、较长的体液稳定性和体内代谢时间。本文设计并合成了一类化学发光探针,其结构特点是:以环酰肼结构作为活性氧的响应基团,以高荧光量子产率的荧光素、罗丹明作为母体结构。通过理论计算分析这样的结构将具有较高的发光效率以及更长的发光波长。新探针含有-COOH、-OH强极性基团,预测其水溶性应有保障。这些特点对于化学发光活体成像分析都是十分有利的。本文第一章综述了化学发光及化学发光活体成像的基本原理、常用的发光探针及化学发光活体成像探针的研究现状。本文的主要研究内容共分为两部分:一、化学发光活体成像探针的合成及发光性质研究（1）5,6-二甲酰肼荧光素的合成。通过对荧光素和鲁米诺合成方法的总结提出了 5,6-二甲酰肼荧光素的合成路线,经过大量实验优化了合成条件,成功了合成并分离了 5,6-二甲酰肼荧光素,并对化合物进行了结构表征。（2）5,6-二甲酰肼荧光素的化学发光性质的研究。分别考察了 5,6-二甲酰肼荧光素的荧光光谱和荧光效率、化学发光光谱和相对化学发光效率,结果如下:①5,6-二甲酰肼荧光素的荧光效率较低,仅有6.01%,但是其发光体5,6-二甲酰肼荧光素的荧光效率较高,可达89.9%;②5,6-二甲酰肼荧光素的化学发光受pH的影响较大,随着pH的减小发光效率迅速减小,但是相对化学发光效率（鲁米诺为标准）却恰恰相反,在pH=7.4时,相对化学发光效率达到最大;③在模拟生理条件下（pH=7.4）,5,6-二甲酰肼荧光素对H2O2、1O2、·O2-、HO·、ClO-等多种活性氧都有不同程度的响应,且与不同ROS反应的化学发光效率均比鲁米诺高;④5,6-二甲酰肼荧光素的发光波长523 nm,为黄绿色光。这些发光性质说明5,6-二甲酰肼荧光素具有成为优良的活体发光成像探针的潜质。（3）5,6-二甲酰肼罗丹明B的合成及发光性质研究。利用5,6-二甲酰肼荧光素的合成路线成功的合成了 5,6-二甲酰肼罗丹明B,并对化合物进行了结构表征。考察了 5,6-二甲酰肼罗丹明B的荧光性质和发光性质,发现其荧光光谱和荧光强度受pH值影响不大。研究了 NaClO为氧化剂时5,6-二甲酰肼罗丹明B的化学发光性质,发现5,6-二甲酰肼罗丹明B发光波长585 nm,说明该合成路线可以提供一类波长可调控的环酰肼类发光探针的合成方法;5,6-二甲酰肼罗丹明B的化学发光受pH影响较大:化学发光效率随pH的降低而降低,但是相对化学发光效率在pH=7.4时最大,此时5,6-二甲酰肼罗丹明B发光面积是鲁米诺的240倍;在pH=9.0时,5,6-二甲酰肼罗丹明B的最大发光强度最大。（4）5,6-二甲酰肼罗丹明110的合成及发光性质研究。利用5,6-二甲酰肼荧光素的合成路线成功合成了标记型的发光探针5,6-二甲酰肼罗丹明110,进一步验证了合成路线的可行性。考察了 5,6-二甲酰肼罗丹明B的荧光性质和发光性质,与5,6-二甲酰肼罗丹明B类似,其荧光光谱和荧光强度受pH值影响不大。化学发光效率随pH的降低而降低,但是相对化学发光效率在pH=7.4时最大,在pH=9.0时最大发光强度最大。二、5,6-二甲酰肼荧光素用于小动物活体成像的探索（1）5,6-二甲酰肼荧光素用于炎症的化学发光成像。实验发现5,6-二甲酰肼荧光素作为化学发光探针,对于裸鼠肌肉损伤引发的炎症、口腔炎症、化学物质接触导致的炎症都有较好的响应。利用化学接触性皮炎模型,在相同条件下比较了5,6-二甲酰肼荧光素和鲁米诺对于炎症检测的灵敏度,结果表明5,6-二甲酰肼荧光素用于检测化学接触性皮炎要比鲁米诺灵敏的多。（2）5,6-二甲酰肼荧光素用于催化剂标记的成像探索。5,6-二甲酰肼荧光素与过氧化氢反应的发光强度较弱,但其反应动力学曲线非常平缓,辣根过氧化物酶HRP可以作为5,6-二甲酰肼荧光素与过氧化氢反应的催化剂,从而增强其化学发光强度。又已知HRP广泛用于核酸、蛋白等分子的标记,考察了 HRP及HRP标记蛋白对裸鼠体内5,6-二甲酰肼荧光素成像信号的影响,探索化学发光活体成像在除活性氧检测以外的潜在应用价值。结果表明,5,6-二甲酰肼荧光素为发光探针可以实现裸鼠体内微量HRP的检测。
刘晓婷[10]（2012）在《稠环芳香烃及氮杂环类双光子吸收材料的分子设计》文中研究表明随着激光技术的出现和不断发展，双光子吸收（TPA）现象越来越受到人们的广泛关注。目前TPA材料可应用于化学、物理和生物等各个领域，尤其近些年来它在生命科学领域的应用引起了科学家极大的研究兴趣，如三维可控双光子光解药物释放，双光子生物荧光标记，双光子荧光显微成像等。但到目前为止可适用的TPA材料非常有限，因此设计和开发新型的性质优良的双光子吸收材料仍然是一项具有挑战性的任务。计算化学显示其重要的地位，因为通过理论化学研究我们不仅可了解双光子吸收的微观机制，并可从理论上设计优化不同的分子结构，达到预测、调控分子双光子吸收波长和截面的目的。本论文从设计筛选角度出发，利用量子化学计算方法，对构筑石墨烯带（GNRs）的稠环芳香烃衍生物以及氮杂环化合物的双光子吸收性质进行了深入、系统地研究。目的是进一步揭示分子结构与双光子吸收性质间的内在联系，为探索具有大的TPA截面值（δmax）的新材料提供指导原则和重要信息，并丰富双光子吸收材料。主要研究内容概括如下：1.芘和苝二酰亚胺衍生物的单、双光子吸收性质的对比研究芘（pyrene）和苝（PDI）作为构建石墨烯纳米带的基本单元，其衍生物具有相当优良的光物理和光化学性质，尤其是大的双光子吸收截面值，但二者的单、双光子吸收性质有着较大的区别。本文应用DFT和ZINDO方法对一些新的PDI和芘衍生物的TPA性质进行了对比研究。研究表明它们在三个方面有所不同：在光谱方面，相对PDI化合物，芘化合物的单、双光子吸收波长蓝移；取代基的性质方面，不同的π-共轭桥（芴和芘）以及末端取代基对单光子吸收影响较小。末端为吸电子取代基（苯并噻唑）的分子较有供电子取代基（二苯基胺）分子的δmax大；在分子尺度方面，分子大小对单、双光子吸收性质也有较大的影响。在研究分子中，设计分子8在近红外区具有最大的δmax值，有望成为优良的双光子吸收材料。2.红色荧光染料-氮环桥四萘嵌苯衍生物双光子吸收性质的理论预测近些年来，石墨烯带由于在纳米电子技术具有高的潜在价值备受青睐。我们首次运用量子化学方法计算了纳米电子材料–一系列阶梯式的氮-环桥四萘嵌苯（NQR）及其酰亚胺类衍生物的电子结构和非线性光学性质。详细研究了溶剂效应，不同端基，氮-环桥数目和共轭长度对TPA性质的影响。结果表明，DI和N-MI两系列分子的单、双光子吸收性质对溶剂有明显的依赖性，源于酰亚胺基团极易被溶剂和取代基极化。引入供电子基团、二酰亚胺和增长共轭长度，均使单光子吸收、发射以及TPA光谱红移，荧光寿命降低，δmax增大。但是继续增大共轭长度并没有增强TPA响应，这与共轭桥末端基团的极化程度有关。在长轴和短轴方向的嵌湾位置增加一个N-环桥，在氯仿溶液的λTmax红移和δmax值降低。δmax的这些变化规律均可由跃迁偶极矩和分子内电荷转移（ICT）来解释。3.一系列新颖的自组装六苯并晕苯衍生物的非线性光学性质六苯并晕苯（HBC）化合物及其衍生物不仅结构优美，而且具有优良的光电性质，已被广泛应用于场效应晶体管和光电导器件中。据报道此类衍生物具有强的π–π堆积行为，可有效地增强双光子吸收强度。研究HBC化合物的平衡几何、电子结构和线性、非线性光学性质对设计和合成具有大的δmax的材料具有重要的意义。研究结果显示，所研究分子的发色团在紫外可见区具有强的吸收峰。增强分子末端基团供、吸电子的能力导致吸收带的红移和δmax值的增大。对末端为-CF3和-CN取代基的分子来说，在共轭桥上C≡C叁键代替C=C双键可增大双光子吸收截面值。由于C=C带来的位阻效应使分子结构扭曲，从而阻止分子内电荷转移。另外，溶剂效应对硝基化合物的双光子响应有较大的影响，这归因于硝基有高的电负性易于极化。第一超极化率和双光子吸收截面值呈现线性关系。4.二吡唑硼（铝）化合物双光子吸收光谱的理论研究硼和铝原子具有相同的电子结构，硼、铝化合物作为重要的主族金属有机化合物，因其产量大、价廉、耐高温、反应活性高，因此在有机合成中应用广泛。采用DFT和ZINDO方法研究了新型二吡唑硼（pyrazabole）化合物的双光子吸收性质，其中心是“准共轭”的硼氮烷杂环。结果表明，二吡唑硼衍生物在400nm具有强的单光子吸收带，最大的双光子吸收峰在500–600nm范围内，双光子吸收截面值在540–3560GM之间。分子PA3和PAF2在近红外区具有大的δmax，有望应用于双光子激发荧光成像。我们对在中心、共轭桥以及末端引入吸电子基团对光学性质的影响进行了详细的分析表明在这些位置引入吸电子基团均使TPA截面增大。并得出结构-TPA性能关系，有利于指导光谱调谐和特定区双光子吸收材料的设计。单、双光子吸收性质的计算并考虑了溶剂效应（采用PCM模型）。需提及的是，溶剂对分子PA3的双光子性质具有很大的影响，使其TPA光谱红移，δmax值增大。对一系列二吡唑铝化合物的平衡几何、电子结构以及单、双光子吸收性质的研究结论如下：中心是“铝氮烷”的化合物表现出与二吡唑硼化合物相似的线性光学和双光子吸收性质，在某种程度上可增大双光子吸收截面值。另外还发现Bodipy基团不同位置的引入对单、双光子吸收性质有重要的影响。5.新型基于N-芳香吡咯有机染料的线性光学和双光子吸收性质的研究吡咯是一种非常强的供电子体，具有良好的光化学和光物理性质。N-芳香吡咯衍生物表现出优良的光电性质，好的水溶性，高的稳定性和强的双光子吸收截面值。我们利用量子化学方法在分子设计以及解释双光子吸收截面变化规律方面的便利优势，研究了一系列新颖的N-芳香吡咯衍生物的双光子吸收性质。结果表明，分子顺反异构体的单、双光子吸收性质相近。吡咯环的引入使OPA光谱红移，δmax值增大，说明吡咯杂环有利于增大分子内电荷转移。中心芴基被苯并噻二唑取代，能隙降低，荧光寿命提高，单、双光子吸收波长红移，双光子吸收及截面值增大5倍。分子的紫外吸收和发射光谱主要取决于中心建筑块的性质。在吡咯环上连接不同的基团，影响高能量区的吸收光谱，从而某种程度上改善分子的光电性质。吡咯环上氟硼-二吡咯（Bodipy）的引入使TPA波长增长，δmax值增大。
二、生物有机分子构像分析的新探针研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、生物有机分子构像分析的新探针研究（论文提纲范文）
（1）基于2’-羟基查尔酮衍生物的荧光探针的合成及其性能研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 前言 |
| 1.2 激发态分子内质子转移(Excited-State Intramolecular Proton Transfer,ESIPT) |
| 1.3 聚集诱导发光(Aggregation-induced Emission,AIE) |
| 1.4 识别巯基氨基酸的荧光探针的研究进展 |
| 1.5 识别HS~-的荧光探针研究进展 |
| 1.6 识别Hg~(2+)的荧光探针研究进展 |
| 1.7 识别F~-的荧光探针研究进展 |
| 1.8 本文选题的依据、内容及其意义 |
| 2 探针DNBS-H的合成及对巯基氨基酸的识别 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 探针DNBS-H的设计 |
| 2.3 探针DNBS-H的合成路线 |
| 2.4 实验部分 |
| 2.4.1 试剂与仪器 |
| 2.4.2 探针DNBS-H的合成 |
| 2.5 探针DNBS-H的光谱测试 |
| 2.5.1 Tris-HCl缓冲溶液的配制 |
| 2.5.2 各种氨基酸的配制 |
| 2.5.3 探针DNBS-H溶液的配制 |
| 2.5.4 细胞培养与成像 |
| 2.6 结果与讨论 |
| 2.6.1 中间体2-2 的AIE特性 |
| 2.6.2 探针DNBS-H对氨基酸的选择实验 |
| 2.6.3 探针DNBS-H用于生物硫醇检测的光谱特性 |
| 2.6.4 探针DNBS-H对生物硫醇的时间依赖性荧光响应 |
| 2.6.5 pH影响 |
| 2.6.6 探针DNBS-H对 GSH、Hcy和 Cys的反应机理 |
| 2.6.7 探针DNBS-H对巯基氨基酸的细胞成像及其细胞毒性 |
| 2.7 本章小结 |
| 3 探针DNBS-S的合成及对HS~-的识别 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 探针DNBS-S的设计 |
| 3.3 探针DNBS-S的合成路线 |
| 3.4 实验部分 |
| 3.4.1 试剂与仪器 |
| 3.4.2 探针DNBS-S的合成 |
| 3.5 探针DNBS-S的光谱测试 |
| 3.5.1 HEPES缓冲溶液的配制 |
| 3.5.2 各种阴离子的配制 |
| 3.5.3 探针DNBS-S溶液的配制 |
| 3.5.4 细胞培养与成像 |
| 3.6 结果与讨论 |
| 3.6.1 探针DNBS-S对HS~-的选择性响应 |
| 3.6.2 探针DNBS-S对不同浓度HS~-的荧光光谱响应 |
| 3.6.3 pH对DNBS-S的影响 |
| 3.6.4 探针DNBS-S的抗干扰实验 |
| 3.6.5 探针DNBS-S识别H_2S的时间响应 |
| 3.6.6 探针DNBS-S对HS~-的识别机理 |
| 3.6.7 探针DNBS-S的细胞成像实验 |
| 3.7 本章小结 |
| 4 荧光探针HCA-M的合成和对Hg~(2+)的识别 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 探针HCA-M的设计 |
| 4.3 探针HCA-M的合成路线 |
| 4.4 实验部分 |
| 4.4.1 试剂与仪器 |
| 4.4.2 探针HCA-M的合成 |
| 4.5 探针HCA-M的光谱测试 |
| 4.5.1 PBS缓冲溶液的配制 |
| 4.5.2 各种阳离子的配制 |
| 4.5.3 探针HCA-M溶液的配制 |
| 4.5.4 细胞培养与成像 |
| 4.6 结果与讨论 |
| 4.6.1 中间体HCA的 AIE特性 |
| 4.6.2 探针HCA-M对Hg~(2+)的滴定实验 |
| 4.6.3 探针HCA-M对金属阳离子的选择性实验 |
| 4.6.4 pH对探针HCA-M的影响 |
| 4.6.5 探针HCA-M识别Hg~(2+)的时间响应 |
| 4.6.6 探针HCA-M对Hg~(2+)的识别机制 |
| 4.6.7 探针HCA-M的细胞成像 |
| 4.7 本章小结 |
| 5 荧光探针HCA-P的合成以及对F~-的识别 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 探针HCA-P的设计 |
| 5.3 探针HCA-P的合成路线 |
| 5.4 实验部分 |
| 5.4.1 试剂与仪器 |
| 5.4.2 探针HCA-P的合成 |
| 5.5 探针HCA-P的光谱测试 |
| 5.5.1 PBS缓冲溶液的配制 |
| 5.5.2 各种阴离子的配制 |
| 5.5.3 探针HCA-P溶液的配制 |
| 5.5.4 细胞培养与成像 |
| 5.6 结果与讨论 |
| 5.6.1 探针HCA-P对F~-的选择性响应 |
| 5.6.2 探针HCA-P用于F~-检测的光谱特性 |
| 5.6.3 探针HCA-P对F~-的时间依赖性以及对pH的影响 |
| 5.6.4 探针HCA-P的识别机制 |
| 5.6.5 探针HCA-P对巯基氨基酸的细胞成像及其细胞毒性 |
| 5.7 本章小结 |
| 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 论文发表情况 |
| 致谢 |
（2）基于四苯乙烯的四阳离子环蕃对核苷衍生物的荧光和手性光谱响应（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 超分子化学概述 |
| 1.2 超分子环蕃的合成及应用 |
| 1.2.1 阳离子共价环蕃及其应用 |
| 1.2.2 中性共价环蕃及其应用 |
| 1.2.3 金属配位环蕃及其应用 |
| 1.3 基于四苯乙烯的生物分子荧光探针 |
| 1.4 课题的提出 |
| 参考文献 |
| 第二章 基于四苯乙烯的四阳离子环蕃在水相中对核苷衍生物的荧光和手性光谱响应 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 测试药品与仪器 |
| 2.3 实验合成与表征方法 |
| 2.3.1 化合物4 的合成 |
| 2.3.2 化合物1 的合成 |
| 2.3.3 化合物2 的合成 |
| 2.3.4 模型化合物3 的合成 |
| 2.3.5 表征方法 |
| 2.4 水相中主客体识别的研究 |
| 2.4.1 主客体识别的核磁氢谱滴定表征 |
| 2.4.2 主客体识别的紫外-可见吸收光谱和荧光光谱滴定表征 |
| 2.4.3 主客体识别的圆二色光谱(CD)滴定表征 |
| 2.4.4 晶体解析 |
| 2.4.5 主客体识别的动态光散射(DLS)和Zeta电位表征 |
| 2.5 扫描电镜(SEM)和共聚焦激光显微镜表征 |
| 2.6 小结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 第三章 环蕃空腔结构对核苷衍生物光谱响应的影响 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 测试药品与仪器 |
| 3.3 实验合成与表征方法 |
| 3.3.1 化合物S5/S6、S7/S8 的合成 |
| 3.3.2 化合物8 的合成 |
| 3.3.3 化合物9 的合成 |
| 3.3.4 表征方法 |
| 3.4 水相中主客体识别的研究 |
| 3.5 小结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 结论 |
| 攻读硕士学位期间取得的科研成果 |
| 致谢 |
（3）蛋白巯基/二硫键荧光探针的设计合成及其生物应用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 生物巯基 |
| 1.2.1 硫元素的常见形式 |
| 1.2.2 小分子巯基 |
| 1.2.3 蛋白巯基 |
| 1.3 环境敏感型荧光探针 |
| 1.3.1 荧光探针的背景与应用 |
| 1.3.2 基于电荷转移 |
| 1.3.3 基于分子内质子转移 |
| 1.3.4 基于构象改变 |
| 1.3.5 基于激基异构化 |
| 1.3.6 基于分子聚集 |
| 1.4 蛋白巯基检测方法汇总 |
| 1.4.1 蛋白巯基检测的传统方法 |
| 1.4.2 蛋白巯基烷基化试剂汇总 |
| 1.4.3 荧光探针检测蛋白巯基 |
| 1.5 蛋白邻二巯基检测方法汇总 |
| 1.5.1 蛋白邻二巯基检测的传统方法 |
| 1.5.2 荧光探针检测蛋白邻二巯基 |
| 1.6 蛋白二硫键检测方法汇总 |
| 1.6.1 蛋白二硫键检测的传统方法 |
| 1.6.2 蛋白二硫键桥接试剂的发展 |
| 1.7 本论文研究思路及主要工作 |
| 参考文献 |
| 第二章 用于检测蛋白巯基的环境敏感型荧光探针的设计合成及其生物应用 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验仪器 |
| 2.2.2 实验试剂 |
| 2.2.3 探针的合成与表征 |
| 2.2.4 实验方法 |
| 2.3 实验结果与讨论 |
| 2.3.1 探针的设计与合成 |
| 2.3.2 探针溶剂依赖的光学性质测定 |
| 2.3.3 通过与蛋白巯基结合来增强发射 |
| 2.3.4 选择性测试 |
| 2.3.5 探针对BSA的时间和浓度依赖测试 |
| 2.3.6 活细胞和活体中蛋白巯基荧光成像 |
| 2.3.7 蛋白巯基荧光标记 |
| 2.3.8 探针FM-red对 Trx氧化还原态的检测 |
| 2.4 总结 |
| 参考文献 |
| 第三章 用于检测蛋白邻二巯基的单砷荧光探针的构建、筛选及其生物应用 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验仪器 |
| 3.2.2 实验试剂 |
| 3.2.3 探针的合成与表征 |
| 3.2.4 实验方法 |
| 3.3 实验结果与讨论 |
| 3.3.1 探针设计与合成 |
| 3.3.2 探针筛选 |
| 3.3.3 探针NEP与 PVD的响应机理探究 |
| 3.3.4 探针NEP与 r BSA的光谱学测试 |
| 3.3.5 探针NEP选择性测试 |
| 3.3.6 活细胞和活体中内源性PVD的荧光成像 |
| 3.4 总结 |
| 参考文献 |
| 第四章 用于检测蛋白二硫键的环境敏感型荧光探针的构建、筛选与生物应用 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 实验仪器 |
| 4.2.2 实验试剂 |
| 4.2.3 探针的合成与表征 |
| 4.2.4 实验方法 |
| 4.3 实验结果与讨论 |
| 4.3.1 探针的设计与合成 |
| 4.3.2 探针筛选 |
| 4.3.3 探针S6对BSA的时间和浓度依赖测试 |
| 4.3.4 通过与蛋白二硫键结合来增强发射 |
| 4.3.5 选择性测试 |
| 4.3.6 蛋白二硫键标记 |
| 4.3.7 活细胞和活体中蛋白二硫键荧光成像 |
| 4.4 结论 |
| 参考文献 |
| 第五章 基于聚集诱导发射机理的新颖蛋白邻二巯基/二硫键荧光探针的设计合成 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 基于AIE机理的蛋白邻二巯基荧光探针 |
| 5.2.1 实验仪器 |
| 5.2.2 实验试剂 |
| 5.2.3 探针的合成与表征 |
| 5.2.4 实验方法 |
| 5.2.5 实验结果与讨论 |
| 5.3 基于AIE机理的蛋白二硫键荧光探针 |
| 5.3.1 实验仪器与试剂 |
| 5.3.2 探针的合成与表征 |
| 5.3.3 实验方法 |
| 5.3.4 实验结果与讨论 |
| 5.4 总结 |
| 参考文献 |
| 第六章 总结与展望 |
| 6.1 总结 |
| 6.2 展望 |
| 6.2.1 新颖的单砷荧光探针的设计 |
| 6.2.2 特异性识别蛋白次磺酸荧光探针的设计 |
| 6.2.3 检测含有活性巯基酶类荧光探针的设计 |
| 参考文献 |
| 部分化合物谱图 |
| 在学期间科研成果 |
| 致谢 |
（4）硒醇化合物检测的荧光探针构建与应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 文献综述 |
| 第一章 硒醇的生理作用与硒醇检测研究进展 |
| 引言 |
| 1.1 硒醇的存在及作用 |
| 1.1.2 硒醇生物体内的代谢及检测意义 |
| 1.2 硒醇检测的研究进展 |
| 1.2.1 荧光探针的研究进展及对硒醇检测的应用 |
| 1.3 本研究的目的、意义以及研究内容 |
| 第二章 基于硒醇检测纳米金荧光探针的构建与应用 |
| 引言 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 谷胱甘肽修饰的耐尔兰染料的合成及表征 |
| 2.2.2 纳米荧光探针的X射线光电子能谱分析(XPS) |
| 2.2.3 实验所需溶液配制以及紫外与荧光光谱的测定 |
| 2.2.4 细胞培养 |
| 2.2.5 纳米荧光探针的细胞毒性试验 |
| 2.2.6 内源性以及外源性硒醇的荧光成像 |
| 2.2.7 纳米探针在富硒茶叶以及富硒大米中的应用 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 纳米荧光探针GSH-NB@AuNPs的设计思路 |
| 2.3.2 纳米荧光探针GSH-NB@AuNPs的检测机理探究 |
| 2.3.3 纳米探针GSH-NB@AuNPs对 Sec的响应及其灵敏性探究 |
| 2.3.4 纳米探针GSH-NB@AuNPs的时间以及pH响应探究 |
| 2.3.5 纳米探针GSH-NB@AuNPs对 Sec检测选择性探究 |
| 2.3.6 荧光探针GSH-NB@AuNPs在富硒米以及富硒茶叶中的应用 |
| 2.3.7 纳米探针GSH-NB@AuNPs对硒醇的细胞成像探究 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 基于硒醇检测的功能化纳米金棒的构建与应用 |
| 引言 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 主要试剂 |
| 3.1.2 主要仪器 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 GNRs-SH-NB的制备 |
| 3.2.2 检测溶液的配制与紫外以及荧光光谱的测定 |
| 3.2.3 细菌培养基的制备 |
| 3.2.4 细菌以及真菌的培养 |
| 3.2.5 细菌的荧光成像 |
| 3.2.6 抑菌性质的测定 |
| 3.2.7 纳米材料GNRs-SH-NB在牛奶、肉类以及蛋壳的应用 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 GNRs-SH-NB的设计思路 |
| 3.3.2 GNRs-SH-NB的表征 |
| 3.3.3 GNRs-SH-NB的光学性质以及选择性探究 |
| 3.3.4 GNRs-SH-NB干扰性的探究 |
| 3.3.5 GNRs-SH-NB对常见细菌的成像 |
| 3.3.6 GNRs-SH-NB的抑菌性质的探究 |
| 3.3.7 GNRs-SH-NB在食物样品中的应用 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 基于硒醇检测的多肽自组装纳米粒子的构建与应用 |
| 引言 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.1.1 实验试剂 |
| 4.1.2 实验仪器及设备 |
| 4.2 实验方法与步骤 |
| 4.2.1 BODIPY衍生物合成及表征 |
| 4.2.2 细胞穿透肽R8的合成 |
| 4.2.3 功能性多肽R8-S2-Melittin的合成 |
| 4.2.4 R8-S2-Melittin@BODIPY的组装 |
| 4.2.5 检测溶液的配制 |
| 4.2.6 紫外以及荧光光谱的测定 |
| 4.2.7 细菌以及细胞培养 |
| 4.2.8 抑菌实验 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 R8-S2-Melittin@BODIPY设计思路 |
| 4.3.2 R8-S2-Melittin@BODIPY的表征 |
| 4.3.3 R8-S2-Melittin@BODIPY的光学性质探究 |
| 4.3.4 R8-S2-Melittin@BODIPY的抑菌性质的探究 |
| 4.3.5 R8-S2-Melittin@BODIPY的细胞应用 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 结论及创新点 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 创新点 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 缩略词 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（5）核酸亚结构间界面组装特性及配体识别研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 核酸结构简介 |
| 1.2.1 经典核酸结构简介 |
| 1.2.2 非经典核酸结构简介 |
| 1.3 G-四链体 |
| 1.3.1 G-四链体潜在生物学意义 |
| 1.3.2 G-四链体高阶组装体(多聚体)简介 |
| 1.3.2.1 分子内多聚体 |
| 1.3.2.2 分子间多聚体 |
| 1.4 G-四链体与配体识别进展研究 |
| 1.5 G-四链体在不同领域的应用研究 |
| 1.6 本课题选题依据,研究内容以及创新点 |
| 第二章 实验用品及表征方法 |
| 2.1 实验所用的核酸序列 |
| 2.2 实验所用的试剂 |
| 2.3 实验所用的仪器设备 |
| 2.4 实验表征方法 |
| 2.4.1 紫外可见吸收光谱 |
| 2.4.2 紫外可见吸收动力学 |
| 2.4.3 荧光稳态光谱 |
| 2.4.4 DNA熔解实验 |
| 2.4.5 圆二色性光谱实验 |
| 2.4.6 等温滴定量热法 |
| 第三章 分子内串联G-四链体界面的多色探测 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 材料与试剂 |
| 3.2.2 稳态荧光测量 |
| 3.2.3 DNA熔解温度(Tm)测量和UV-Vis吸收光谱 |
| 3.2.4 圆二色性(CD)光谱测量 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 OH_2PP与s-inG4-G4和us-inG4-G4 结合的多色荧光 |
| 3.3.2 OH_2PP与s-inG4-G4和us-inG4-G4 的结合亲和力和结合位点. |
| 3.3.3 s-inG4-G4和us-inG4-G4与OH_2 PP结合的CD光谱 |
| 3.3.4 s-inG4-G4和us-inG4-G4与OH_2 PP结合的稳定性 |
| 3.3.5 多色反应的荧光机理 |
| 3.4 结论 |
| 第四章 Ce~(3+)诱导的G4组装体复合物具有拟过氧化物酶活性 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 材料与试剂 |
| 4.2.2 紫外-可见吸收光谱测量 |
| 4.2.3 紫外-可见吸收动力学测定 |
| 4.2.4 DNA熔解温度(Tm)测量 |
| 4.2.5 圆二色性(CD)光谱测量 |
| 4.2.6 等温滴定量热法 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 G4/Ce~(3+)/G4复合物具有拟酶活性 |
| 4.3.2 Ce~(3+)诱导htG4组装成二聚体复合物的可行性研究 |
| 4.3.3 探究G4/Ce~(3+)/G4复合物拟酶活性的影响因素 |
| 4.3.4 G4/Ce~(3+)/G4 复合物催化过氧化氢氧化TMB的机理研究 |
| 4.4 总结 |
| 第五章 结果与展望 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（6）基于AFM压痕技术的细胞膜刺入方法及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究工作的背景与意义 |
| 1.2 原子力显微镜在细胞研究上的传统应用 |
| 1.2.1 原子力显微镜原理及组成 |
| 1.2.2 原子力显微镜操作模式 |
| 1.2.3 细胞成像应用 |
| 1.2.4 细胞力学性质测量应用 |
| 1.3 AFM探针刺入细胞应用研究现状 |
| 1.4 细胞膜孔洞形成理论 |
| 1.5 基于AFM刺入细胞膜的机制研究现状 |
| 1.6 本文的研究内容和组织结构 |
| 1.6.1 研究内容 |
| 1.6.2 文章组织结构 |
| 第二章 基于AFM压痕造成的细胞膜孔洞表征及刺入率研究 |
| 2.1 AFM探针刺入细胞现象简介 |
| 2.2 探针刺入细胞的力-距离曲线分析参数 |
| 2.3 AFM压痕模式 |
| 2.3.1 压痕力计算 |
| 2.3.2 AFM压痕模式分类 |
| 2.4 细胞压痕实验仪器及样品制备 |
| 2.4.1 实验仪器 |
| 2.4.2 样品制备 |
| 2.5 细胞精确定位压痕实验 |
| 2.5.1 细胞定位 |
| 2.5.2 压痕结果及分析 |
| 2.5.3 细胞骨架免疫荧光染色 |
| 2.6 NIH3T3细胞模糊定位压痕实验 |
| 2.7 本章小结 |
| 第三章 预应力对细胞膜刺入率的影响 |
| 3.1 柔性细胞培养皿的制备 |
| 3.1.1 制备过程 |
| 3.1.2 培养皿微结构表征 |
| 3.2 细胞取向生长实验 |
| 3.2.1 不同尺寸沟槽对细胞生长的影响 |
| 3.2.2 细胞生长取向统计 |
| 3.3 预应力对细胞膜穿透率的影响 |
| 3.3.1 预应力施加方法 |
| 3.3.2 应变的传递效果分析 |
| 3.3.3 预应力对细胞刚度的影响 |
| 3.3.4 探针压痕有限元分析 |
| 3.3.5 不同预应力对细胞膜穿透率的影响 |
| 3.4 耗散粒子动力学模拟仿真 |
| 3.4.1 仿真模型及方法 |
| 3.4.2 仿真过程 |
| 3.4.3 应变对探针刺入磷脂膜的影响 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 探针尺寸和细胞膜表面修饰对细胞膜刺入率的影响 |
| 4.1 探针压入细胞力学模型 |
| 4.1.1 回转壳 |
| 4.1.2 细胞力学模型 |
| 4.2 不同尺寸圆柱形探针对细胞刺入率的影响 |
| 4.2.1 碳纳米管针的制备 |
| 4.2.2 氮化硅针制备 |
| 4.2.3 刺入结果及分析 |
| 4.3 不同尺寸探针压痕细胞的有限元分析 |
| 4.3.1 模型建立 |
| 4.3.2 仿真结果与分析 |
| 4.4 细胞膜表面修饰对探针刺入细胞的影响 |
| 4.4.1 实验样品制备 |
| 4.4.2 刺入结果及分析 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 基于分子动力学的细胞膜孔洞形成可视化研究 |
| 5.1 分子动力学简介 |
| 5.1.1 基本理论 |
| 5.1.2 力场 |
| 5.2 细胞膜模型建立 |
| 5.3 仿真方法 |
| 5.4 仿真结果及分析 |
| 5.4.1 拉伸变形前系统平衡模拟仿真 |
| 5.4.2 磷脂膜拉伸主要分析参数 |
| 5.4.3 不同应变率下细胞膜孔洞产生 |
| 5.4.4 结果分析 |
| 5.5 本章小结 |
| 第六章 总结与展望 |
| 6.1 主要研究结论 |
| 6.2 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间取得的成果 |
（7）多肽荧光生物传感器的合成及其在生物成像中的应用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 荧光化学传感器 |
| 1.1.1 荧光化学传感器简介 |
| 1.1.2 荧光化学传感器的识别机理 |
| 1.1.3 荧光化学传感器的应用 |
| 1.2 多肽荧光生物传感器 |
| 1.2.1 多肽荧光生物传感器简介 |
| 1.2.2 多肽荧光生物传感器的应用 |
| 1.3 用于重金属离子检测的多肽荧光生物传感器 |
| 1.3.1 检测Zn~(2+)的多肽荧光生物传感器 |
| 1.3.2 检测Cd~(2+)的多肽荧光生物传感器 |
| 1.3.3 检测Hg~(2+)的多肽荧光生物传感器 |
| 1.4 用于检测S~(2-)的多肽荧光生物传感器 |
| 1.5 本论文的研究内容和意义 |
| 参考文献 |
| 第二章 检测Cu~(2+)和S~(2-)的多肽荧光生物传感器 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 材料与试剂 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.2.3 多肽荧光生物传感器P1的合成 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 多肽荧光生物传感器P1对金属离子的荧光响应 |
| 2.3.2 多肽荧光生物传感器P1与Cu~(2+)的结合实验 |
| 2.3.3 多肽荧光生物传感器P1与Cu~(2+)的结合常数测定 |
| 2.3.4 多肽荧光生物传感器P1与Cu~(2+)的理论模拟计算 |
| 2.3.5 Cu~(2+)检测限的测定 |
| 2.3.6 P1-Cu~(2+)体系对阴离子的荧光响应 |
| 2.3.7 S~(2-)荧光滴定研究 |
| 2.3.8 S~(2-)检测限的测定 |
| 2.3.9 不同pH下 P1对Cu~(2+)和S~(2-)的检测 |
| 2.3.10 多肽荧光生物传感器P1的循环效应研究 |
| 2.3.11 细胞毒性研究 |
| 2.3.12 细胞成像研究 |
| 2.3.13 斑马鱼成像研究 |
| 2.4 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 高灵敏特异性检测Cu~(2+)和S~(2-)的多肽荧光生物传感器及其生物成像 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 材料与试剂 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.2.3 多肽荧光生物传感器P2 的合成 |
| 3.3 实验与结果讨论 |
| 3.3.1 多肽荧光生物传感器P2 对金属离子的荧光响应 |
| 3.3.2 多肽荧光生物传感器P2与Cu~(2+)的结合比实验 |
| 3.3.3 多肽荧光生物传感器P2与Cu~(2+)的结合常数测定 |
| 3.3.4 多肽荧光生物传感器P2与Cu~(2+)的理论模拟计算 |
| 3.3.5 Cu~(2+)检测限的测定 |
| 3.3.6 P2-Cu~(2+)体系对阴离子的荧光响应 |
| 3.3.7 S~(2-)荧光滴定研究 |
| 3.3.8 S~(2-)检测限 |
| 3.3.9 不同pH下 P2对Cu~(2+)和S~(2-)的检测 |
| 3.3.10 传感器P1的循环效应研究 |
| 3.3.11 细胞毒性研究 |
| 3.3.12 细胞成像研究 |
| 3.3.13 斑马鱼成像研究 |
| 3.4 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 识别Cu~(2+)和Cys的多肽荧光生物传感器及其细胞成像 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 材料与试剂 |
| 4.2.2 实验仪器 |
| 4.2.3 多肽荧光生物传感器P3 的合成 |
| 4.3 实验与结果讨论 |
| 4.3.1 多肽荧光生物传感器P3 对金属离子的荧光响应 |
| 4.3.2 多肽生物传感器P3与Cu~(2+)的结合比实验 |
| 4.3.3 多肽荧光生物传感器P3与Cu~(2+)的结合常数测定 |
| 4.3.4 Cu~(2+)检测限的测定 |
| 4.3.5 P3-Cu~(2+)体系特异性检测Cys |
| 4.3.6 Cys荧光滴定研究 |
| 4.3.7 Cys检测限的测定 |
| 4.3.8 检测Cu~(2+)和Cys时不同pH的影响 |
| 4.3.9 细胞毒性研究 |
| 4.3.10 细胞成像研究 |
| 4.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第五章 结论与展望 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
（8）早期食管癌及癌前病变内镜新分型和拉曼光谱实时诊断研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 早期食管癌及癌前病变内镜新分型研究 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 食管癌快速拉曼光谱特点 |
| 3.1 材料和方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 食管癌与正常组织实时拉曼光谱诊断分析 |
| 4.1 材料和方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 小结 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述一 早期食管癌及癌前病变的诊断进展 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 拉曼光谱用于生物体肿瘤的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
（9）化学发光活体成像新探针的设计合成及其小动物成像探索（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 化学发光及化学发光活体成像研究概述 |
| 1.1 化学发光 |
| 1.1.1 基本概念 |
| 1.1.2 常用发光探针 |
| 1.2 小动物活体光学成像技术的研究现状 |
| 1.2.1 小动物活体光学成像技术介绍 |
| 1.2.2 化学发光活体成像探针的研究进展 |
| 1.3 本论文的研究内容和创新性 |
| 1.3.1 研究内容 |
| 1.3.2 本文的创新点 |
| 第2章 化学发光活体成像探针的合成及其化学发光性质研究 |
| 2.1 化学发光活体成像探针的设计 |
| 2.1.1 活性氧响应基团 |
| 2.1.2 母体结构和取代基 |
| 2.1.3 化学发光活体成像探针的设计 |
| 2.1.4 小结 |
| 2.2 5,6-二甲酰肼荧光素的合成研究 |
| 2.2.1 合成路线的确定 |
| 2.2.2 实验部分 |
| 2.2.3 结果与讨论 |
| 2.2.4 小结 |
| 2.3 5,6-二甲酰肼荧光素的发光性质研究 |
| 2.3.1 引言 |
| 2.3.2 实验部分 |
| 2.3.3 结果与讨论 |
| 2.3.4 小结 |
| 2.4 5,6-二甲酰肼罗丹明B的合成及发光性质研究 |
| 2.4.1 引言 |
| 2.4.2 合成路线 |
| 2.4.3 实验部分 |
| 2.4.4 结果与讨论 |
| 2.4.5 小结 |
| 2.5 5,6-二甲酰肼罗丹明110的合成与发光性质研究 |
| 2.5.1 引言 |
| 2.5.2 合成路线 |
| 2.5.3 实验部分 |
| 2.5.4 结果与讨论 |
| 2.5.5 小结 |
| 第3章 5,6-二甲酰肼荧光素小动物化学发光活体成像 |
| 3.1 5,6-二甲酰肼荧光素与鲁米诺活体成像的对照 |
| 3.1.1 引言 |
| 3.1.2 实验部分 |
| 3.1.3 结果与讨论 |
| 3.1.4 小结 |
| 3.2 活体炎症成像探索 |
| 3.2.1 引言 |
| 3.2.2 实验部分 |
| 3.2.3 结果与讨论 |
| 3.2.4 小结 |
| 3.3 催化剂靶向标记试剂成像探索 |
| 3.3.1 引言 |
| 3.3.2 实验部分 |
| 3.3.3 结果与讨论 |
| 3.3.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间研究成果 |
（10）稠环芳香烃及氮杂环类双光子吸收材料的分子设计（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 双光子吸收的发展及应用 |
| 1.2 双光子吸收的机制 |
| 1.3 双光子吸收材料的分子设计 |
| 1.3.1 一维线性分子 |
| 1.3.2 二维 TPA 分子 |
| 1.4 本论文研究目的及内容 |
| 第二章 理论基础和计算方法 |
| 2.1 分子轨道理论 |
| 2.1.1 闭壳层分子的 HFR 方程 |
| 2.1.2 开壳层分子的 HFR 方程 |
| 2.2 密度泛函理论(Density Functional Theory, DFT) |
| 2.2.1 DFT 方法的优点 |
| 2.2.2 DFT 方法的缺点 |
| 2.3 半经验方法 |
| 2.3.1 INDO 方法 |
| 2.3.2 ZINDO 方法 |
| 2.4 组态相互作用 |
| 2.5 非线性光学原理 |
| 2.5.1 非线性光学极化系数张量元表示式 |
| 2.5.2 双光子吸收原理 |
| 第三章 芘和苝二酰亚胺衍生物的单﹑双光子吸收性质的对比研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 计算方法 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 分子设计和几何优化 |
| 3.3.2 电子结构 |
| 3.3.3 单光子吸收性质 |
| 3.3.4 双光子吸收性质 |
| 3.3.4.1 中心部位的影响 |
| 3.3.4.2 π-共轭桥的影响 |
| 3.3.4.3 末端取代基团的影响 |
| 3.3.4.4 芴端基数目的影响 |
| 3.3.4.5 电子结构的影响 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 氮-环桥四萘嵌苯衍生物双光子吸收性质的理论预测 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 计算细节 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 分子设计和几何优化 |
| 4.3.2 电化学性质 |
| 4.3.3 单光子吸收和发射性质 |
| 4.3.4 双光子吸收性质 |
| 4.3.4.1 端基和中心的影响 |
| 4.3.4.2 N-环桥的影响 |
| 4.3.4.3 共轭强度的影响 |
| 4.3.4.4 溶剂效应 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 一系列新颖的自组装六苯并晕苯衍生物的非线性光学性质 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 计算方法 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 基态几何结构 |
| 5.3.2 电子结构 |
| 5.3.3 单光子吸收性质 |
| 5.3.4 第一超极化率 |
| 5.3.5 双光子吸收性质 |
| 5.3.5.1 电子供体或受体影响 |
| 5.3.5.2 连接体影响：苯乙烯相对苯乙炔 |
| 5.3.5.3 分支影响 |
| 5.3.5.4 双光子吸收截面和第一超极化率的比较 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 二吡唑硼(铝)化合物双光子吸收光谱的理论研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 计算细节 |
| 6.3 二吡唑硼化合物单、双光子吸收光谱的理论研究 |
| 6.3.1 分子设计和几何优化 |
| 6.3.2 电子结构 |
| 6.3.3 单光子吸收性质 |
| 6.3.4 双光子吸收性质 |
| 6.3.5 结论 |
| 6.4 二吡唑铝化合物双光子吸收性质的理论研究 |
| 6.4.1 分子设计和几何优化 |
| 6.4.2 电子结构和单光子吸收性质 |
| 6.4.3 双光子吸收性质 |
| 6.4.3.1 分子结构与双光子吸收谱的关系 |
| 6.4.3.2 分子结构与双光子吸收截面的关系 |
| 6.4.3.3 电荷转移与双光子吸收截面的关系 |
| 6.4.4 结论 |
| 第七章 新型基于 N-芳香吡咯有机染料的双光子吸收性质 |
| 7.1 引言 |
| 7.2 理论方法 |
| 7.3 结果与讨论 |
| 7.3.1 分子设计和几何优化 |
| 7.3.2 电子结构 |
| 7.3.3 单光子吸收和发射性质 |
| 7.3.4 双光子吸收性质 |
| 7.4 本章小结 |
| 第八章 总结与展望 |
| 8.1 论文总结 |
| 8.2 未来展望 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
四、生物有机分子构像分析的新探针研究（论文参考文献）
- [1]基于2’-羟基查尔酮衍生物的荧光探针的合成及其性能研究[D]. 焦园园. 渤海大学, 2021(09)
- [2]基于四苯乙烯的四阳离子环蕃对核苷衍生物的荧光和手性光谱响应[D]. 张海洋. 西北大学, 2021(12)
- [3]蛋白巯基/二硫键荧光探针的设计合成及其生物应用研究[D]. 胡国栋. 兰州大学, 2020(06)
- [4]硒醇化合物检测的荧光探针构建与应用[D]. 郭雅丹. 西北农林科技大学, 2020(02)
- [5]核酸亚结构间界面组装特性及配体识别研究[D]. 余娅丽. 浙江师范大学, 2020(03)
- [6]基于AFM压痕技术的细胞膜刺入方法及机制研究[D]. 张国成. 电子科技大学, 2020
- [7]多肽荧光生物传感器的合成及其在生物成像中的应用[D]. 胡悦. 兰州大学, 2019(09)
- [8]早期食管癌及癌前病变内镜新分型和拉曼光谱实时诊断研究[D]. 代剑华. 中国人民解放军陆军军医大学, 2018(03)
- [9]化学发光活体成像新探针的设计合成及其小动物成像探索[D]. 聂迎春. 陕西师范大学, 2013(03)
- [10]稠环芳香烃及氮杂环类双光子吸收材料的分子设计[D]. 刘晓婷. 吉林大学, 2012(09)