一、淫羊藿防治骨质疏松症的研究进展(论文文献综述)
李时斌,夏天,章晓云,王伟伟,周毅,赖渝[1](2022)在《淫羊藿活性单体成分调控骨质疏松症相关信号通路影响骨吸收与骨形成的稳态》文中进行了进一步梳理背景:骨质疏松症是一种严重影响中老年人健康的代谢性骨病,目前临床上治疗以西药为主。随着祖国传统医学的快速发展,近年来有大量研究发现淫羊藿中某些单体成分如淫羊藿素、淫羊藿苷、淫羊藿次苷、淫羊藿总黄酮、淫羊藿多糖等能够有效抑制骨吸收、骨破坏,促进成骨细胞增殖、分化,并最终起到防治骨质疏松的作用。目的:探讨淫羊藿主要活性单体成分介导相关信号通路防治骨质疏松症的作用机制,以期为今后骨质疏松症的防治提供新思路。方法:以"淫羊藿、骨质疏松症、骨细胞、单体成分、成骨分化、细胞增殖、信号通路"为中文检索词,以"Epimedium、Osteoporosis、Bone cell、Monomer component、Osteoblast differentiation、Cell proliferation、signaling pathway"为英文检索词,检索中国知网、Pub Med、MEDLINE、万方、维普等数据库,筛选各数据库建库至2021年淫羊藿活性单体成分介导相关信号通路防治骨质疏松症的研究。结果与结论:(1)淫羊藿不良反应小,能加快成骨细胞增殖分化,还能直接抑制破骨细胞的骨吸收,在防治骨质疏松方面有着广阔的研究及应用前景;(2)淫羊藿总黄酮及其各活性单体成分发挥抗骨质疏松作用可能是通过内分泌激素、蛋白质、分子生物学以及基因学等多途径多层面来调控骨代谢实现的;(3)淫羊藿次苷Ⅱ相较于其他淫羊藿黄酮类化合物,其溶解性、渗透性较好,可能是淫羊藿黄酮中另一类具备抗骨质疏松作用的药效物质基础;(4)目前关于淫羊藿调控Wnt/β-catenin、MAPK、OPG/RANKL/RANK以及BMP/Run X2/OSX、Notch等信号通路主要靶点基因的研究很多,但是对于通路上的次要靶点基因以及各信号通路之间的协同作用仍有待进一步研究。
郑玉玲[2](2021)在《毛蕊花糖苷和淫羊藿苷的药动学初步探究》文中研究指明松果菊苷(Echinacoside,ECH)和毛蕊花糖苷(Acteoside,ACT)作为中药肉苁蓉的质量控制成分,属于苯乙醇苷类成分,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗骨质疏松和神经保护等药理作用。其相关对照品的缺乏及市场提供的产品质量参差不齐,限制了肉苁蓉及其制剂的质量控制研究,常规柱色谱、葡聚糖凝胶色谱、制备薄层色谱、大孔吸附树脂、高速逆流色谱等传统分析技术的分离方法周期长、操作繁琐且成本高。制备液相色谱(Preparation of the Liquid Phase,PLC)使用广泛、操作简便、分离高效,在实验室规模的制备研究中可建立制备新方法。中压制备液相色谱(Medium Pressure Liquid Chromatography,MPLC)单次处理量大,分离高效,成本低,可实现目标产品的规模化生产。动态轴向压缩柱(Dynamic Axial Compression,DAC)寿命高、操作简便以及其分离效果与分析柱的分离效果相当,是中药现代化的必备技术之一。研究表明,淫羊藿苷(Icraiin,ICA)具有防治骨质疏松的药理作用,可在机体内转化成淫羊藿素(Icaritin,ICT),淫羊藿次苷Ⅱ(Icarisid II,ICS-Ⅱ)、脱水淫羊藿素(Anhydroicaritin,AICT),经查阅文献发现淫羊藿素、淫羊藿次苷Ⅱ和脱水淫羊藿素均有抗骨质疏松的生物活性。本实验建立了采用制备液相色谱从肉苁蓉(Cistanche deserticola Y.C.Ma)提取物中分离纯化ECH和ACT的方法,利用动态轴向中压制备系统在此制备方法的基础上进行放大生产,实现较高的富集、纯化ECH和ACT的目标;对ACT和ICA的药动学进行了初步探究,研究ACT与ICA之间生物利用度的相互关系,研究ACT和ICA的代谢产物在体内的动态过程。本课题的研究内容主要有以下几部分:1.准确测定松果菊苷和毛蕊花糖苷的含量是制备工艺研究的前提。本实验采用HPLC-DAD建立了一种同时定量分析ECH和ACT含量的方法。色谱柱为Venusil XBP C18(A);流动相系统为甲醇(A)-0.1%甲酸水溶液(B);检测λ为330 nm;柱温为30℃;流速为1.0 m L/min;进样量为10μL;梯度洗脱程序为0~12 min,26.5%A;12~15 min,26.5%~29.5%A;15~45 min,29.5%A;45~55 min,29.5~90%A;55~60 min,90%A。结果表明ECH和ACT分别在20.47~1310.00μg/m L和4.72~302.00μg/m L范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为104.16%和102.06%,RSD%值均小于2.0%。方法学考察说明该方法精密度、准确度、重复性和稳定性均符合质量检测要求,可以作为ECH和ACT含量测定的方法,为后期从肉苁蓉提取物中制备ECH和ACT的工艺优化奠定基础,为ECH和ACT的纯度及得率的计算提供依据。2.采用制备液相色谱在实验室规模基础上建立了从肉苁蓉提取物中制备松果菊苷和毛蕊花糖苷的新方法。色谱柱为Shim-pack GIS(20×250 mm,5μm),流动相为甲醇-水(35%:65%),λ为254 nm,流速为15 m L/min,时间为50 min,收集ECH和ACT两种流份,经浓缩和冷冻干燥后采用HPLC-DAD进行含量测定并计算收率。结果表明,从峰起点处收集的ECH经过一次制备后纯度大于99%,收率为96.48%,从半峰宽处收集的ACT经过二次制备后纯度大于97%,收率为34.29%。3.采用动态轴向中压制备系统在制备液相色谱的基础上进行放大实验,建立从肉苁蓉提取物中制备松果菊苷和毛蕊花糖苷的新方法。色谱柱为DAC 50,流动相为甲醇-水(35%:65%),λ为254 nm,流速为50 m L/min,时间为50 min,收集ECH和ACT两种流份,经浓缩和冷冻干燥后采用HPLC-DAD进行含量测定并计算收率。结果表明,从峰起点处收集的ECH经二次制备后纯度大于99%,收率为78.50%;从半峰宽处收集的ACT经过三次制备后纯度大于94%,收率为56.29%。4.准确测定血浆样品中各物质的含量是测定其生物利用度的前提。本实验采用液-质联用(LC-MS/MS)建立了一种同时定量检测血浆中ACT与ICA含量的方法,并进行了方法学验证,结果表明线性关系、准确度、日内和日间精密度、提取回收率、基质效应和不同条件下的稳定性等均符合相关要求,为准确测定ACT与ICA的生物利用度奠定了基础。5.毛蕊花糖苷生物利用度研究。实验以SD雄性大鼠为研究对象,通过比较口服和静脉注射ACT的药动学参数,计算得出ACT的绝对生物利用度(absolute bioavailablity,Fabs);通过比较口服相同剂量的ACT和ACT-ICA中ACT的药代动力学参数,计算得出ACT的相对生物利用度。研究结果表明,大鼠灌胃给药(100mg/kg)和静脉注射(1 mg/kg)的ACT,其AUC分别为(5459.85±135.51)和(792.56±58.83)(ug/L*h),因此毛蕊花糖苷的口服绝对生物利用度为6.89%。大鼠灌胃给药ACT(100 mg/kg)和灌胃给药ACT-ICA(100 mg/kg-100 mg/kg),AUC(0-∞)分别为(5459.85±135.51)和(7909.29±1016.31)(ug/L*h),AUC(0-t)、AUC(0-∞)、t1/2、Tmax、Cmax和MRT(0-t)有显着性差异,MRT(0-∞)无差异,因此毛蕊花糖苷的相对生物利用度为144.86%,说明淫羊藿苷与毛蕊花糖苷联合用药,能够提高毛蕊花糖苷的生物利用度。6.大鼠血浆中毛蕊花糖苷代谢产物的定性分析。以大鼠为研究对象,定性分析静脉注射给药毛蕊花糖苷、灌胃给药毛蕊花糖苷和灌胃给药毛蕊花糖苷-淫羊藿苷等不同给药情况下,羟基酪醇(Hydroxytyrosol,HT)和咖啡酸(Caffeic acid,CA)等主要初级代谢产物在大鼠体内的动态过程。结果发现,ACT静脉注射给药的情况下,CA的相对峰面积比HT的相对峰面积大;ACT灌胃给药的情况下,HT的相对峰面积比CA的相对峰面积大;灌胃给药ACT 9 h时HT和CA均达峰,HT的相对峰面积大于CA的相对峰面积;灌胃给药ACT-ICA 12 h时HT和CA均达峰,HT的相对峰面积大于CA的相对峰面积;灌胃给药ACT后HT达峰时的相对峰面积大于灌胃给药ACT-ICA,灌胃给药ACT后CA达峰时的相对峰面积小于灌胃给药ACT-ICA。7.淫羊藿苷生物利用度研究。实验以SD雄性大鼠为研究对象,通过比较口服相同药量的ICA(100 mg/kg)和ICA-ACT(100 mg/kg-100 mg/kg)中ICA的药代动力学参数,计算得出ICA的相对生物利用度。结果表明其AUC(0-∞)分别为(1414.16±184.86)和(765.75±13.59)(ug/L*h),AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Tmax、Cmax、MRT(0-t)和MRT(0-∞)有显着性差异,t1/2无差异。淫羊藿苷的相对生物利用度为54.15%,说明毛蕊花糖苷与淫羊藿苷联合用药,能够降低淫羊藿苷的生物利用度。8.大鼠血浆中淫羊藿苷代谢产物的定性分析。灌胃给药ICA和灌胃给药ICA-ACT时,淫羊藿次苷Ⅱ的相对峰面积均最大;灌胃给药等量的ICA-ACT与ICA相比,灌胃给药ICA-ACT时ICT的相对峰面积大于灌胃给药ICA,AICT与ICS-Ⅱ的相对峰面积变化无规律。
张念军[3](2020)在《骨宝丸靶向调节BMP-2治疗Ⅰ型骨质疏松的机制探讨》文中研究表明目的:研究证明骨宝丸的抗骨质疏松作用;通过临床研究,证实骨宝丸对绝经后骨质疏松症的治疗疗效;通过动物实验研究,证实骨宝丸通过调控BMP通路促进骨生成作用而发挥抗骨质疏松的作用,明确其抗骨质疏松机制;明确BMP通路在成骨细胞分化与骨形成中的作用机制,并寻找其可能的作用鞭点,为骨宝丸BMP通路促进骨生成防治绝经后骨质疏松症研究提供实验依据。方法:实验一:选择绝经后骨质疏松患者80人,随机分两组,对照组(阿仑膦酸钠)和治疗组(骨宝丸联合阿仑膦酸钠)各40例,连续治疗6个月,观察两组中医证候疗效评分、骨密度检测、血清ALP及骨钙素,及治疗过程中的不良反应和并发症。实验二:选SPF级Balb/c种小鼠,共24只,随机分组,正常对照组、模型组(环磷酰胺造模),正常对照组、观察组(维甲酸造模),观察两组一般情况观察、胸腺指数、检测骨密度,确立建立骨质疏松小鼠模型的方法。实验三:采用维甲酸诱导骨质疏松小鼠模型,模型组和骨宝丸各剂量组小鼠灌服维甲酸(100 mg/kg)建立骨质疏松模型,同时骨宝丸各剂量组小鼠灌服药物溶液进行防治,连续30天。实验结束后,取小鼠股骨,称取质量、测量股骨直径和股骨长度;利用HE染色法在光学显微镜下观察股骨组织变化;利用Micro-CT检测骨密度;采用ELISA试剂盒检测血清中OC、BALP分泌水平。实验四:将选取小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1细胞)作为研究对象,检测骨宝丸对MC3T3-E1细胞活性的影响;试剂盒法检测骨宝丸对MC3T3-E1细胞ALP活性的影响;WB法检测骨宝丸对MC3T3-E1细胞ALP、BMP-2表达的影响,进一步验证骨宝丸促进成骨的作用机制。结果:实验一:6月后,两组的中医证候疗效评分较治疗前均有所改善,治疗组优于对照组(P<0.05);两组骨密度较治疗前均有所提高,治疗组优于对照组(P<0.05);两组血清ALP及骨钙素持续降低,治疗组更加明显(P<0.05)。实验二:1.环磷酰胺造模的模型组小鼠活动度及进食量显着下降,毛发失去光泽,实验结束后体重显着低于正常组(P<0.5)。维甲酸造模的模型组小鼠与正常组比较在实验期间多数情况下活动度及进食量无明显差异,实验结束前一周有所减少(无显着差异)。此外,实验结束后模型组体质量与对照组比较无显着差异(图1B)。2.与造模前相比较,环磷酰胺造模小鼠胸腺指数显着降低(P<0.01);维甲酸造模小鼠胸腺指数无明显差异。3.与正常组比较,环磷酰胺造模的模型组小鼠骨密度有减少趋势,但是并无统计学意义;维甲酸造模的模型组小鼠骨密度较正常组减少,且差异具有统计学意义(P<0.05)。实验三:1.骨宝丸对维甲酸导致的小鼠股骨的质量、直径、骨密度和骨髓组织减少有防治作用;2.骨宝丸对维甲酸诱导小鼠血清促进OC和P1NP分泌增加。实验四:1.骨宝丸对MC3T3-E1细胞几乎无毒副作用,且在剂量1-8 mg/ml时具有促进细胞增殖的作用。2.骨宝丸对MC3T3-E1的ALP活性有显着增强的作用(P<0.05或P<0.01),并且呈现剂量依赖性。3.骨宝丸显着提高了MC3T3-E1细胞ALP蛋白和BM-2蛋白生成水平,且呈现一定的剂量依赖性。结论:1.骨宝丸治疗对绝经后骨质疏松,临床效果明显,短期内能够提高骨密度和骨转换率。2.维甲酸诱导绝经后骨质疏松小鼠模型可靠性高,本课题后续研究将采用维甲酸造模。3.骨宝丸可防治维甲酸诱导的小鼠骨质疏松,其作用机制可能与保护BMP-2分泌进而促进骨形成有关。4.骨宝丸可促进小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1细胞)增殖分化,其作用机制可能与保护BMP-2分泌进而促进骨形成有关。
张磊[4](2020)在《骨松康膏方治疗肾阳虚型老年性骨质疏松症的临床观察和网络药理学研究》文中研究表明目的:(1)研究观察骨松康膏方治疗肾阳虚型老年性骨质疏松症的临床疗效及安全性;(2)基于网络药理学的方法进一步探讨骨松康膏方治疗老年性骨质疏松症可能的药效物质基础和作用机制。方法:(1)选取2018年12月至2019年09月广西中医药大学附属瑞康医院骨脊柱二区门诊或住院病人中符合纳入标准的肾阳虚型老年性骨质疏松症的患者72例,将其随机分为对照组和治疗组,每组各36例。治疗组选择口服骨化三醇胶丸+中药“骨松康”膏方;对照组口服骨化三醇胶丸+仙灵骨葆胶囊,治疗周期为3个月。疗程结束后对两组患者治疗前后肾阳虚中医症候积分、中医临床疗效、骨代谢指标(血钙、骨碱性磷酸酶)和骨密度进行组内及组间疗效比较及统计学分析。(2)通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选出骨松康膏方组方药物的主要活性成分及其作用靶点;通过Gene Cards、OMIM数据库筛选出骨质疏松症的疾病靶点;运用Venny平台将骨松康膏方药物调控的靶点与骨质疏松症疾病作用靶点取交集,得到骨松康膏方治疗骨质疏松症的作用靶点;通过STRING在线平台构建共同靶点PPI网络;通过Cytoscape软件构建药物-活性成分-疾病-靶点互作网络;通过R语言软件应用Bioconductor-cluster Profiler R包对共同靶点进行基因功能(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:(1)本次临床观察研究显示,骨松康膏方与仙灵骨葆胶囊均能有效降低老年性骨质疏松症患者肾阳虚型中医症候积分,两者差异无统计学意义(P>0.05);在中医临床疗效方面,二者均有良好的治疗效果,差异无统计学意义(P>0.05);在骨代谢方面,二者均不能有效提高患者血钙水平,差异无统计学意义(P>0.05);骨松康膏方较仙灵骨葆胶囊能有效提高患者骨碱性磷酸酶水平,差异有统计学意义(P<0.05);在骨密度方面,二者均不能在短期内改善患者腰椎骨密度水平,差异无统计学意义(P>0.05)。在安全性方面,治疗3月后两组患者均未出现明显肝肾功能损害,无明显毒副作用。(2)(1)从TCMSP数据库中共筛选得到骨松康膏方组方药物有效生物活性成分86个,935个作用靶点。(2)从Gene Cards、OMIM数据库筛选得到骨质疏松症相关靶点1026个,通过韦恩图得到骨松康膏方药物与疾病共同靶点63个,这些靶点主要包括白介素-6(IL-6),核转录因子(JUN),蛋白激酶(AKT1),丝裂原活化蛋白激酶(MAPK1),雌激素受体基因(ESR1)等。(3)GO功能富集分析显示生物学过程主要涉及对类固醇激素的反应、对活性氧的反应等;分子功能主要涉及核受体活性、转录因子活性、类固醇激素受体活性、细胞因子受体结合等;细胞组分主要涉及细胞外基质、胶原蛋白、核染色质等;KEGG通路富集分析,共富集出119条信号通路,富集基因较多的通路主要有AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、雌激素信号通路、HIF-1信号通路、松弛素信号通路、PI3K-Akt信号通路等。结论:(1)骨松康膏方治疗肾阳虚型老年性骨质疏松症具有良好的治疗效果,治疗3个月其临床疗效与仙灵骨葆胶囊相当,并且能有效的提高患者骨碱性磷酸酶水平,具有促进成骨细胞分化的功能,安全无明显不良反应,可进一步临床推广应用。短期内两组患者骨密度水平均未见明显变化,需要长期的随访,进一步观察研究。(2)本研究通过网络药理学的方法初步验证表明骨松康膏方治疗骨质疏松症具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,预测了其可能的作用靶点和作用机制,为进一步的实验研究提供理论依据。
黄杰[5](2020)在《淫羊藿苷预防笼养蛋鸡骨质疏松症的效果及机制研究》文中指出笼养蛋鸡骨质疏松症(Cage layer osteoporosis,CLO)是一种在高产蛋鸡群体中常见的骨骼代谢疾病,发病蛋鸡容易骨折和瘫痪,产生大量的沙壳蛋和软壳蛋,并造成破蛋率达到0.5%-1%。经前期对我国七个省份的规模化蛋鸡养殖场的调研发现,CLO的发病率在0.1%-0.3%之间。鉴于笼养依旧是中国目前主要的蛋鸡养殖模式,CLO已经严重影响了中国蛋鸡养殖业的经济效益,但目前尚无良好的预防措施。淫羊藿苷(Icariin,ICA)是中草药淫羊藿的主要生物活性成分,已经对人、去卵巢小鼠/大鼠、糖皮质激素诱导的大鼠和骨保护素敲除的小鼠的骨质疏松表现出了良好的防治效果。然而,ICA是否对CLO也具有预防效果尚不清楚。本研究针对正常日粮饲喂的老年笼养蛋鸡(54-66周龄)和低钙日粮饲喂的青年笼养蛋鸡(32-40周龄),分别在其日粮中添加不同水平的ICA,研究了ICA对蛋鸡正常生理条件下和病理条件下的两种CLO的预防效果,并利用非靶向代谢组学分析方法揭示了ICA预防CLO的相关机制。本研究包括两次动物试验,主要研究内容和结果如下:动物试验一,淫羊藿苷对老年笼养蛋鸡(54-66周龄)骨骼健康的影响及机制研究:本试验选取了216只54周龄的罗曼粉蛋鸡,随机分为3个组。对照组饲喂基础日粮,处理一组和处理二组分别在基础日粮中添加了0.05%和0.20%的ICA。研究了ICA对老年笼养蛋鸡骨骼健康的影响,并利用非靶向代谢组学探究其相关机制。主要结果如下:(1)日粮添加0.20%ICA显着提高了老年笼养蛋鸡的平均蛋重,并在第66周时,显着提高了蛋白高度和哈氏单位。(2)日粮添加0.20%ICA显着提高了老年笼养蛋鸡的股骨骨密度和胫骨骨密度;改善了骨组织形态学参数,包括提高了皮质骨厚度,骨小梁面积比和骨小梁厚度,并且降低了骨小梁分离度。(3)日粮添加0.20%ICA降低了老年笼养蛋鸡血清中骨转换生化标志物血清碱性磷酸酶活力、抗酒石酸酸性磷酸酶活力和骨钙素含量。(4)日粮添加两种水平的ICA均显着提高了老年笼养蛋鸡股骨组织中成骨相关基因RUNX2和OPG的表达水平,并降低破骨相关基因RANKL的表达水平。(5)通过血清非靶向代谢组学分析,在对照组和处理二组间共筛选出170种差异代谢物。进一步将差异代谢物与老年笼养蛋鸡的股骨和胫骨骨密度进行Spearman关联性分析,发现其中有8种差异代谢物同时与股骨和胫骨骨密度高度相关,包括:尿苷,牛磺酸,棕榈酸,肾上腺酸,非索非那定,lyso PC(18:1),lyso PE(20:3/0:0)和3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸。之后,通过Metabo Analyst4.0对上述8种差异代谢物进行代谢途径分析发现ICA主要扰动了牛磺酸和亚牛磺酸代谢、甘油磷脂代谢和嘧啶代谢。动物试验二,淫羊藿苷预防低钙日粮诱导的青年笼养蛋鸡(32-40周龄)骨质疏松症的效果及机制研究:本试验选取了144只32周龄的罗曼粉蛋鸡,随机分为4个组。对照组饲喂基础日粮(含钙3.5%),低钙组饲喂低钙日粮(含钙2.0%),处理一组和处理二组分别在低钙日粮中添加了0.05%和0.20%的ICA。研究了ICA对低钙日粮诱导的青年笼养蛋鸡骨质疏松症的预防效果,并利用非靶向代谢组学探究其相关机制。主要结果如下:(1)低钙日粮导致了青年笼养蛋鸡的生产性能和蛋品质显着下降,低钙日粮添加ICA淫羊藿苷提高了生产性能。(2)与低钙组相比,低钙日粮添加0.20%ICA显着提高了青年笼养蛋鸡的股骨骨密度,皮质骨厚度,骨小梁面积百分比和骨小梁厚度,并且降低了骨小梁分离度。(3)与低钙组相比,低钙日粮添加0.20%ICA显着降低了青年笼养蛋鸡血清中骨转换生化标志物碱性磷酸酶活力、抗酒石酸酸性磷酸酶活力和骨钙素含量。(4)与低钙组相比,两种添加水平的ICA均显着提高了青年笼养蛋鸡股骨组织中成骨相关基因RUNX2和OPG的表达,并降低破骨相关基因RANKL的表达。(5)通过血清非靶向代谢组学分析筛选出淫羊藿苷处理后8种代谢物水平发生了显着变化,包括7-脱氢胆固醇,7-酮胆固醇,24-脱氢胆固醇,PC(18:1(9Z)/18:1(9Z)),PS(18:0/18:1(9Z)),N,N-二甲基苯胺,2-羟基丁酸和N2,N2-二甲基鸟苷。进一步通过Metabo Analyst4.0对上述8种代谢物进行代谢途径分析,发现ICA主要扰动了类固醇的生物合成和甘油磷脂代谢。综上所述,本研究的主要结论是:(1)日粮添加淫羊藿苷对老年笼养蛋鸡产生了骨保护效应,有效缓解了骨质流失;老年笼养蛋鸡骨密度与血清中尿苷、牛磺酸、棕榈酸、肾上腺酸、非索非那定、lyso PC(18:1)和lyso PE(20:3/0:0)7种代谢物浓度呈正相关性,与血清中的3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸浓度呈负相关性;淫羊藿苷主要通过扰动牛磺酸和亚牛磺酸代谢,甘油磷脂代谢和嘧啶代谢产生骨保护效应。(2)淫羊藿苷缓解了低钙日粮诱导的青年笼养蛋鸡骨质疏松症;低钙日粮添加淫羊藿苷导致血清中7-脱氢胆固醇、7-酮胆固醇、24-脱氢胆固醇、PC(18:1(9Z)/18:1(9Z))、PS(18:0/18:1(9Z))、N,N-二甲基苯胺和2-羟基丁酸水平显着升高,N2,N2-二甲基鸟苷水平显着降低,淫羊藿苷主要通过扰动甘油磷脂代谢和类固醇生物合成缓解了青年笼养蛋鸡骨质疏松症。淫羊藿苷的骨保护效应,以及与骨密度相关的内源代谢物的发现,将为笼养蛋鸡骨质疏松症的预防提供潜在的营养调控策略。
蔡寒涛[6](2020)在《加味左归丸对肝肾阴虚型绝经后骨质疏松症的临床疗效观察》文中提出目的观察补肝益肾法治疗绝经后骨质疏松症患者(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的临床疗效。通过观察治疗前后患者骨密度(bone mineral density,BMD)、骨代谢水平、生化指标、疼痛评分等指标,采用科学的统计学方法,对试验结果进行客观的分析。方法本试验研究对象为2017年1月2019年1月期间于温岭一院骨科中心骨质疏松门诊接受治疗的120例PMOP患者。所有病例均符合本试验纳入标准,按照随机原则分成治疗组和对照组。治疗组60例,对照组60例。对照组给予钙剂和骨化三醇治疗,治疗组在对照组的基础上加用加味左归丸治疗,治疗周期为24周。治疗前后对患者的BMD、疼痛评分、血清骨钙素(bone gla protein,BGP)、1,25-(OH2)D3,血沉、纤维蛋白原、红细胞聚集指数、血浆粘度等指标进行统计分析。结果经过24周的治疗后,治疗组和对照组在BMD、BGP、1,25-(OH2)D3、中医证候评分、疼痛评分、血沉、纤维蛋白原、红细胞聚集指数、血浆粘度等方面均较治疗前明显改善(P<0.05),且治疗组的治疗效果要优于对照组(P<0.05)。结论加味左归丸联合钙剂、骨化三醇治疗PMOP的疗效要优于钙剂联合骨化三醇,提高了患者的生活质量。中医理论和现代医学理论相结合用于治疗PMOP有着独特的优势,通过中西医结合治疗PMOP是切实可行的方法。
王凯[7](2020)在《固本增骨方治疗骨质疏松症的网络药理学研究》文中研究表明目的:基于大数据挖掘固本增骨方防治骨质疏松症的主要活性成分,运用网络药理学构建“药物-疾病-靶点-信号通路”网络,探讨其治疗骨质疏松症的潜在机制和分子学途径。方法:在中药系统药理学数据库TCMSP在线分析平台以“OB≥30%,DL≥0.18和HL≥4.00”作为条件筛选出固本增骨方中黄芪、当归、党参、淫羊藿、熟地黄、肉苁蓉、乌药的有效活性成分,采用人类基因数据库(GeneCards)和人类孟德尔数据库(OMIM)筛选出疾病靶点,使用Cytoscape 3.7.2软件构建“疾病-中药复方-化合物-靶标”调控网络。利用String软件构建交集靶点蛋白互作网络和条形图,分析蛋白的相互作用关系及核心靶点。使用clusterProfiler R包对共同靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析,得到固本增骨方治疗骨质疏松症核心基因相关的生物功能和信号通路。在BATMAN-TCM数据库中以“Score cutoff≥30,P-value≤0.05”作为条件筛选出君药黄芪、当归,臣药熟地黄、淫羊藿的活性成分及靶点后,以上述同样的方法进行网络药理学分析,预测“黄芪-淫羊藿”、“当归-熟地黄”两组药对治疗骨质疏松症可能的生物学过程以及相关的信号通路。结果:1.在TCMSP平台检索到固本增骨方的核心化合物有57个,包括毛地黄黄酮、8-异戊烯基山柰酚、山柰酚、槲皮素、β-谷甾醇、苏齐内酯、芒柄花黄素、豆甾醇、木犀草素、脱水角蛋白、钙黏蛋白、花生四烯酸盐、异黄酮、菊黄素、丁香酚等,活性成分预测靶点有209个,构建出“复方-活性成分-疾病-靶点”网络后发现固本增骨方治疗骨质疏松症与AKT1、IL6、VEGFA、UN、PTGS2、CASP3、MAPK1、MAPK8、CXCL8、MMP9、EGF、EGFR、MYC、IL1B等靶基因密切相关。GO功能与KEGG通路富集分析结果显示固本增骨方治疗OP可能涉及的GO功能有150个,信号通路148条。2.在BATMAN-TCM平台检索到“黄芪-淫羊藿”活性化合物26个,包括黄芪甲苷Vi、胆碱、尿苷、黄芪甲苷li、羽扇豆醇、硬脂精、大豆皂苷1、乙酸亚油醇酯、黄芪素I、β-谷固醇、洋紫苏碱、甜菜碱、喙果皂甙A、大豆皂酚B、黄芪甲苷V等,预测靶点198个,构建出“疾病-药对-化合物-靶点”网络后发现“黄芪-淫羊藿”药对治疗骨质疏松症与ALB、CREB1、NOS3、PTGS2、TNF、DRD2、ESR1、NR3C1等靶基因密切相关。GO功能与KEGG通路富集分析结果显示“黄芪-淫羊藿”治疗OP可能涉及的GO功能98个,信号通路27条。3.在BATMAN-TCM平台检索到“当归-熟地黄”活性化合物77个,包括十四烷、香芹酚、2’,4’-二羟基苯乙酮、尿苷、β-榄香烯、壬二酸、豆甾醇、维生素B12、维生素B1、2-甲基-十二烷-5-酮、腺嘌呤、胆碱等,化合物预测靶点有468个,构建出“疾病-药对-化合物-靶点”网络后发现“当归-熟地黄”药对治疗骨质疏松症与AKT1、TP53、CREB1、TNF、F2、IL1B、PPARG、PTGS2、AGT、CAT、ESR1、COMT、JUN等靶基因密切相关。GO功能与KEGG通路富集分析结果显示“当归-熟地黄”治疗OP可能涉及的GO功能187个,信号通路75条。结论:1.固本增骨方治疗骨质疏松症具有多分子、多靶点、多途径的调控作用,这与多种入血活性成分之间的交感、联合效应有关。2.AKT1、IL6、VEGFA、UN、PTGS2、CASP3、MAPK1、MAPK8、CXCL8、MMP9、EGF、EGFR、MYC、IL1B属于固本增骨方治疗OP的核心靶基因,以上靶点可能参与核受体活性、转录因子活性、类固醇激素受体活性、细胞生长因子活性、RNA聚合酶调控、DNA结合转录激活、氧化还原反应、蛋白酶水解活性、配受体结合、信号转导等过程发挥生物学效应,涉及糖尿病并发症的AGE-RAGE、流体剪切应力与动脉粥样、IL-17、前列腺癌、TNF、乙型肝炎等信号通路。3.固本增骨方中“黄芪-淫羊藿”药对治疗OP与ALB、CREB1、NOS3、PTGS2、TNF等核心靶基因密切相关,可能参与机体部分酶活性、类固醇结合、铵离子结合、神经递质结合、G蛋白偶联的胺受体活性、血红素结合、辅因子结合、四吡咯结合、羧酸结合、有机酸结合、cAMP结合、胺结合、血清素结合、类固醇激素受体活性、G蛋白偶联的血清素受体活性等过程发挥生物学效应,主要涉及cAMP、神经活性配体-受体相互作用、cGMP-PKG、昼夜节律、钙等信号通路。4.“当归-熟地黄”药对治疗OP的核心靶基因有AKT1、TP53、CREB1、TNF、F2、IL1B、PPARG、PTGS2、AGT,可能通过调节类固醇激素受体活性、核受体活性、转录因子活性、氧化还原酶、G蛋白偶联的胺受体活性、离子门控通道活性、被动跨膜转运蛋白活性、有机酸结合、辅因子结合等生物过程而发挥效应,主要涉及cAMP、cGMP-PKG、钙、流体剪切应力与动脉粥样硬化、类固醇等信号通路。
徐浩军[8](2020)在《温肾强骨丸治疗老年性脾肾阳虚型骨质疏松症的临床疗效观察》文中指出目的:观察温肾强骨丸在治疗脾肾阳虚型骨质疏松症中的临床疗效,观察其在患者腰背部疼痛的缓解、骨密度提高、中医证候改善、骨转换指标的改善、脆性骨折发生率的降低的作用,探讨其临床应用价值。方法:选取2017年9月至2018年12月期间在甘肃省中医院脊柱骨科门诊和病房就诊的老年性骨质疏松症患者,且根据《中药新药临床研究指导原则》进行中医证候的判定,选取126例脾肾阳虚证患者,按随机数字表法分为治疗组(n=42)、对照组(n=42)和基础治疗组(n=42)。基础治疗组给予西药抗骨质疏松治疗,对照组在基础治疗组上加服仙灵骨葆胶囊,治疗组在基础治疗组上加服温肾强骨丸,三组均治疗6个月。观察三组治疗后6个月骨密度值(BMD)改变情况、3、6个月疼痛评分(VAS)的改变、观察三组治疗前与治疗后3、6个月骨形成指标(OC)和骨吸收指标(DPD/Cr)的变化;对比三组治疗前与治疗后6个月中医证候积分的变化;治疗后对比观察至少12个月内三组发生脆性骨折的比率,运用SPSS21.0统计软件进行结果分析。结果:(1)三组患者治疗前年龄、性别、病程、中医证候积分等相关基础资料的对比,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)BMD值:治疗后三组BMD值比治疗前均有不同程度升高,比较差异有统计学意义(P<0.05);相对治疗前,治疗后治疗组与对照组对比差异无统计学意义(P>0.05),但治疗组与基础治疗组相比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)VAS评分:三组治疗后VAS评分与治疗前比较均有明显改善,比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组与对照组治疗后3个月VAS评分对比差异有统计学意义(P<0.05),对照组优于治疗组,治疗后6个月对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗组与基础治疗组治疗后3个月、6个月VAS评分对比差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)中医证候积分:治疗组和对照组治疗后中医证候积分与治疗前相比均有明显改善,比较差异均有统计学意义(P<0.05),基础治疗组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05);在治疗后治疗组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),治疗组改善效果明显;治疗组与基础治疗组治疗后中医证候积分相比,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)骨转换指标检测:治疗后三组观察的OC值与治疗前相比均有升高,其差异有统计学意义(P<0.05),治疗后3、6个月治疗组与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);但治疗后3、6个月治疗组与基础治疗组相比,治疗组优于基础治疗组,差异均有统计学意义。治疗后三组观察的DPD/Cr值与治疗前相比均有改善,与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后3、6个月治疗组与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);但治疗后3、6个月治疗组与基础治疗组相比,治疗组优于基础治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(6)脆性骨折发生率:三组病例治疗后均随访12个月,随访期间三组病例共发生脆性骨折11例,其中治疗组发现2例,脆性骨折发生率为4.8%;对照组发现3例,脆性骨折发生率为7.1%;基础治疗组发现6例,脆性骨折发生率为14.3%,治疗组和对照组的脆性骨折发生率明显低于基础治疗组。结论:老年性脾肾阳虚型骨质疏松症患者给予温肾强骨丸干预,可有效缓解骨质疏松症导致的腰背部及下肢疼痛,增加患者的BDM值,改善患者畏寒、腰膝酸软症状,提高患者生活质量,对防治患者骨质疏松性骨折的发生具有一定价值,值得进一步研究及推广。
胡臣玲[9](2020)在《基于数据挖掘的骨质疏松症用药规律分析及天畅胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松症的机制研究》文中进行了进一步梳理目的:通过数据挖掘方法对陈秋教授临床治疗骨质疏松症(OP)的中药处方进行统计,分析治疗OP的常用药物、组方规律,系统总结陈秋教授治疗OP的学术经验,且为天畅胶囊组方奠定理论基础。并进一步探讨天畅胶囊对去卵巢大鼠发挥抗骨质疏松的作用机制。方法:1.通过四川省中医院门诊系统,收集陈秋教授在2016年9月到2019年9月期间治疗OP的电子病例中的中药处方。通过EXCEL建立数据库,并用SPASS23.0进行数据挖掘分析。2.将60只雌性SD大鼠经过去卵巢或假性手术后分为6组,假性手术组(S ham,n=10),模型对照组(OVX,n=10),阳性对照组(OVX+AL,n=10),天畅胶囊低剂量组(OVX+LTC,n=10),天畅胶囊中剂量组(OVX+MTC,n=10),天畅胶囊高剂量组(OVX+HTC,n=10)。按照设置药物剂量,连续灌胃12周,然后测定大鼠骨密度、骨组织病理学、子宫系数以及ELISA测定大鼠血清E2、OPG、RANKL值。结果:1.本研究共纳入114例处方,共115味中药,药频:总计频数2085次。累计频数前15味中药分别为黄芪、当归、党参、甘草、白术、桑寄生、淫羊藿、枳壳、茯苓、牡蛎、补骨脂、续断、杜仲、熟地黄、柴胡等。主要药类:补虚类(53.9%)、活血化瘀类(4.41%)、清热类(6.52%)、理气类(5.32%)、平肝息风类(6.95%)、利水渗湿类(6.52%)、解表类(5.27%)、祛风湿类(5.56%)等。聚类分析四组药方,因子分析出7个相关因子。与假手术组相比,模型对照组BMD降低(P<0.01),与模型对照组相比,阳性对照组、天畅胶囊低剂量组、天畅胶囊中剂量组的BMD增加(P<0.05)。与模型组比较,阳性对照组、天畅胶囊各个剂量组明显改善了骨组织形态学的病变。与模型对照组相比,阳性对照组、天畅胶囊低剂量组OPG/RANKL的值升高(P<0.05)。与模型对照组相比,阳性对照组、天畅胶囊各组的子宫系数、血清E2值的变化无统计学意义(P>0.05)。结论:1.陈秋教授治疗OP核心药物为黄芪、当归、党参、甘草、白术、桑寄生、淫羊藿、枳壳、茯苓、牡蛎、补骨脂、续断、杜仲、熟地黄、柴胡。以益气养血、补益肝肾为主,兼以活血、化湿等治法。2.天畅胶囊可能通过调节OPG/RANKL/RANK信号通路起到抗OP的作用。
丁惠宇[10](2020)在《骨痿Ⅰ号方对肾虚血瘀型骨质疏松症的临床疗效观察及作用机制研究》文中指出研究目的:1、观察骨痿Ⅰ号方对原发性骨质疏松症肾虚血瘀型患者的临床疗效,探讨该方的组方意义。2、通过实验观察骨痿Ⅰ号方对大鼠骨微观结构的影响,及其对Wnt3a/β-catenin信号通路表达的影响,探索补肾活血药物治疗骨质疏松症的作用机制。研究方法:临床研究:选取在南京中医药大学第二附属医院(江苏省第二中医院)门诊就诊并收治入病房的原发性肾虚血瘀型骨质疏松症确诊患者,经骨密度测定及相关临床检查确诊,且自愿加入临床研究,符合纳入标准者共50例,其中治疗组25例,对照组25例。住院期间检测血生化指标(血清ALP、血钙、血磷)、骨代谢指标(β-CTX、P1NP)及进行证候积分评定,1周后出院,出院后继续口服中药及抗骨质疏松西药,并于用药1周,1月,3月分别复查VAS疼痛评分,用药1月时门诊除复查VAS评分外,还需复查血生化、证候积分,及进行疗效评判,用药3月时复查骨密度及骨代谢指标。实验研究:1、观察骨痿Ⅰ号方对模拟骨质疏松症大鼠外周血生化、骨密度、骨组织形态、骨力学及HE病理学形态的影响。2、以qPCR实验及Western Blotting实验观察骨痿Ⅰ号方对模拟骨质疏松症大鼠骨组织BMP2、Runx2、Opn、Wnt3a mRNA 及蛋白的影响。生物信息学研究:通过网络生物药理学研究方药的分子生物学作用机制,通过分析论证其发挥作用的相关通路。研究结果:临床研究:(1)最终完成病例47例(治疗组24例,对照组23例),治疗前治疗组与对照组的一般资料无明显统计学差异,具有可比性(P≥0.10),两组之间腰背部VAS疼痛评分也无显着的统计学差异(P≥0.05),血生化中血清ALP、血钙、血磷水平无明显统计学差异(P≥0.05),中医肾虚血瘀证候评分比较,无显着性差异(P≥0.05)。(2)治疗后VAS疼痛评分变化:治疗组与对照组治疗后1周时VAS评分均下降不明显(均P≥0.05),1月、3月VAS评分则较治疗前逐渐显着下降(均P≤0.05),且随访时间越久,VAS评分越低。治疗后1周时两组间比较,差异均无明显统计学意义(P≥0.05),而治疗后1月、3月时中药治疗组VAS评分组间差异有统计学意义。(3)治疗后骨密度变化:治疗3月后两组骨密度均较治疗前显着提高(均P≤0.05),而两组间疗效比较,差异均无明显统计学意义(P≥0.05)。(4)治疗后血生化(血清ALP、血钙、血磷水平)变化:血清ALP、血钙、血磷水平均较治疗前有明显升高(P≤0.05),组间比较治疗组血清ALP、血钙、血磷水平治疗后升高水平显着高于对照组,差异有统计学意义(P≤0.05)。(5)治疗后骨代谢指标(β-CTX、P1NP)变化:治疗3月后骨代谢指标β-CTX均较治疗前显着下降,P1NP较治疗前显着上升(P≤0.01),组间比较中药治疗组β-CTX、P1NP变化程度均显着高于对照组,差异有统计学意义(P≤0.01)。(6)经治疗后两组患者有较好的疗效满意度,有较高的显效有效率,治疗组91.67%,对照组82.61%,两组间比较治疗组显着优于空白组。(7)两组治疗1月后都可改善患者的肾虚血瘀型中医证候评分(P≤0.05),相较而言,治疗组评分改善情况显着优于对照组,两组间有明显统计学差异(P≤0.05)。实验研究:(1)与空白组相比,卵巢切除术后5周的模型组大鼠的骨密度、最大应力以及最大载荷显着降低,骨体积分数BV/TV、骨小梁数量Tb.N、骨小梁厚度Tb.Th也显着下降,骨小梁分离度Tbsp则明显增高,HE病理检测可见大鼠骨骼病变明显,组织结构出现病变,形态不完整;模型组大鼠血清钙,血清磷浓度,肌酐均出现下降,而血清碱性磷酸酶(ALP),血尿素氮(BUN),丙氨酸氨基转移酶(ALT)以及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)都呈现上升趋势,且差异有统计学意义,说明骨代谢处于高转换状态,骨质疏松症模型复制成功。(2)骨痿Ⅰ号方对骨质疏松症有显着疗效,各剂量药物组与模型组相比,能显着升高骨密度水平,增加股骨以及腰椎的最大应力以及最大载荷,增加BV/TV、Tb.N、Tb.Th,而血清钙,磷浓度,肌酐出现升高,ALP,BUN,ALT及AST下降,且呈现剂量依赖性。HE病理检测也发现经治疗后的骨骼形态有所改观。(3)骨质疏松模型大鼠骨组织内BMP2、Runx2、Opn与Wnt3a/β-catenin信号通路蛋白水平均比正常空白组大鼠下降,提示骨组织中Wnt3a/β-catenin通路异常与骨质疏松发病存在密切联系。(4)qPCR检测及WB检测均发现BMP2、Runx2、Opn与Wnt3a/β-catenin信号通路蛋白水平上升,提示骨痿Ⅰ号方可通过正向介导促进Wnt3a/β-catenin通路转录,从而促进成骨细胞增殖分化,以达到相应治疗效果。生物信息学研究:发现该复方可通过促进相关高表达蛋白的激活,从而正向促进Wnt通路的激活,与本次研究结论一致。研究结论:骨痿Ⅰ号方可有效缓解原发性骨质疏松症肾虚血瘀型患者的胸腰背部疼痛,升高骨代谢重要指标血清ALP、血钙、血磷水平,改善β-CTX、P1NP水平,经治疗后患者有较好的疗效满意度,并能有效改善患者的肾虚血瘀型中医证候评分,配合常规抗骨质疏松药物治疗,相较于单独西药治疗,效果更加显着,体现该方具有良好的临床疗效,中医药辩证治疗肾虚血瘀型骨质疏松症具有其优势性。而实验发现应用骨痿Ⅰ号方可通过调控Wnt3a/β-catenin信号通路,上调Wnt3a蛋白及BMP2、Runx2、Opn因子,从而促进成骨细胞增殖分化,以达到抗骨质疏松的疗效。生物信息学研究也发现该复方可通过促进相关高表达蛋白Runx2的激活,从而激活Wnt通路,达到抗骨质疏松之效,与本次研究结论一致。
二、淫羊藿防治骨质疏松症的研究进展(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、淫羊藿防治骨质疏松症的研究进展(论文提纲范文)
(1)淫羊藿活性单体成分调控骨质疏松症相关信号通路影响骨吸收与骨形成的稳态(论文提纲范文)
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0引言Introduction |
1 资料和方法Data and methods |
1.1 资料来源 |
1.1.1 检索人及检索时间 |
1.1.2 检索文献时限 |
1.1.3 检索数据库 |
1.1.4 检索词 |
1.1.5 检索文献类型 |
1.1.6 手工检索情况 |
1.1.7 检索策略 |
1.1.8 检索文献量 |
1.2 入选标准 |
1.3 文献筛选流程 |
2 结果Results |
2.1 淫羊藿防治骨质疏松症相关动物实验开展情况的时间汇总 |
2.2淫羊藿防治骨质疏松症相关细胞实验开展情况的时间汇总 |
2.3淫羊藿抗骨质疏松症的活性单体成分 |
2.3.1 淫羊藿苷 |
2.3.2淫羊藿次苷 |
2.3.3 淫羊藿素 |
2.3.4 淫羊藿定 |
2.4 淫羊藿调控分子信号通路抗骨质疏松症的作用机制 |
2.4.1 Wnt/β-catenin信号通路 |
2.4.2 MAPK信号通路 |
2.4.3 OPG/RANKL/RANK信号通路 |
2.4.4 BMP/RunX2/OSX信号通路 |
2.4.5 Notch信号通路 |
3 总结与展望Conclusions and prospects |
(2)毛蕊花糖苷和淫羊藿苷的药动学初步探究(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
前言 |
第一章 松果菊苷及毛蕊花糖苷的制备工艺研究 |
第一节 松果菊苷及毛蕊花糖苷含量测定方法的建立 |
1 材料与方法 |
2 实验结果 |
3 小结 |
第二节 制备液相色谱分离纯化松果菊苷和毛蕊花糖苷 |
1 材料与方法 |
2 实验结果 |
3 小结 |
第三节 中压制备液相色谱分离纯化松果菊苷和毛蕊花糖苷 |
1 材料与方法 |
2 实验结果 |
3 小结 |
第二章 血浆样品中毛蕊花糖苷和淫羊藿苷定量分析方法的建立 |
1 材料与方法 |
2 方法学验证 |
3 小结 |
第三章 毛蕊花糖苷相关药动学研究 |
第一节 毛蕊花糖苷的绝对生物利用度研究 |
1 材料与方法 |
2 实验结果 |
3 小结 |
第二节 毛蕊花糖苷的相对生物利用度研究 |
1 材料与方法 |
2 实验结果 |
3 小结 |
第三节 大鼠血浆中毛蕊花糖苷代谢产物的定性分析 |
1 材料与方法 |
2 实验结果 |
3 小结 |
第四章 淫羊藿苷的相关药动学研究 |
第一节 淫羊藿苷的相对生物利用度研究 |
1 材料与方法 |
2 实验结果 |
3 小结 |
第二节 大鼠血浆中淫羊藿苷代谢产物的定性分析 |
1 材料与方法 |
2 实验结果 |
3 小结 |
讨论 |
结论 |
参考文献 |
综述 肉苁蓉研究进展 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历 |
(3)骨宝丸靶向调节BMP-2治疗Ⅰ型骨质疏松的机制探讨(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
引言 |
第一章 文献研究 |
第一节 现代医学对绝经后骨质疏松症的认识 |
一、骨质疏松症定义及流行病学研究 |
二、绝经后骨质疏松机制研究进展 |
第二节 祖国医学对绝经后骨质疏松症的认识 |
一、中医学对绝经后骨质疏松症的病因病机认识 |
二、绝经后骨质疏松症的辨证分型 |
第三节 中医药治疗绝经后骨质疏松症的研究进展 |
一、中医学治疗绝经后骨质疏松症的基本原则 |
二、单味中药治疗骨质疏松症 |
三、中药复方治疗骨质疏松症 |
第二章 实验研究 |
第一节 实验一临床研究 |
一、研究对象 |
二、分组方法 |
三、观察指标 |
四、统计学分析 |
五、结果与分析 |
六、讨论 |
第二节 实验二绝经后骨质疏松症小鼠模型的建立 |
一、实验材料 |
二、实验方法 |
三、统计学分析 |
四、结果与分析 |
五、讨论 |
第三节 实验三骨宝丸对维甲酸诱导骨质疏松小鼠的影响 |
一、实验材料 |
二、实验方法 |
三、统计学分析 |
四、结果与分析 |
五、讨论 |
第四节 实验四 骨宝口服液对MC3T3-E1细胞增殖分化的影响及其作用机制 |
一、实验材料 |
二、实验方法 |
三、统计学分析 |
四、结果与分析 |
五、讨论 |
结语 |
参考文献 |
附录 |
在校期间发表论文情况 |
致谢 |
(4)骨松康膏方治疗肾阳虚型老年性骨质疏松症的临床观察和网络药理学研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
abstract |
引言 |
第一部分 骨松康膏方治疗肾阳虚型老年性骨质疏松症的临床观察 |
1.研究内容 |
2.研究方法 |
2.1 研究对象和病例来源 |
2.2 诊断标准 |
2.2.1 西医诊断标准 |
2.2.2 中医肾阳虚症型诊断标准 |
2.2.3 中医症候分级量化标准 |
2.3 病例纳入标准 |
2.4 病例排除标准 |
2.5 脱落标准 |
2.6 治疗方法 |
3.观察指标 |
3.1 一般观察指标:患者姓名、性别、年龄、BMI指数等 |
3.2 中医肾阳虚型症候积分比较 |
3.3 理化指标 |
3.4 中医临床疗效比较 |
4.安全性观察 |
5.统计学处理 |
6.研究结果 |
6.1 实验完成情况 |
6.2 纳入研究患者一般情况 |
6.3 疗效指标的比较 |
6.4 安全评定与药物不良反应 |
7.讨论 |
7.1 中医肾精亏虚与老年性骨质疏松症关系的认识 |
7.2 仙灵骨葆胶囊抗骨质疏松症的研究 |
7.3 骨松康膏方组方规律分析 |
7.4 骨松康膏方组方药物的现代药理研究 |
7.5 临床研究结果分析 |
结论 |
参考文献 |
第二部分 骨松康膏方治疗老年性骨质疏松症的网络药理学研究 |
1.研究目的 |
2.材料和方法 |
2.1 使用数据库和分析软件 |
2.2 骨松康膏方活性成分筛选 |
2.3 骨松康膏方作用靶点预测 |
2.4 骨质疏松症疾病的靶点 |
2.5 疾病与药物共同靶点筛选 |
2.6 构建关键靶点的蛋白互作网络 |
2.7 药物-活性成分-疾病-靶点互作网络构建 |
2.8 GO功能和KEGG通路富集分析 |
3.结果 |
3.1 骨松康膏方活性成分筛选 |
3.2 骨松康膏方作用靶点预测 |
3.3 骨质疏松症的疾病靶点筛选 |
3.4 骨松康膏方与骨质疏松症共同靶点筛选及互作网络构建 |
3.5 药物-生物活性成分-疾病-靶点调控网络构建 |
3.6 骨松康膏方作用骨质疏松症靶点的GO功能富集分析和KEGG通路富集分析 |
4.讨论 |
总结 |
结论 |
参考文献 |
综述 骨质疏松症的中医药治疗研究进展 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
(5)淫羊藿苷预防笼养蛋鸡骨质疏松症的效果及机制研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
缩略语表 |
第一章 文献综述 |
1 前言 |
2 笼养蛋鸡骨质疏松症 |
2.1 笼养蛋鸡骨质疏松症的危害 |
2.2 笼养蛋鸡骨质疏松症的症状 |
2.3 笼养蛋鸡骨质疏松症的病理 |
2.4 笼养蛋鸡骨质疏松症的诊断 |
2.5 笼养蛋鸡骨质疏松症的防治 |
3 淫羊藿防治骨质疏松症的研究进展 |
3.1 淫羊藿的主要活性成分 |
3.2 淫羊藿苷的药理作用 |
3.3 淫羊藿防治骨质疏松症的优势 |
3.4 淫羊藿苷对骨骼健康的影响 |
4 代谢组学在骨质疏松症研究中的应用 |
5 研究目的与意义 |
第二章 动物试验一:淫羊藿苷对老年笼养蛋鸡骨骼健康的影响及机制研究 |
1 前言 |
2 材料和方法 |
2.1 试验动物分组与饲养管理 |
2.2 指标测定与方法 |
2.3 血清非靶向代谢组学研究 |
2.4 数据统计 |
3 结果 |
3.1 淫羊藿苷对老年笼养蛋鸡生产性能的影响 |
3.2 淫羊藿苷对老年笼养蛋鸡蛋品质的影响 |
3.3 淫羊藿苷对老年笼养蛋鸡骨密度的影响 |
3.4 淫羊藿苷对老年笼养蛋鸡骨微观结构的影响 |
3.5 淫羊藿苷对老年笼养蛋鸡血清骨转换标志物的影响 |
3.6 淫羊藿苷对老年笼养蛋鸡骨代谢相关基因表达的影响 |
3.7 血清代谢组学分析的质量控制和多元统计分析 |
3.8 淫羊藿苷诱导的血清差异代谢物的筛选 |
3.9 血清差异代谢物和笼养蛋鸡骨密度的关联性分析 |
3.10 淫羊藿苷诱导的代谢途径扰动 |
4 讨论 |
4.1 淫羊藿对老年笼养蛋鸡生产性能和蛋品质的影响 |
4.2 淫羊藿苷对老年笼养蛋鸡笼养蛋鸡骨骼健康的影响 |
4.3 淫羊藿苷防止老年笼养蛋鸡笼养蛋鸡骨质流失的代谢机制 |
第三章 动物试验二:淫羊藿苷预防低钙日粮诱导的青年笼养蛋鸡骨质疏松症的效果及机制研究 |
1 前言 |
2 材料和方法 |
2.1 试验动物分组与饲养管理 |
2.2 指标测定与方法 |
2.3 血清非靶向代谢组学研究 |
2.4 数据统计 |
3 结果 |
3.1 淫羊藿苷对青年笼养蛋鸡生产性能的影响 |
3.2 淫羊藿苷对青年笼养蛋鸡蛋品质的影响 |
3.3 淫羊藿苷对青年笼养蛋鸡骨密度的影响 |
3.4 淫羊藿苷对青年笼养蛋鸡骨组织微观结构的影响 |
3.5 淫羊藿苷对青年笼养蛋鸡血清骨转换标志物的影响 |
3.6 淫羊藿苷对青年笼养蛋鸡骨代谢相关基因表达的影响 |
3.7 血清代谢组学分析的质量控制和多元统计分析 |
3.8 淫羊藿苷或低钙日粮诱导的血清差异代谢物 |
3.9 淫羊藿苷预防低钙日粮诱导的笼养蛋鸡骨质疏松症的代谢机制 |
4 讨论 |
4.1 淫羊藿苷对青年笼养蛋鸡生产性能和蛋品质的影响 |
4.2 淫羊藿苷对低钙日粮诱导的青年笼养蛋鸡骨质疏松症的影响 |
4.3 淫羊藿苷预防低钙日粮诱导的青年笼养蛋鸡骨质疏松症的代谢机制 |
第四章 结语 |
1 研究结论 |
2 创新点 |
3 本研究的不足之处 |
4 展望 |
参考文献 |
附表 |
附录Ⅰ 研究生期间发表的主要论文和专利 |
附录Ⅱ 论文补充数据 |
致谢 |
(6)加味左归丸对肝肾阴虚型绝经后骨质疏松症的临床疗效观察(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略语 |
前言 |
1 临床资料 |
1.1 研究对象 |
1.2 中西医诊断标准 |
1.3 纳入标准 |
1.4 排除标准 |
1.5 剔除标准 |
1.6 脱落标准 |
1.7 纳入资料 |
2 试验方法 |
2.1 试验设计方法 |
2.2 随机分组 |
2.3 治疗方法 |
3 疗效观察和安全性检测 |
3.1 疗效观察指标 |
3.2 安全性检测 |
4 疗效评价标准 |
4.1 骨质疏松症疗效评价 |
4.2 中医证候疗效评价 |
4.3 疼痛评分VAS |
5 统计学方法 |
研究结果 |
1 一般资料 |
2 疗效观察评价 |
2.1 BMD |
2.2 BGP和1,25-(OH2)D_3 |
2.3 生化指标 |
2.4 疼痛评分VAS |
2.5 中医证候积分 |
2.6 中医证候疗效评价 |
2.7 骨质疏松症疗效评价 |
2.8 安全性分析 |
3 结果分析 |
讨论 |
1 祖国医学对PMOP的认识 |
2 西医学对PMOP的认识 |
3 钙剂和骨化三醇对PMOP的治疗作用 |
4 选方依据 |
5 组方分析 |
6 中医临床疗效分析 |
7 不足与展望 |
结论 |
结语 |
参考文献 |
附录 |
附录1 文献综述 |
参考文献 |
附录2 肝肾阴虚型PMOP症状量化评分表 |
附录3 OP疗效评价表 |
附录4 中医证候疗效评价表 |
附录5 视觉评分表VAS |
附录6 国际骨质疏松基金会(IOF)骨质疏松风险1min测试题 |
附录7 骨质疏松危险评价工具SCORE |
致谢 |
(7)固本增骨方治疗骨质疏松症的网络药理学研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
前言 |
第一部分 骨质疏松症概述 |
1 流行病学调查 |
2 骨质疏松症的分类与发病机制 |
3 中医对骨质疏松症的认识 |
第二部分 骨质疏松症的中西医治疗现状 |
1 OP的西医治疗进展 |
1.1 早期筛查危险人群 |
1.2 药物治疗 |
1.3 运动与饮食 |
2 中药及复方在OP防治中的研究进展 |
第三部分 固本增骨方的网络药理学研究 |
研究一 固本增骨方网络药理学分析 |
1 研究使用数据库及分析平台 |
2 研究方法 |
3 结果 |
4 小结 |
研究二 “黄芪-淫羊藿”药对分析 |
1 研究使用数据库及分析平台 |
2 研究方法 |
3 结果 |
4 小结 |
研究三 “当归-熟地黄”药对分析 |
1 研究使用数据库及分析平台 |
2 研究方法 |
3 结果 |
4 小结 |
第四部分 分析讨论 |
第五部分 结语 |
1 结论 |
2 创新点 |
3 不足之处 |
4 前景展望 |
参考文献 |
综述 网络药理学在中医药防治OP中的应用进展 |
参考文献 |
致谢 |
攻读硕士学位期间的研究成果 |
发表论文 |
参与科研研究 |
获得奖励 |
参加会议 |
(8)温肾强骨丸治疗老年性脾肾阳虚型骨质疏松症的临床疗效观察(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
英文缩写词表 |
前言 |
第一部分 临床资料与方法 |
1 研究对象 |
1.1 病例来源 |
1.2 诊断标准 |
1.3 纳入标准 |
1.4 排除标准 |
1.5 脱落标准 |
2 研究方法 |
2.1 治疗方法 |
2.1.1 基础治疗组 |
2.1.2 对照组 |
2.1.3 治疗组 |
2.2 观察指标 |
2.2.1 临床疗效观察指标 |
2.2.2 安全性观察指标 |
2.3 统计学处理 |
第二部分 研究结果 |
1 一般资料对比 |
1.1 年龄分布比较 |
1.2 性别分布比较 |
1.3 病程比较 |
1.4 治疗前中医证候积分比较 |
2 治疗疗效评价 |
2.1 病例完成情况及安全性评价 |
2.2 临床疗效观察评价 |
2.2.1 治疗前后骨密度变化比较分析 |
2.2.2 治疗前后VAS评分变化比较分析 |
2.2.3 治疗前后中医证候积分变化对比分析 |
2.2.4 治疗前后骨转换指标变化对比分析 |
2.2.5 治疗后脆性骨折发生率对比分析 |
第三部分 讨论 |
1 中医学关于骨质疏松症的辨证分型 |
1.1 脾肾阳虚型 |
1.2 肝肾阴虚型 |
1.3 肾虚血瘀型 |
2 现代医学关于骨质疏松症的认识 |
3 脾肾阳虚型骨质疏松症的病机和中医药治疗 |
4 温肾强骨丸的来源及方药分析 |
4.1 温肾强骨丸的来源 |
4.2 温肾强骨丸的药物组成及药效分析 |
5 结果分析 |
结论 |
问题与展望 |
参考文献 |
综述 中西医药物治疗骨质疏松症的研究进展 |
参考文献 |
致谢 |
附录 |
研究生学习期间主要研究成果 |
(9)基于数据挖掘的骨质疏松症用药规律分析及天畅胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松症的机制研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
缩写词表 |
引言 |
第一部分 基于数据挖掘的骨质疏松症用药规律分析 |
1.研究对象 |
1.1 资料来源 |
1.2 诊断标准 |
1.3 纳入标准 |
1.4 排除标准 |
2.研究方法 |
3.统计学分析方法 |
4.研究结果 |
4.1 患者基本信息分析 |
4.2 频数结果分析 |
4.3 药物聚类分析结果 |
4.4 药物因子分析 |
5.讨论 |
5.1 骨质疏松症的中医认识 |
5.2 药物频数结果分析 |
5.3 聚类和因子的分析 |
5.4 用药经验分析 |
6.结论 |
第二部分 天畅胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松的机制研究及对OPG/RANKL/RANK信号通路的影响 |
1.材料与方法 |
1.1 实验材料 |
1.2 实验方法 |
2.统计学方法 |
3.实验技术路线图 |
4.实验结果 |
4.1 各组大鼠股骨骨密度测定结果 |
4.2 各组大鼠子宫系数、血清雌二醇(E2)测定结果 |
4.3 大鼠血清骨保护素(OPG)及核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)比值测定结果 |
4.4 大鼠股骨病理组织染色形态对比 |
5.讨论 |
5.1 骨质疏松大鼠模型建立和评价 |
5.2 基于去卵巢骨质疏松大鼠雌激素水平及子宫萎缩情况探讨中医药对骨质疏松症的影响 |
5.3 OPG/RANKL/RANK信号因子在骨质疏松症中的作用 |
5.4 Wnt/β-catenin信号通路在骨质疏松症的作用 |
6.结论 |
问题与展望 |
致谢 |
参考文献 |
综述 OPG/RANKL/RANK 信号因子与骨质疏松症及中医药的研究进展 |
参考文献 |
在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
(10)骨痿Ⅰ号方对肾虚血瘀型骨质疏松症的临床疗效观察及作用机制研究(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
前言 |
第一章 理论研究 |
1 中医文献对“骨痿”的描述 |
1.1 “骨痿”病名的沿革 |
1.2 “骨痿”的病因病机 |
1.3 “骨痿”的相关治疗 |
2 现代肾虚血瘀型骨质疏松症的相关研究 |
2.1 骨质疏松症的中医现代分型 |
2.2 现代关于肾虚血瘀型骨质疏松症的机理研究 |
2.3 现代肾虚血瘀型骨质疏松症治疗的临床及实验研究 |
第二章 临床研究 骨痿Ⅰ号方治疗肾虚血瘀型骨质疏松症的临床疗效观察 |
1 临床资料 |
1.1 研究对象 |
1.2 诊断标准 |
1.3 纳入病例标准 |
1.4 排除标准 |
2 研究方法 |
2.1 筛选病例 |
2.2 分组及治疗 |
2.3 疗效评定标准 |
2.4 医学伦理控制 |
2.5 统计学分析 |
3 结果 |
3.1 病例搜集情况 |
3.2 临床试验结果 |
4 结论 |
5 讨论 |
5.1 骨痿Ⅰ号方的组方依据 |
5.2 骨痿Ⅰ号方主要中药的临床研究 |
5.3 相关骨代谢指标的意义 |
第三章 实验研究 |
实验一 骨痿Ⅰ号方对模拟骨质疏松症大鼠外周血生化、骨密度、骨组织形态、骨力学及HE病理学形态的影响 |
1 实验材料 |
1.1 实验动物 |
1.2 实验药物及制备 |
1.3 实验试剂 |
1.4 实验仪器 |
2 实验方法 |
2.1 动物造模及分组 |
2.2 给药方法 |
2.3 取材 |
2.4 指标检测 |
2.5 统计学分析 |
3 实验结果 |
3.1 骨代谢指标检测 |
3.2 骨密度对比 |
3.3 骨组织形态计量学对比 |
3.4 骨力学检测对比 |
3.5 HE检测 |
4 结论 |
实验二 骨痿Ⅰ号方对模拟骨质疏松症大鼠骨组织BMP2、Runx2、Opn、Wnt3a mRNA及蛋白的影响 |
1 实验材料: 同实验一 |
2 实验方法 |
2.1 qPCR检测 |
2.2 Western Blot检测 |
3 实验结果 |
3.1 qPCR检测 |
3.2 Western Blotting(WB)检测 |
4 结论 |
5 讨论 |
5.1 动物实验模型的选择 |
5.2 实验相关指标的选择及意义 |
5.3 Wnt3a/β-catenin通路的作用机制探讨 |
第四章 骨痿Ⅰ号方治疗骨质疏松症的生物信息学分析 |
1 分析对象 |
2 分析方法 |
2.1 药物成分及靶点筛选 |
2.2 疾病作用靶点筛选 |
2.3 药物-疾病共同靶点的筛选 |
2.4 中药-成分-疾病-靶点网络构建 |
2.5 PPI网络构建及核心靶点分析 |
2.6 GO富集分析 |
2.7 KEGG富集分析 |
3 结论 |
结语 |
参考文献 |
攻读博士学位期间取得的学术成果 |
致谢 |
作者简介 |
综述 |
参考文献 |
四、淫羊藿防治骨质疏松症的研究进展(论文参考文献)
- [1]淫羊藿活性单体成分调控骨质疏松症相关信号通路影响骨吸收与骨形成的稳态[J]. 李时斌,夏天,章晓云,王伟伟,周毅,赖渝. 中国组织工程研究, 2022(11)
- [2]毛蕊花糖苷和淫羊藿苷的药动学初步探究[D]. 郑玉玲. 天津中医药大学, 2021(01)
- [3]骨宝丸靶向调节BMP-2治疗Ⅰ型骨质疏松的机制探讨[D]. 张念军. 广州中医药大学, 2020(05)
- [4]骨松康膏方治疗肾阳虚型老年性骨质疏松症的临床观察和网络药理学研究[D]. 张磊. 广西中医药大学, 2020(02)
- [5]淫羊藿苷预防笼养蛋鸡骨质疏松症的效果及机制研究[D]. 黄杰. 华中农业大学, 2020(02)
- [6]加味左归丸对肝肾阴虚型绝经后骨质疏松症的临床疗效观察[D]. 蔡寒涛. 湖北中医药大学, 2020(10)
- [7]固本增骨方治疗骨质疏松症的网络药理学研究[D]. 王凯. 甘肃中医药大学, 2020(11)
- [8]温肾强骨丸治疗老年性脾肾阳虚型骨质疏松症的临床疗效观察[D]. 徐浩军. 甘肃中医药大学, 2020(11)
- [9]基于数据挖掘的骨质疏松症用药规律分析及天畅胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松症的机制研究[D]. 胡臣玲. 成都中医药大学, 2020(02)
- [10]骨痿Ⅰ号方对肾虚血瘀型骨质疏松症的临床疗效观察及作用机制研究[D]. 丁惠宇. 南京中医药大学, 2020(01)