混合生物人工肝治疗重型肝炎的临床研究

一、混合型生物人工肝治疗重型肝炎的临床研究（论文文献综述）

许开亮^[1]（2021）在《双重血浆分子吸附系统治疗肝衰竭高胆红素患者疗效研究》文中进行了进一步梳理研究背景:肝衰竭（Liver failure,LF）是指由药物、病毒以及酒精等因素引起的大量肝细胞坏死,肝功能失代偿或严重障碍,出现肝性脑病、黄疸、腹水以及凝血障碍等表现的临床症状。肝衰竭严重影响了患者的生活质量,死亡率极高。目前,内科治疗因缺乏特效药,其治疗效果不尽如意。肝移植被认为是最有效的治疗方案,但由于供体受限、价格昂贵以及肝移植后需长期服用免疫抑制剂等因素限制了在临床治疗中的使用。在这背景下,人工肝支持系统（Artificial liver support system,ALSS）受到广泛关注。血浆置换（Plasma exchange,PE）和双重血浆分子吸附系统（Dual plasma molecular adsorption system,DPMAS）是目前临床上应用较为广泛的人工肝治疗技术,在临床治疗肝衰竭上发挥了重要作用,但同样也存在一定的优缺点,本研究在现有技术基础上进行改进,在普通费森尤斯血滤机器（MUlti Filtrate）上,进行管路改装,单机完成DPMAS治疗;管路改装后实现单机实现DPMAS治疗具有操作简单、体外循环血量少、经济性佳等优点,但其疗效的仍在探究中。因此,本研究拟通过PE和改进的DPMAS治疗肝衰竭高胆红素患者进行对比,观察对肝衰竭高胆红素血症患者治疗的有效性及安全性,为临床治疗提供一定的指导。研究目的:比较血浆置换和改进的双重血浆分子吸附系统（DPMAS）治疗肝衰竭高胆红素患者的安全性和有效性,为临床寻求最佳的人工肝治疗方案提供一定的参考。研究方法:选取2017年1月-2019年1月来上海中医药大学附属第七人民医院接受人工肝治疗的95例肝衰竭高胆红素患者作为研究对象,所有患者在入院后均进行常规的内科治疗,根据患者进行人工肝治疗方案的不同,分为PE治疗组（n=47）和DPMAS治疗组（n=48）。（1）分别比较两组患者基线资料（如年龄、性别、肝衰竭情况、病因以及并发症等）;（2）比较两组患者治疗前、治疗后即刻肝功能指标的变化以及治疗后第3d、5d、14d、21d、28d时肝功能指标的变化趋势;（3）比较两组患者治疗前、治疗后即刻血浆中炎症因子的变化;（4）比较两组患者治疗前、治疗后即刻血常规和离子水平的变化;（5）比较两组患者治疗前、治疗后即刻肾功能变化情况;（6）比较两组患者治疗过程及治疗后不良反应的发生率。（7）比较两组患者治疗后治疗有效率。采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计数资料用例（百分率）表示,采用X2检验比较组间差异;计量资料用均数±标准差（x±s）表示,用t检验比较组间差异。P<0.05表示差异有统计学意义。研究结果:1、基线资料:对两组患者进行基本资料调查,研究结果显示,PE组平均年龄为49.4±7.5岁,男性28例,女性19例;DPMAS组平均年龄为49.1±7.3岁,男性30例,女性18例。肝衰竭分类主要有急性肝衰竭,亚急性肝衰竭,慢加亚急性肝衰竭以及慢性肝衰竭,肝衰竭病因主要有病毒性,药物,酒精和未知,合并症主要有上消化道出血,腹水,肝肾综合征和肝性脑病。两组患者基线调查结果无统计学差异,P>0.05,具有可比性。2、肝功能指标变化:两组患者治疗前TBIL、AST、ALT值无显着性差异,治疗后均显着下降,且DPMAS组TBIL、AST、ALT下降率显着高于PE组,差异有统计学意义,P<0.05。PE组ALB值较治疗前显着升高,而DPMAS组ALB值较治疗前显着性下降,差异有统计学意义（P<0.05）。观察两组患者1个月内肝功能指标显示,PE组和DPMAS组在治疗后TBIL、AST、ALT水平在3d和5d时出现部分反弹升高现象,而从第7d、14d、21d、28d TBIL均呈现下降趋势,PE组相比于DPMAS组,下降趋势相对较缓,DPMAS组和PE组在治疗后3d、5d、14d、21d、28d与治疗前相比具有统计学差异,P<0.05。PE组和DPMAS组治疗后患者第3d、5d、7d、14d、28d的ALB值与治疗前相比均有统计学差异,P<0.05,PE组ALB值较治疗前呈现增多趋势,而DPMAS组ALB较治疗前呈现缓慢下降趋势。3、凝血功能变化:DPMAS组患者治疗前、治疗后凝血功能指标均无显着性差异（P>0.05）,PE组患者治疗前、治疗后PT和INR指标明显降低,FIB值显着性升高,差异有统计学意义（P<0.05）见表9;两组患者凝血指标变化率的比较显示,PE组患者治疗后PT值下降率显着高于DPMAS组,差异有统计学意义（P<0.05）,两组患者PTA、INR、FIB、APTT变化率均无显着性差异（P>0.05）。4、炎症因子水平:PE组和DPMAS组治疗后TNF-α、IL-6和CRP值较治疗前均显着降低,差异有统计学意义（P<0.05）;比较两组患者治疗后炎症因子下降率显示,DPMAS组治疗后TNF-α、IL-6和CRP下降率显着高于PE组,差异有统计学意义（P<0.05）。5、血常规和离子水平:PE组NEU%治疗后即刻较治疗前显着性升高,而RBC、HGB显着性降低,差异有统计学意义（P<0.05）,DPMAS组治疗前、治疗后血常规均无显着性差异（P>0.05）。PE组患者治疗后Na+和Cl-较治疗前显着性升高,而Ca+较治疗前显着性降低,差异有统计学意义（P<0.05）,而DPMAS组患者治疗后Na+、Cl-、Ca+等离子水平较治疗前无显着性差异（P>0.05）。比较两组患者治疗后血常规和离子水平显示,PE组和DPMAS组治疗后RBC、NEU%、HGB、Na+、Cl-、Ca+下降率有显着性差异,差异有统计学意义（P<0.05）。6、肾功能改变:PE组和DPMAS组患者治疗后肾功能指标BUN和Cr较治疗前显着降低,比较两组肾功能BUN和Cr下降率显示,DPMAS组BUN和Cr指标下降率显着高于PE组,差异有统计学意义（P<0.05）。7、不良反应及有效率:经PE和DPMAS治疗后,患者主要发生口唇麻木、瘙痒以及皮疹等不良反应,PE组治疗后不良反应发生率（23.40%）显着高于DPMAS组的不良反应发生率（4.17%）。PE组和DPMAS组患者治疗后治疗有效率分别为51.06%和54.16%,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1、PE和DPMAS均能够有效降低肝衰竭高胆红素患者肝功能指标（AST、ALT）以及胆红素水平,改善患者症状,是治疗肝衰竭高胆红素患者的安全有效的治疗手段,但DPMAS治疗效果更加明显,优于PE术。2、DPMAS组患者治疗前、治疗后凝血功能指标无明显影响异,而PE治疗能显着改善患者凝血功能,因此,应针对患者的病情选取人工肝治疗方式,对于重度凝血障碍的患者可选用PE治疗,缓解患者的凝血功能障碍,DPMAS可用于血浆紧缺且凝血功能相对轻症的患者。3、DPMAS组降低肝衰竭高胆红素患者血清中炎症因子水平明显优于PE组,且不良反应较低,值得临床推广使用。4、DPMAS不受血浆资源紧缺的限制,有效率较高且不良反应较低,是治疗肝衰竭的一种安全有效的治疗方式。

潘晨燕^[2]（2021）在《仿生生物人工肝的构建及其治疗急性肝衰竭的作用研究》文中研究指明目的:基于肝细胞微载体与半透膜微管构建仿生肝小叶结构单元;基于肝小叶结构功能单元构建肝脏芯片;肝脏芯片应用于仿生生物人工肝（Bionic bioartificial liver system,BBALS）治疗急性肝衰竭的效果研究。方法:第一部分:构建基于肝小叶结构功能单元的肝脏芯片。通过对肝细胞微载体进行肝功能评估,验证其模拟肝脏微环境以及作为体外生物反应器单元可能性,并与半透膜微管结合构建肝小叶结构功能单元。将其与双向循环体系结合构建肝脏芯片,通过对双向循环体系不同流速进行优化,优选出最适合肝细胞微载体培养的流速,能够维持肝细胞微载体最强活性、及最佳细胞功能。实验分为对细胞进行二维平板培养组和肝细胞微载体模拟3D培养组,使用过碘酸雪夫染色法（Periodic Acid-Schiffstain,PAS）观察糖原合成情况,同时使用吲哚青绿（Indocyanine green,ICG）染色观察摄取及排泄能力,通过检测尿素（Urea）、白蛋白（Album,ALB）水平评估合成及分泌能力,检测细胞色素P-450表达（Cytochrome P-450,CYP-450）情况,通过细胞增殖及肝功能水平检测确定最佳流速。第二部分:通过使用构建的仿生生物人工肝,对其治疗急性肝衰竭的作用进行研究。使用3D肝脏芯片作为新型生物反应器应用于BBALS中,通过过滤D-氨基半乳糖诱导（D-galactosamine,D-Gal）形成急性肝衰竭（Acute liver failure,ALF）兔模型,对其进行血浆置换,研究BBALS治疗ALF的作用。实验分为正常组、ALF组以及BBALS治疗组,观察丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase,AST）、尿素和白蛋白水平,并用H&E、Ki-67和Tunel染色检测炎症反应、增殖和凋亡程度。结果:第一部分:肝细胞微载体3D培养组与细胞平板培养组相比,肝糖原合成更多,ICG摄取和释放速度更快,尿素合成、白蛋白分泌水平增高,CYP-450水平增高。得到了优化后的最佳流速,证明肝脏芯片在5mL/h时能够保持较高的细胞活性,维持其特异性功能。第二部分:与未治疗的ALF组相比,BBALS治疗组的ALT和AST显着降低,尿素和血浆生成明显改善,炎症浸润、肝细胞凋亡和肝细胞增殖显着减少。结论:1.肝细胞在微载体上3D培养与细胞平板培养相比有更好的肝储备、合成、分泌、代谢能力,将其与半透膜微管组装构建了模拟肝脏肝小叶结构的功能单元。发现肝小叶结构功能单元结合双向循环体系构建的肝脏芯片能够在0.5mL/h流速下使细胞达到最佳生长活性,有较好的肝脏特异性功能。2.仿生生物人工肝治疗急性肝衰竭后,肝脏损伤程度减轻,解毒和合成功能得到一定程度的恢复,显示了其在组织工程中的应用前景。

林扬^[3]（2020）在《DPMAS+部分PE对慢加急肝衰竭短期生存率影响及中医证型与患者预后关系》文中研究表明目的:探讨双重血浆分子吸附系统（DPMAS）+部分血浆置换（PE）与单纯血浆置换两种人工肝治疗方案对慢加急性肝衰竭（ACLF）患者短期生存率的影响及中医证型与患者预后的关系。方法:回顾性收集自2013年1月-2019年6月在广西中医药大学附属瑞康医院住院部诊断为慢加急性肝衰竭患者53例。按实际选择的治疗方案区分人群,选择DPMAS+部分血浆置换人工肝治疗方案的为治疗组,选择单纯血浆置换组人工肝治疗方案的为对照组。其中,治疗组30例,对照组23例。记录两组患者基本信息、中医证型及相关血清生化指标等。所有ACLF患者的临床数据均采用Excel及SPSS19.0进行统计分析,比较两组患者治疗前后相关血清生化学指标及临床症状、体征的变化。采用Kaplan-Meier生存分析对两种模式人工肝治疗后患者4周、12周累积生存率进行分析,并对ACLF患者部分临床预后影响因素进行单因素分析。统计分析不同人工肝治疗次数对临床预后的影响。同时比较不同中医证型在ACLF不同分期、临床预后及MELD评分中的分布情况,探索不同中医证型与ACLF临床预后关系。结果:（1）两组患者的年龄、性别、肝衰竭分期和病因及治疗前肝功能、血常规、电解质等均未见明显差异。（2）两组患者治疗后TBIL、DBIL、ALB、PT、PLT、ALT、AST、Ca较治疗前明显下降,差异均有统计学意义（P<0.05）;两组间治疗后TBIL、DBIL、ALB、WBC、PT、Ca差异均有统计学意义（P<0.05）,且治疗组的TBIL,ALB较对照组下降明显。（3）两组治疗4周后皮肤黄染、乏力、纳差、腹胀、腹水、尿少、瘀斑等临床症状和体征的比例较治疗前显着降低,差异均有统计学意义（P<0.05）。（4）两组患者治疗后累计至12周随访时,两组临床疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）。（5）两组患者4周累积生存率分别为86.96%及96.67%;12周随访累积生存率分别为86.67%及69.56%。两组间差异无统计学意义（P>0.05）。（6）11例死亡组患者治疗后的TBIL、INR、Cr、MELD均明显高于42例生存组患者（P<0.05）;而ALB及AFP低于生存组（P<0.05）。但两组的性别（男）、PLT、ALT、AST、TG比较差异无统计学意义（P>0.05）。以53例患者入院时评估的MELD得分为分组标准,统计并分析发现,生存组与死亡组患者在死亡率方面:MELD评分30-39组（100%）高于20-29组（13%）高于10-19组（0%）。（7）接受1次、2次、3次及3次以上人工肝治疗的ACLF患者生存率分别为75%（6/8）、85.7%（18/21）、80%（8/10）及71.4%（10/14）。不同的人工肝治疗次数对临床预后差异无统计学意义（P>0.05）。（8）不同中医证型在ACLF临床预后中差异有统计学意义（P<0.05）。其中,湿热蕴结证生存率高于肝肾阴虚证及脾肾阳虚证;脾肾阳虚证死亡率高于其他两证型。ACLF分期与不同中医证型间差异有统计学意义（P<0.05）。各中医证型间MELD评分分布差异有统计学意义（P<0.05）。结论:（1）DPMAS+部分血浆置换以及单纯血浆置换两种模式的人工肝均对ACLF患者相关血液生化指标及临床症状、体征有明显的改善作用,且前者在清除胆红素能力方面效果优于后者,但两者对ACLF患者短期生存率影响并无明显差别。（2）TBIL、ALB、INR、Cr、MELD、AFP可能与ACLF患者的预后相关。（3）与其他中医证型相比,ACLF患者中辨为湿热蕴结证的生存率更高,而辨为脾肾阳虚证的则死亡率更高,提示中医证型或许与ACLF患者的预后存在着一定关系。

谢倩^[4]（2020）在《血浆置换相关的非生物型人工肝治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭近期疗效及费效比分析》文中研究说明目的探讨影响血浆置换相关的非生物型人工肝治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭近期疗效的影响因素,以及血浆置换相关的非生物型人工肝治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭早、中、晚期的费效比,为临床人工肝的合理使用提供临床依据。方法统计2014年1月-2019年7月收治的诊断慢加急性（亚急性）肝衰竭并行血浆置换相关的非生物型人工肝治疗的患者的临床资料,采用单因素分析、二项logistic回归分析血浆置换相关的非生物型人工肝治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭的影响因素,了解血浆置换相关的非生物型人工肝治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭各分期的疗效情况以及费效比,对比血浆置换相关的非生物型人工肝次数与疗效的情况。结果胆红素、肝衰竭分期为血浆置换相关的非生物型人工肝治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭近期疗效的独立影响因素（P<0.05）。慢加急性（亚急性）肝衰竭分期与血浆置换相关的非生物型人工肝使用次数存在统计学差异（P<0.05）,早期患者平均行1.35次,好转率75.80%,使1名患者改善平均需花费2.68万人工肝费用;中期患者平均1.74次,好转率37.10%,使1名患者改善平均需花费7.04万人工肝费用;晚期患者平均行2.13次,好转率2.50%,使1名患者改善平均需花费123.00万人工肝费用。慢加急性（亚急性）肝衰竭患者在各分期的平均每日花费具有统计学差异（P<0.05）,早期患者平均每日花费3894.53元,中期患者平均每日花费5593.52元,晚期患者平均每日花费10128.82元。血浆置换相关的非生物型人工肝治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭近期疗效两分组的年龄具有统计学差异（P<0.05）,好转组平均年龄为43.88岁,无效组的平均年龄为48.13岁,高年龄水平可能提示血浆置换相关的非生物型人工肝治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭近期预后不佳。血浆置换相关的非生物型人工肝治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭近期疗效在性别上有统计学差异（P<0.05）,男性患者好转率38.46%高于女性好转率20.51%,可能与男性与女性患者就诊时的早中晚分期构成（28.85%、39.42%、31.73%vs 5.13%、58.97%、35.90%）、年龄（45.91岁vs 51.69岁）上有显着差异相关（P<0.05）。慢加急性（亚急性）肝衰竭人工肝治疗次数分组与治疗效率有统计学意义（P<0.05）,人工肝治疗3次以上患者好转率明显降低。结论胆红素、肝衰竭分期是血浆置换相关的非生物型人工肝治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭近期疗效的独立影响因素;慢加急性（亚急性）肝衰竭患者应尽早采用非生物型人工肝治疗,对于无肝移植计划患者,疾病进展达晚期患者或人工肝使用次数超过3次者,继续行非生物型人工肝治疗效益较低。同时慢加急性（亚急性）肝衰竭早期诊治的重要性仍需继续加强教育宣传;高龄肝衰竭患者的诊治需要得到更多的重视。

赵甫涛,葛娅^[5]（2007）在《我国人工肝的发展及其在重型肝炎治疗中的应用》文中提出

向德栋^[6]（2006）在《CN2006型生物人工肝支持装置的研制及初步应用》文中研究指明生物人工肝支持系统主要由支持装置、生物反应器及细胞材料组成。支持装置是临床治疗肝衰竭患者的必须装置。目前,我国进行人工肝治疗的支持装置及血液净化装置主要购买国外产品,且须严格配套使用,造成“买不起马,更配不起鞍”的局面。本研究针对现有生物人工肝支持装置存在的不足,从国际发展趋势和临床治疗实际需求出发,研制适宜于中国国情的生物人工肝支持装置。主要研究结果及结论如下:1.CN2006型生物人工肝支持装置的主要操作,均在计算机平台上实现闭环控制。医师根据患者的病情,在计算机触摸屏菜单上选取相应治疗模式,根据触摸屏上的图示,进行管路连接安装,药物布置等处置,完毕后再根据计算机上菜单调整设定运行的控制系统、恒温培养箱等相关参数,无误后,确认输出驱动指令,使相关控制系统、恒温培养箱等在接到指令后进行工作,工作状态可由各种传感器连续测试并将所得参数信号反馈回计算机,计算机控制软件将所得测试参数与设定参数比较后,自动进行补偿控制或报警提示,使用者根据触摸屏上所显示的提示内容,进行修正。2.应用可编程控制器（PLC）与人机界面的技术组合,实现机电一体化控制,能满足CN2006型生物人工肝支持装置控制系统要求,具有成熟可靠、稳定性好、安全性高、开发容易、扩展性好等诸多优点。3.采用精密数控机床进行机械加工,然后优化工艺、电气布线、调试,研制出CN2006型生物人工肝支持装置,并获国家专利。4.胎肝细胞种植在中空纤维生物反应器中,观察细胞在CN2006型生物人工肝支持装置中的细胞生长及氯化铵清除情况。胎肝细胞在支持装置中培养24h后,形态学观察发现细胞呈集落状生长,所测吸光度OD值为1.75,计算细胞相对活力为171.57%,氨浓度明显下降,结果表明胎肝细胞在支持装置中不仅生长良好,细胞增殖,而且细胞具有生物转化功能。提示支持装置中设计的恒温培养箱控制系统适宜细胞生长环境。5.CN2006型生物人工肝支持装置的体外研究中,选用慢性重型肝炎患者的弃血浆替代肝衰竭动物模型,进行血浆置换、血浆吸附、透析滤过、分子吸附再循环系统（MARS）及生物人工肝处置。结果表明,经过上述模式处置后,弃血浆的生物指标明显好转,且CN2006型生物人工肝支持装置触摸屏图示清晰,各种传感器测试功能敏感、

罗红涛,刘全妹,谭家驹,叶一农,张沛华,罗钻弟,龙辉^[7]（2006）在《混合型生物人工肝治疗中、晚期慢性重型肝炎的临床疗效观察》文中研究指明目的观察三种混合型生物人工肝支持系统（HBLSS）治疗中、晚期慢性重型肝炎的临床效果。方法构建猪肝细胞中空纤维管型生物人工肝系统（BAL）,构建三种组合方式的HBLSS：BAL与分子吸附再循环系统（MARS）组合；BAL与缓慢血浆置换（SPE）和持续血液透析滤过（CHDF）组合；BAL与缓慢血浆置换（SPE）和血液灌流（HP）组合。120例中、晚期慢性重型肝炎患者被随机均分为6组,治疗组分别接受BAL＋MARS（H1）、BAL＋SPE＋CHDF（H2）和BAL＋SPE＋HP（H3）治疗；对照组分别接受 MARS（C1）、SPE＋CHDF（C2）和SPE＋HP（C3）治疗。观察各组患者在治疗前、治疗结束时、治疗结束后72h的临床症状、肝性脑病、血清总胆红素、凝血酶原活动度、血清内毒素、血氨、肌酐和甲胎蛋白等的变化。观察各组的治愈好转率、不良反应的发生情况。结果治疗组与对照组均能改善患者临床症状、降低总胆红素、血海内毒素、血氨水平,提高凝血酶原活动度和甲胎蛋白水平,但以H1、H2、H3组作用明显。与H3组比较,H1、H2组能显着降低肌酐、血氨。H1、H2、H3、C1、C2、C3的治愈好转率分别为 65％（13／20）、60％（12／20）、45％（9／20）、45％（9／20）、40％（8／20）、20％（4／20）。H1、H2、H3治疗中均未发生严重不良反应。结论 H1、H2、H3组治疗中、晚期慢性重型肝炎的效果优于C1、C2、C3组,其中H2 组和H2组能明显改善肝肾功能,阻断多器官功能衰竭,疗效优于H3组。

罗红涛,刘全妹,叶一农,张沛华,白红莲,吴有全,罗钻弟^[8]（2005）在《缓慢血浆置换、血液透析联合生物人工肝治疗重型肝炎》文中研究说明目的评价缓慢血浆置换（SPE）联合猪肝细胞中空纤维管型生物人工肝（BLSS）、SPE与血液透析（HD）联合猪肝细胞中空纤维管型 BLSS 治疗早期慢性重型肝炎的临床疗效。方法选取120例早期慢性重型肝炎患者,随机平均分为4组:SPE+BLSS 治疗组、SPE+HD+BLSS 治疗组、SPE 治疗组和药物治疗对照组。观察各组治疗前、治疗后即刻、治疗后72 h、治疗后2周的临床症状、血清总胆红素、血清白蛋白、凝血酶原活动度、血清内毒素、胆碱酯酶、甲胎蛋白变化情况。结果与药物对照组比较,治疗组患者的血清总胆红素和血清内毒素明显降低（P<0.05）,血清白蛋白、凝血酶原活动度、胆碱酯酶和甲胎蛋白增高（P<0.05）,临床症状明显减轻。SPE+BLSS、SPE+HD+BLSS 和 SPE 治疗组早期慢性重型肝炎的治愈好转率分别为83.3%（25/30）、90%（27/30）和70%（21/30）,不良反应发生例次为9/182。药物对照组早期慢性重型肝炎治愈好转率为50%（15/30）。结论 SPE+BLSS、SPE+HD+BLSS 组成的两种混合型生物人工肝系统对早期慢性重型肝炎临床疗效显着,安全性好;SPE+HD+BLSS 疗效优于 SPE+BLSS。

罗红涛,刘全妹,叶一农,张沛华,白红莲,吴有全,罗钻弟^[9]（2005）在《多种组合混合型生物人工肝治疗晚期慢性重型肝炎研究》文中提出目的构建三种组合方式的混合型人工肝支持系统（HALSS）,评价它们治疗晚期慢性重型肝炎患者的临床疗效。方法以猪肝细胞中空纤维管型生物人工肝系统（BAL）为基础,构建分子吸附再循环系统（MARS）+BAL的组合、缓慢血浆置换（SPE）+持续血液透析滤过（CHDF）+BAL的组合,以及缓慢血浆置换（SPE）+血液灌流（HP）+BAL的组合。选取120例晚期慢性重型肝炎患者,随机均分为6组,治疗组分别接受BAL+MARS、BAL+SPE+CHDF和BAL+SPE+HP治疗,对照组分别接受MARS、SPE+CHDF和SPE+HP治疗。观察各组患者在治疗前、治疗结束即刻、治疗结束后72小时的临床症状、肝性脑病分期、血清总胆红素、凝血酶原活动度、血清内毒素、血氨、肌酐和AFP等的变化情况。统计各组患者的治愈好转率,观察不良反应的发生情况。结果BAL+MARS和BAL+SPE+CHDF、BAL+SPE+HP三种组合方式HALSS均能较显着地改善晚期慢性重型肝炎患者的临床症状,降低患者的TBIL、LPS、NH3（P<0.05）,提高患者的PTA和AFP水平（P<0.05）。BAL+MARS和BAL+SPE+CHDF能显着改善肝性脑病和肾功能。BAL+MARS的治愈好转率为65%（13/20）, BAL+SPE+CHDF的治愈好转率为60%（12/20）,BAL+SPE+HP的治愈好转率为45%（9/20）,均优于对照组。三组HALSS治疗中均未发生严重不良反应。结论BAL+MARS、BAL+SPE+CHDF和BAL+SPE+HP组合治疗晚期慢性重型肝炎临床疗效优于相应的非生物人工肝技术,而BAL+MARS、BAL+SPE+CHDF治疗晚期慢性重型肝炎临床疗效优于BAL+SPE+HP组合。

罗红涛,刘全妹,张沛华,吴有全,钟佩琴,罗钻弟,薛毅珑^[10]（2005）在《混合型生物人工肝治疗重型肝炎的初步研究》文中研究表明目的观察混合型生物人工肝对重型肝炎的治疗效果并了解其安全性。方法在综合治疗基础上采用由血浆置换、血浆/血液灌流、连续性肾脏替代疗法与猪肝细胞中空纤维管型生物人工肝构成的混合型人工肝支持系统对20例重型病毒性肝炎进行56次支持治疗,设同期住院病情相似的20例患者作对照组,仅用综合治疗方法。结果20例患者中均有显着疗效,中毒症状明显好转,血清总胆红素明显下降,凝血酶原活动度升高,内毒素明显下降,血氨明显下降。最终5例临床治愈出院,10例好转出院,1例接受肝移植,2例病情一度好转,自动出院,2例病情恶化死亡或自动出院。治愈好转率75%,有效率90%,不良反应少。对照组4例临床治愈,2例好转,14例死亡,治愈好转率35%,两组比较有显着差异。结论混合型人工肝支持系统对重型病毒性肝炎肝功能衰竭患者有显着的支持治疗作用,耐受性良好,能明显提高重肝的治愈好转率。

二、混合型生物人工肝治疗重型肝炎的临床研究（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、混合型生物人工肝治疗重型肝炎的临床研究（论文提纲范文）

（1）双重血浆分子吸附系统治疗肝衰竭高胆红素患者疗效研究（论文提纲范文）

（2）仿生生物人工肝的构建及其治疗急性肝衰竭的作用研究（论文提纲范文）

（3）DPMAS+部分PE对慢加急肝衰竭短期生存率影响及中医证型与患者预后关系（论文提纲范文）

（4）血浆置换相关的非生物型人工肝治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭近期疗效及费效比分析（论文提纲范文）

（6）CN2006型生物人工肝支持装置的研制及初步应用（论文提纲范文）

（7）混合型生物人工肝治疗中、晚期慢性重型肝炎的临床疗效观察（论文提纲范文）

四、混合型生物人工肝治疗重型肝炎的临床研究（论文参考文献）

• [1]双重血浆分子吸附系统治疗肝衰竭高胆红素患者疗效研究[D]. 许开亮. 中国人民解放军海军军医大学, 2021(09)
• [2]仿生生物人工肝的构建及其治疗急性肝衰竭的作用研究[D]. 潘晨燕. 南京中医药大学, 2021(01)
• [3]DPMAS+部分PE对慢加急肝衰竭短期生存率影响及中医证型与患者预后关系[D]. 林扬. 广西中医药大学, 2020(02)
• [4]血浆置换相关的非生物型人工肝治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭近期疗效及费效比分析[D]. 谢倩. 重庆医科大学, 2020(12)
• [5]我国人工肝的发展及其在重型肝炎治疗中的应用[J]. 赵甫涛,葛娅. 华南国防医学杂志, 2007(01)
• [6]CN2006型生物人工肝支持装置的研制及初步应用[D]. 向德栋. 第三军医大学, 2006(11)
• [7]混合型生物人工肝治疗中、晚期慢性重型肝炎的临床疗效观察[J]. 罗红涛,刘全妹,谭家驹,叶一农,张沛华,罗钻弟,龙辉. 中华肝脏病杂志, 2006(03)
• [8]缓慢血浆置换、血液透析联合生物人工肝治疗重型肝炎[J]. 罗红涛,刘全妹,叶一农,张沛华,白红莲,吴有全,罗钻弟. 中华传染病杂志, 2005(06)
• [9]多种组合混合型生物人工肝治疗晚期慢性重型肝炎研究[A]. 罗红涛,刘全妹,叶一农,张沛华,白红莲,吴有全,罗钻弟. 第三届国际暨全国肝衰竭与人工肝学术会议论文集, 2005
• [10]混合型生物人工肝治疗重型肝炎的初步研究[A]. 罗红涛,刘全妹,张沛华,吴有全,钟佩琴,罗钻弟,薛毅珑. 第三届国际暨全国肝衰竭与人工肝学术会议论文集, 2005

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