一、复方虎桃合剂对大鼠肺纤维化胶原合成和分解代谢影响的研究（论文文献综述）
王瑞洁[1]（2021）在《活血除痹汤干预Akt-mTOR自噬通路治疗硬皮病硬化期模型小鼠的机制研究》文中研究指明目的:验证氧化应激异常、自噬异常反应在硬皮病硬化期模型小鼠皮损中存在,并观察活血除痹汤对硬皮病硬化期模型小鼠皮损氧化应激、Akt-mTOR自噬通路、促纤维化因子和胶原蛋白的调控作用,进一步探究活血除痹汤对硬皮病硬化期的治疗作用和机制。方法:（1）实验一将60只Balb/c小鼠随机分为中药高、中、低剂量组,阳性对照组,模型组,空白对照组,共6组,每组10只。空白对照组予灭菌注射用水皮下注射,其余组予400μg/ml博来霉素皮下注射,均每日1次0.lml,连续4周进行造模。其后中药高、中、低剂量组分别予浓度0.46g/ml、0.23g/ml、0.115g/ml的活血除痹汤,阳性对照组予0.013mg/ml的秋水仙碱,模型组和空白对照组予灭菌注射用水,均每日1次,每次0.2ml灌胃,连续4周。于第8周末处死小鼠采集皮肤标本,应用荧光探针法检测皮肤组织ROS含量,HE染色镜下观察皮肤厚度和病理改变,Masson染色镜下观察胶原含量,免疫组化和Western Blot法检测皮肤组织PDGF、TGF-β表达水平,免疫组化检测PDGF、TGF-β表达部位。（2）实验二在小鼠硬皮病造模及药物干预后,应用免疫组化和Western Blot法检测皮肤组织p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR、LC3-Ⅰ/Ⅱ表达水平,免疫组化检测Akt、mTOR、LC3-Ⅰ/Ⅱ表达部位。结果:（1）实验一:模型组小鼠体重较空白对照组显着下降（P<0.01）,造模区域皮肤硬化、增厚,无毛发长出;病理变化可见表皮、真皮明显增厚,可见炎性细胞浸润,毛囊等附属器结构萎缩,脂肪层厚度明显降低,胶原纤维增粗、增多,结构紊乱,染色加深。模型组皮损皮肤厚度、ROS、PDGF和TGF-β水平较空白对照组显着增高（P<0.01）,胶原表达增高（P<0.05）。药物干预后相较空白对照组:①阳性对照组和中药高剂量组体重和皮肤厚度显着下降（P<0.01）;中药中、低剂量组皮肤厚度下降（P<0.05）。②阳性对照组和中药高剂量组可显着下调胶原表达（P<0.01）,中药中、低剂量中药组可下调胶原表达（P<0.05）;③阳性对照组和中药高剂量组均可显着下调ROS水平（P<0.01）,阳性对照组效果与中药高剂量组无显着差异（P>0.05）。④阳性对照组可显着下调PDGF水平（P<0.01）,各中药组下调PDGF均有统计学差异（P<0.05）,阳性对照组与中药高、中剂量组疗效无统计学差异（P>0.05）,优于中药低剂量组（P<0.05）。⑤阳性对照组可显着下调TGF-β水平（P<0.01）,且疗效优于中药各组（P<0.05）。中药高剂量组和中药低剂量组可下调TGF-β水平（P<0.05）。相关性分析显示皮肤组织TGF-β水平与PDGF水平极强相关（r=0.964,P<0.01）,与皮肤厚度相关（r=-0.578,P<0.05）,PDGF水平与皮肤厚度强相关（r=0.616,P<0.01）;ROS含量与TGF-β强相关（r=0.691,P<0.01）,与PDGF强水平相关（r=0.684,P<0.01）,与皮肤厚度强相关（r=0.635,P<0.01）。（2）实验二:模型小鼠皮肤Akt、mTOR活化水平和LC3-Ⅰ/Ⅱ表达水平较空白对照组均显着下调（P<0.01）。药物干预后:①各用药组可显着上调p-Akt/Akt水平（P<0.01）,阳性对照组效果与中药高剂量组无显着差异（P>0.05）,阳性对照组效果显着优于中药中剂量组和中药低剂量组（P<0.05,P<0.01）,中药高剂量组效果优于中药低剂量组（P<0.05）。②各用药组可显着上调p-mTOR/mTOR水平（P<0.01）,中药高、中剂量组效果优于阳性对照组（P<0.01、P<0.05）,中药高剂量组疗效优于中药中、低剂量组（P<0.01、P<0.05）。③各用药组可显着上调LC3-Ⅰ/Ⅱ表达水平（P<0.01）,阳性对照组效果与中药高剂量组无显着差异（P>0.05）,阳性对照组效果显着优于中药中剂量组和中药低剂量组（P<0.01）,中药高剂量组效果优于中药中、低剂量组（P<0.01）,中药中剂量组疗效优于低剂量组（P<0.05）。相关性分析显示ROS浓度与Akt磷酸化水平强负相关（r=-0.610,P<0.01）,与LC3-Ⅰ/Ⅱ水平强负相关（r=-0.482,P<0.01）,与mTOR水平负相关（r=-0.508,P<0.01）;皮肤Akt磷酸化水平与TGF-β水平负相关（r=-0.562,P<0.05）,与 PDGF 水平强负相关（r=-0.689,P<0.01）;mTOR 磷酸化水平与PDGF水平负相关（r=-0.556P<0.05）,与皮肤厚度负相关（r=-0.496,P<0.05）;皮肤LC3-Ⅰ/Ⅱ水平与TGF-β水平强负相关（r=-0.734,P<0.01）,与PDGF水平极强负相关（r=-0.843,P<0.01）,与皮肤厚度负相关（r=-0.556,P<0.05）。结论:①硬皮病模型小鼠皮损外观及病理变化符合硬皮病硬化期皮肤损害表现。模型小鼠皮肤组织中ROS、PDGF、TGF-β水平均明显升高,且皮肤组织ROS含量与TGF-β、PDGF水平和皮肤厚度均有相关性,证明硬皮病皮损中存在异常氧化应激反应,且氧化应激与PDGF、TGF-β在硬皮病发病机制中存在一定的关联。②模型小鼠皮肤组织中Akt和mTOR磷酸化水平及表达均明显降低,自噬标记物LC3-Ⅰ/Ⅱ表达降低,证实硬皮病皮肤中有自噬异常降低的现象。Akt、mTOR、LC3-Ⅰ/Ⅱ活性及表达与TGF-β、PDGF、皮肤厚度存在负相关性,表明自噬可抑制纤维化进程,其机制可能与抑制促纤维化因子表达和自噬过程降解胶原有关。③相关性分析结果显示皮肤组织ROS与Akt、mTOR、LC3-Ⅰ/Ⅱ活化、表达存在负相关性,表明硬皮病中存在的氧化应激可通过调控Akt-mTOR通路活性进而抑制细胞自噬。④应用活血除痹汤和秋水仙碱治疗后,ROS受到抑制,自噬相关因子Akt、mTOR、LC3-Ⅰ/Ⅱ活性及表达增强,促纤维因子TGF-β、PDGF降低,表明二者可能通过降低组织氧化应激进而促进自噬,从而加强对胶原的降解能力,同时可下调促纤维化因子,从而减少皮肤胶原合成。⑤中药不同剂量组的调控效果随用药浓度而有变化,表明活血除痹汤可能是剂量依赖性药物,并存在一定的作用阈值,本实验中多数高剂量应用效果更佳。
赵红舟[2]（2021）在《五味子乙素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用及机制研究》文中进行了进一步梳理特发性肺间质纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF）是一种慢性、炎症性、间质性肺疾病,好发于中老年人群,具有进行性、不可逆转和致死性的特点。IPF在世界范围内的发病率正在逐年增加,患者5年内生存率低于30%。IPF的具体临床表现是劳力性呼吸困难,随病情发展进行性加重,伴有呼吸急促、鼻翼煽动,严重时可出现口唇发绀、胸廓扩张、膈肌活动度下降等,需要制氧机辅助呼吸;咳嗽咳痰方面,早期临床表现主要是干咳或咳黏液痰,若出现肺部感染则可见血性痰或脓痰;疾病后期患者生活质量严重下降,死亡常见原因是呼吸衰竭。目前研究发现吡非尼酮和尼达尼布等抗纤维化药物可改善IPF患者症状以及延缓肺功能下降,但不能显着提高患者的生存率及改善患者后期的生存质量,且安全性未得到充分证明。除此以外,在治疗肺纤维化的过程中还有应用糖皮质激素类、免疫抑制剂和细胞毒性药物的情况,但长期应用具有明显的副作用。近几年来,祖国医学对IPF的研究热度逐渐上升,并取得了相应的成就,可用于指导临床。除此以外,中药复方及中药单体在治疗IPF上也发挥其独特的作用。因此,探索中药草药及相关制剂在治疗特发性肺间质纤维化的表现机制就很有必要。研究目的本研究采用博来霉素导致的肺纤维化小鼠作为模型,通过分析相关的纤维化、氧化及抗氧化指标的水平,探究五味子乙素对肺纤维化的干预作用及其作用机制。研究方法24只健康雄性C57BL6小鼠随机分为空白组、模型组和Sch-B组,每组8只,适应性喂养1周后,在麻醉状态下,空白组气管内滴入0.9%氯化钠注射液（NS）,其余两组小鼠经气管给予博来霉素建立肺纤维化模型。造模后第二天,空白组和模型组每日灌胃给予0.9%NS,Sch-B组灌胃给予五味子乙素治疗。各组均于第14天脱臼处死,进行HE染色和Masson染色观察肺组织病理变化。用酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒检测8-异前列腺素（8-iso-PGF）、羟脯氨酸（HYP）的含量,观察各组小鼠肺组织氧化损伤程度和纤维化程度。用PCR检测超氧化物歧化酶（SOD）、血红素氧合酶（HO—1）的含量,观察各组小鼠肺组织抗氧化损伤程度。通过以上检测方法评价治疗效果。研究结果HE染色结果显示:与模型组小鼠相比,Sch-B组小鼠肺泡破坏和间隔增厚程度相对较轻,炎症细胞浸润相对较少,肺间质纤维化程度相对较轻,肺泡结构破坏程度和炎症程度明显减轻,肺组织炎性评分明显低于模型组（P<0.01）。Masson染色结果显示:与模型组小鼠相比,Sch-B组小鼠肺组织肺泡结构破坏程度相对较轻,肺间质、支气管壁和肺泡隔被蓝染区域的面积相对较少,胶原纤维的形成和胶原沉积面积明显低于模型组（P<0.01）。荧光定量PCR检测结果显示:Sch-B组小鼠SOD和HO-1水平均明显高于模型组（P<0.01）。酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定结果显示:Sch-B组小鼠HYP水平和8-iso-PGF水平均明显低于模型组（P<0.01）。研究结论五味子乙素可能通过提高组织抗氧化水平、降低炎症反应和氧化损伤程度,抑制肺纤维化的进程,达到减轻肺纤维化程度的目的。
汤玉梅[3]（2021）在《养阴清肺汤加味对SMPP小鼠肺上皮间质转化的实验研究》文中研究指明目的:运用网络药理学方法研究养阴清肺汤加味治疗重症肺炎支原体肺炎（SMPP）的作用机制,应用养阴清肺汤加味干预治疗重症肺炎支原体肺炎小鼠,探讨养阴清肺汤加味对高载量MP滴鼻诱导的重症肺炎支原体肺炎BALB/c小鼠模型的肺上皮间质转化及相关炎症通路NF-κB/IL-6表达的影响,进一步阐明养阴清肺汤加味干预治疗重症肺炎支原体肺炎的作用机制及靶点。材料与方法:通过TCMSP数据库、TCMID数据库以及Swiss Target Prediction收集养阴清肺汤加味10味中药的化合物及有效靶点,借助Gene Cards数据库筛选重症肺炎支原体肺炎预测靶点,与中药的有效成分靶点进行Venny分析,确定交集靶点的靶向关系;通过Cytoscape3.7.2软件构建药方-化合物成分-关键靶点网络图;利用String数据库构建关键靶蛋白互作（PPI）网络图;最后分别运用Metascape数据库以及DAVID数据库进行基因功能的GO分析和KEGG通路富集分析。下一步实验,选取BALB/c小鼠120只,随机分为正常组、模型组、阿奇霉素组、中药组、中西医结合组,每组24只,除正常组以外均滴鼻0.1m L高载量1010CCU/m L MP菌液,建立SMPP模型。各组小鼠分别于感染MP后的第3、7、10、14天随机处死6只小鼠进行眼球取血及标本取材。观察小鼠的一般状态,测量小鼠的体温变化。采用HE染色法观察小鼠的肺部病理情况,ELISA方法检测血清中白细胞介素-6（IL-6）的表达;Western blotting检测小鼠肺组织NF-κB蛋白表达,q PCR法对肺组织中E-钙黏蛋白（E-cad）、神经钙黏蛋白（N-cad）基因含量进行测定。结果:1.筛选获得179个活性化合物,药物靶点786个,疾病靶点277个,交集靶点75个。PPI网络涉及75个蛋白质节点,关键靶点包括IL6,GAPDH,VEGFA,TP53,TNF,JUN,CXCL8,PTGS2,IL10,STAT3,EGFR,TLR4,MYC,MMP9,CASP3,MAPK1,IL1B,FN1,CRPHMOX1;GO富集功能分析主要与细胞的调节、细胞运动的调控、血管的生成发育、细胞因子、生长因子受体结合及细胞器、细胞膜等有关;KEGG通路30条,与养阴清肺汤加味抗SMPP密切相关的通路有NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、NOD样受体信号通路、HIF-1信号通路等。2.病理结果显示模型组小鼠细支气管壁增厚,肺泡结构破坏严重,气管上皮脱落,肺泡间隔明显增宽,大量炎性细胞渗出,肺组织毛细血管淤血,肺泡、肺泡管等结构消失;阿奇霉素组小鼠与模型组相比,炎细胞数量明显改善,少量炎性细胞浸润;中药组小鼠肺泡内仅有少量炎性细胞,中度肺组织淤血,水肿,中西医结合组小鼠肺泡内有少量炎性细胞,肺泡间隔增厚,与模型对照组相比较充血现象轻。在感染后,小鼠的病理评分,与正常组相比,其余各组均升高,并于感染后第7天到达峰值;小鼠的体温变化,与正常对照组相比,于第7天体温到达顶峰;与模型组相比,各给药组第7天开始下调（P<0.05）。3.高载量MP感染后,用ELISA法检测血清中IL-6表达。与正常组相比较,各时间点小鼠血清中IL-6均升高（P<0.05）,于第7天到达峰值;与模型组比较,三给药组小鼠血清中IL-6水平均有所降低（P<0.05）;但中药组降低水平不明显,阿奇霉素组和中西医结合组降低水平较明显,表明三给药组均可抑制小鼠血清中IL-6表达;给药第7天,中西医结合组疗效优于阿奇霉素组和中药组（P<0.05）,给药第10、14天,中西医结合组与阿奇霉素组比较差异不明显（P>0.05）,但与中药组比较均优于中药组（P<0.05）,表明养阴清肺汤加味联合阿奇霉素效果更佳。4.Western blotting检测小鼠肺组织NF-κB蛋白表达结果:MP感染后,与正常组比较,各时间点小鼠血清中NF-κB均升高（P<0.05）,于第3天达到峰值,然后逐渐降低;药物干预后,与模型组比较,在第7天时开始起效,三给药组小鼠血清中NF-κB水平均有所降低（P<0.05）,在第10、14天时中西医结合组优于阿奇霉素组和中药组（P<0.05）。5.q PCR法检测小鼠肺组织中的E-cad、N-cad m RNA的表达结果显示:MP感染后,各时间点小鼠E-cad m RNA表达均下降,与正常对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。药物干预后,与模型组比较,第3天,第7天各给药组作用不明显（P>0.05）;于第10天各给药组开始起效,但三给药组之间无差异（P>0.05）,但在第14天,中西医结合组治疗作用优于中药组和阿奇霉素组（P<0.05）;MP感染后,各时间点小鼠N-cad m RNA表达均上升,与正常对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。药物干预后,与模型组比较,第3天各给药组作用不明显（P>0.05）,第7天中西医结合组开始起效,但阿奇霉素组和中药组未起效;于第10天各给药组均起效,但三给药组之间无明显差异（P>0.05）;在第14天,中西医结合组治疗作用优于中药组和阿奇霉素组（P<0.05）。结论:1.养阴清肺汤加味中的槲皮素、汉黄芩素、芦荟大黄素等成分很可能通过IL6、TNF、IL10、TLR4、MAPK1、IL1B、CRP等靶点作用于NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等多条信号转导通路从而发挥抗炎的作用。2.养阴清肺汤加味可通过干预肺上皮间质转化来减轻重症肺炎支原体肺炎肺纤维化进程,可能为治疗SMPP的靶点。3.养阴清肺汤加味能够有效的减轻SMPP小鼠的肺组织炎症,可能与抑制NF-κB/IL-6炎症信号通路有关,且联用阿奇霉素效果更佳。
刘艺[4]（2020）在《肺痿方物质基础及抗肺纤维化作用研究》文中提出肺纤维化（pulmonary fibrosis,PF）是一组病因各异且具有共同病理特征的一类肺破坏性疾病,其典型的病理特征表现为肺泡上皮细胞损伤、成纤维细胞过度增生、细胞外基质（extracellular matrix,ECM）沉积、肺组织结构变形、肺功能衰竭等。国内外医学研究表明,其致病原因复杂多样,例如吸入粉尘、有毒气体、环境污染物,或者继发于呼吸系统疾病、免疫系统疾病等。近年来,由于缺乏有效的治疗策略,PF发病率逐年上升,严重威胁着人类的生命健康。因此,探索高效低毒的治疗药物是当今医药界研究的热点。目前,西医使用药物多为糖皮质激素、免疫抑制剂和细胞毒性药物等,这些药物不良反应多、费用昂贵、并且远期疗效缺乏稳定性;中医药作为我国传统文化的瑰宝,在防治肺纤维化方面取得了较好的进展,文献研究证实,中药复方、单味中药、中药提取物均能较好的改善患者症状并延缓进程。肺痿方是第五批全国名老中医朱启勇教授的临床经验方,具有改善肺纤维化综合症状之功效。该方以“丹参”为君药,“赤芍”、“桃仁”、“水蛭”为臣药,“麦冬”为佐药,“青果”、“木蝴蝶”为使药,以补阴祛瘀为治疗大法,从恢复机体的动态平衡入手,激发人体自身免疫力和康复能力,恢复正常脏腑功能。尽管肺痿方临床疗效确切,但该方药效物质基础不明确,作用机制不清楚。本研究拟采用UPLC-Q-TOF/MS液质联用技术对肺痿方水提物及其入血成分进行分析和鉴定;采用肺纤维化SD大鼠模型对该方抗肺纤维化活性进行了评价;采用代谢组学方法从系统生物学角度阐明其作用机制。具体研究内容包括以下5个部分:1、肺痿方提取工艺研究为了优选肺痿方水提取工艺,本研究采用HPLC法建立该方提取物指纹图谱,对共有峰的峰面积进行主成分分析,以总因子得分作为评价指标,采用L9（34）正交试验设计考察加水量、提取时间、提取次数对其水提取效果的影响,通过极差分析与方差分析相结合,选择肺痿方最优提取工艺。结果指纹图谱共确定了 33个共有峰,其中6个主成分累积方差贡献率达97.72%,最适宜提取工艺为12倍量水提取2次,每次1 h。结果表明应用指纹图谱共有峰作为复方中药提取评价指标,能反映整体提取效果,所确定的工艺稳定可行,为肺痿方的后续开发提供依据。2、肺痿方物质基础研究本实验采用UPLC-Q-TOF/MS液质联用技术,对肺痿方提取物及其入血成分进行了分析和鉴定。液相色谱条件为ACQUITYHSS T3色谱柱（2.1 mm × 100 mm,1.8 μm）,以0.1%甲酸水溶液和0.1%甲酸乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速0.4 mL/min,柱温40℃;质谱检测条件为电喷雾离子源（ESI）,正、负离子模式下扫描采集数据,根据精确质荷比和二级质谱裂解碎片等信息,结合相关文献和对照品信息对化合物进行解析,提取物中共鉴定和推测出109个化合物,主要包括生物碱类、苯丙素类、黄酮及其苷类、糖类、有机酸类、单萜类、二萜类、三蔽类等。其中,24个化合物来源于麦冬,19个化合物来源于桃仁,17个化合物来源于丹参,15个化合物来源于赤芍,14个化合物来源于木蝴蝶,13个化合物来源于藏青果,10个化合物来源于水蛭。在已鉴定完成的体外化学成分基础上,结合相关文献,运用MetaboLynx XSTM数据处理软件,推测出48个入血成分,包括35个原型成分和13个代谢成分。研究结果为进一步控制肺痿方药物质量、研究药效物质基础及作用机制奠定了基础。3、肺痿方质量评价研究本实验采用TLC定性法和HPLC定量法对肺痿方提取物进行了初步质量评价研究。在定性研究中,对处方中七味药材进行了 TLC鉴别,建立了具有良好重现性、专属性的丹参、赤芍、桃仁、麦冬、水蛭等5味药材的定性分析方法;在定量研究中,建立了肺痿方中苦杏仁苷、芍药苷和丹酚酸B的HPLC含量测定方法,方法学研究结果表明,所建立的方法具有较好的线性、精密度、稳定性、重复性和回收率。根据3批样品含量测定结果,暂定为苦杏仁苷含量不得低于0.810 mg/g、芍药苷含量不得低于0.195 mg/g、丹酚酸B含量不得低于0.363 mg/g。3个月加速稳定性结果显示,本品指纹图谱中33个共有峰峰面积RSD均小于5.0%,表明稳定性较好。研究结果表明,肺痿方提取物质量稳定、可控,为进一步进行药效和作用机制研究提供了可靠的保障。4、肺痿方抗肺纤维化作用研究本实验对肺痿方进行了抗肺纤维化活性评价研究,以期进一步验证其药效。取SD大鼠54只,随机分为6组,分别为对照组、模型组、泼尼松组及肺痿方高、中、低剂量组,每组9只。以大鼠气管内滴入博莱霉素方法制造肺纤维化模型,造模8h后,连续灌胃给药28d,分别在造模后第7、14、28天,观察动物的一般状况,测定肺系数,对肺组织进行HE、Masson染色,光镜下观察病理学变化,并测定血清中大鼠转化生长因子βl（TGF-β1）、大鼠白细胞介素-17（IL-17）、大鼠白细胞介素-6（IL-6）含量。结果显示,与模型组比较,肺痿方高、中、低剂量组可改善大鼠精神状态、毛发、饮食等一般状况,降低肺纤维化导致的肺系数升高,缩小纤维化病变范围,减轻病变程度,降低血清中TGF-β1、IL-17、IL-6含量,p值均小于0.05。结果表明,肺痿方具有良好的抗肺纤维化作用。5、肺痿方抗肺纤维化血清代谢组学机制研究本实验在药效学研究的基础上,采用代谢组学方法探究肺痿方抗肺纤维化作用机制。采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术与MetaboAnalyst4.0平台,分析药效学实验中各组大鼠血清样品代谢情况,应用多元变量统计分析方法:主成分分析（PCA）与正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）,筛选、鉴定肺纤维化相关的生物标志物。通过正常组血清与模型组血清比较,鉴定出17个潜在生物标志物,通过MetPA富集得到了 21条相关的代谢通路,最终筛选出5条主要代谢途径:泛醌和其他萜类醌生物合成代谢通路,磷酸肌醇代谢通路,精氨酸生物合成代谢通路,精氨酸和脯氨酸代谢通路和酪氨酸代谢通路（impact>0.05）。与肺纤维化模型大鼠血清相比,给药组中有11个代谢物上调,有6个代谢物下调,分析结果可知各给药组均能使这17个潜在的内源性生物标志物向对照组回调,即肺痿方可能通过多靶点、多途径发挥抗肺纤维化作用。总之,本研究优化了肺痿方提取工艺,确定了最适宜提取工艺参数;表征了提取物及其在血清中的移行成分,阐明了物质基础;建立了定性定量方法,确保了质量稳定可控;评价了药物活性,证实了抗肺纤维化药效;筛选了生物标志物及主要代谢通路,阐明了代谢组学机制,为将该方开发成物质基础明确,工艺稳定,质量可控,疗效确切,作用机制清楚的现代中药制剂奠定了基础。
叶倩云[5]（2020）在《阿尔泰金莲花总黄酮对PM2.5致大鼠肺纤维化防治作用的研究》文中研究指明目的:研究阿尔泰金莲花总黄酮（Trollius Altaicus Flavonoids,TAF）对PM2.5致大鼠肺纤维化的防治作用,为其药用开发奠定基础。方法:60只SPF级Wistar雄性大鼠,体质量200±20g,随机分为6组:正常对照组,PM2.5肺纤维化模型组,PM2.5+TAF低、中、高剂量组（125、250、500mg/kg·bw）,PM2.5+地塞米松阳性对照组（0.2mg/kg·bw）,每组10只。除正常对照组与PM2.5肺纤维化模型组外,药物各剂量组及阳性对照组按设定剂量灌胃受试药物,每天1次,连续28d。PM2.5染毒造模和药物干预同时进行,除正常对照组外,其余各组每周气管滴注PM2.5混悬液（50mg/kg·bw）2次,染毒四周,共8次,诱导大鼠肺纤维化及建立肺纤维化大鼠模型。第29d,经腹主动脉采血,取全血进行白细胞分类计数,分离血清检测血清中乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、白介素-10（IL-10）、白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、羟脯氨酸（HYP）、I型前胶原氨基末端肽（PINP）、Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢNP）的含量;取大鼠左肺行肺泡灌洗,并收集肺泡灌洗液（BALF）,检测其中IL-10、IL-1β、TNF-α、HYP、PINP、PⅢNP的含量,取大鼠右肺上叶做病理组织学检查,下叶称量后计算肺湿/干质量比（W/D）。结果:与正常对照组比较,PM2.5模型组大鼠外周血白细胞计数,血清和BALF中IL-1β、TNF-α、HYP、PINP、PⅢNP含量均升高（P<0.01）,血清中LDH、MDA、NO含量升高（P<0.01）,肺组织W/D升高（P<0.01）,IL-10、SOD和GSH含量降低（P<0.01）;病理组织学检查结果显示,PM2.5模型组大鼠肺组织大片实变、水肿、出血、肺泡结构破坏,肺间质炎细胞大量浸润,可见大量粉尘结节,肺实变区可见大量亮蓝色胶原纤维沉积。与PM2.5模型组比较,TAF 250、500 mg/kg组大鼠外周血白细胞计数,血清和BALF中IL-1β、TNF-α含量降低（P<0.05或P<0.01）,血清中LDH、MDA、NO含量降低（P<0.05或P<0.01）,肺组织W/D降低（P<0.05或P<0.01）,IL-10、SOD和GSH含量升高（P<0.05或P<0.01）;TAF 500 mg/kg量组各项检测指标与地塞米松阳性对照组相比无显着差异。病理检查结果显示随TAF药物干预剂量增加,大鼠肺组织形态结构损伤降低,肺实变、粉尘结节、炎症细胞浸润及胶原纤维沉积减少,TAF500mg/kg组大鼠肺脏仅见小部分炎细胞浸润和小部分胶原纤维沉积,肺泡及各级支气管结构受损面积小、程度轻,与地塞米松组大鼠肺组织形态结构损伤程度相近。结论:阿尔泰金莲花总黄酮对PM2.5致大鼠肺纤维化有一定的防治作用。
孟丽红[6]（2019）在《特发性肺纤维化中医证候观察及养阴益气合剂抗肺纤维化实验研究》文中进行了进一步梳理特发性肺纤维化（IPF）是一种特殊类型的、原因不明的、以慢性炎症损伤及肺间质过度纤维沉积为特征的间质性肺炎,主要发生于老年人,病变局限于肺,其组织病理学或/和HRCT表现为UIP。本病预后不良,病死率高,随着疾病的进展,最终可能发展为呼吸衰竭而导致死亡。目前IPF尚无特异的治疗方法,当前临床使用的药物治疗效果都十分有限,而中医药治疗IPF表现出显着优势,已经逐渐成为研究热点。本研究分为三部分:第一部分为文献研究,主要阐述了IPF的中西医研究概况以及TGF-β/Smad通路及其介导的上皮间质转化（EMT）在IPF中的作用;第二部分为临床观察研究,探讨了IPF的中医证候分布及其与HRCT的关系,验证了养阴益气合剂的临床适应性;第三部分为动物实验研究,从TGF-β/Smad信号通路及TGF-β介导EMT角度探讨了养阴益气合剂干预博来霉素诱导的肺纤维化大鼠的疗效。研究目的收集IPF患者临床资料,探讨IPF的中医证候分布及其与HRCT关系,验证养阴益气合剂治疗IPF临床适用性;通过动物实验,从TGF-β/Smad信号通路及TGF-β介导EMT角度,研究养阴益气合剂干预博来霉素诱导的肺纤维化大鼠的疗效。研究方法临床观察:参照IPF的诊断标准,制定肺间质纤维化临床观察表,收集120例IPF患者的四诊信息及临床资料,采用SPSS20.0统计软件,通过因子分析法,探讨IPF患者中医证候分布并探讨其与HRCT相关性,验证养阴益气合剂治疗IPF临床适用性。动物实验:将120只大鼠分为6组:空白组、模型组、泼尼松组及养阴益气合剂低、中、高剂量组。通过气管内滴注3mg/kg博来霉素建立肺纤维化大鼠模型,分别以相应药物进行干预,14天及28天时随机分批进行动物处理及取材。观察对比大鼠生长状态、体重及肺肉眼下形态,光镜下观察HE和Masson染色切片比较大鼠肺组织病理变化,ELISA法检测肺纤维化大鼠模型血清TGF-β1、CTGF、IL-18及HYP含量,RT-PCR法检测TGF-β1及其受体TβRI、TβRII、Smad3、Smad7以及α-SMA、E-cadherin、LN、Collagen I mRNA表达。研究结果1、特发性肺纤维化中医证候1.1一般资料:120例IPF患者的HRCT评分与mMRC呼吸困难指数、症状总积分显着正相关（P<0.05）。1.2中医证候:本次研究中120例IPF患者,通过因子分析法最终得到6个证型,其中气虚型患者分布比例最大,约占42.5%,其次为阴虚证,后依次为血瘀证>痰湿证>痰热证>阳虚证。从证型分布来看,本病多为本虚标实之证,本虚表现为气虚、阴虚、阳虚,标实为血瘀、痰湿、痰热,其中以气虚、阴虚为最常见证型。阳虚型HRCT评分显着高于气虚型、阴虚型IPF患者（P<0.05）。2、养阴益气合剂干预肺纤维化实验研究2.1肺组织病理结果HE及Masson染色显示:空白组大鼠肺脏结构正常,肺泡腔清晰可见,未见出血、渗出物及明显炎性细胞浸润。模型组大鼠可见肺泡腔塌陷变形、间隔水肿增厚,肺间质及肺泡可见明显的炎性细胞浸润,气管及肺泡周围可见大量纤维沉积。泼尼松组及养阴益气合剂低、中、高剂量组大鼠肺组织病理变化与模型组相似,但病变较模型组轻,但与空白组相比则有明显损伤,其中以养阴益气合剂中、高剂量组肺泡炎及肺纤维化程度最轻。HE染色显示第28天炎性细胞浸润较第14天明显减轻,Masson染色显示第28天胶原纤维沉积较第14天明显加重。2.2肺纤维化大鼠血清TGF-β1、CTGF、IL-18及HYP表达与空白组相比,模型组TGF-β1、CTGF、IL-18、HYP表达明显升高（P<0.01）;泼尼松组和养阴益气合剂组TGF-β1、CTGF、HYP表达较模型组均显着下降（P<0.05,P<0.01）,且从趋势上看,养阴益气合剂中、高剂量组治疗效果优于泼尼松组;各治疗组IL-18表达较模型组虽有所下降,但差异无统计学意义。2.3养阴益气合剂对肺纤维化大鼠TGF-β/Smad信号通路影响与空白组相比,模型组TGF-β1、TβRI、TβRII、Smad3 mRNA表达显着升高,Smad7表达明显减少。治疗后,各治疗组TGF-β1、TβRI、TβRII、Smad3 mRNA水平较模型组下调（P<0.05,P<0.01）,且养阴益气合剂中、高剂量组效果优于泼尼松组（P<0.05）,尤以第28天明显;与模型组相比,各治疗组Smad7 mRNA表达显着上调（P<0.05）。2.4养阴益气合剂对肺纤维化大鼠TGF-β介导的EMT影响第14和28天时,与空白组相比,模型组大鼠α-SMA、Collagen I及LN mRNA表达均明显升高,而E-cadherin mRNA水平显着下降（P<0.05,P<0.01）。各治疗组在给药14天后,α-SMA、Collagen I、LN mRNA表达出现减少趋势,以LN最为明显,Ecadhein表达较模型组有所增加;28天时,与模型组相比,各治疗组α-SMA、Collagen I、LN mRNA表达减少（P<0.05,P<0.01）,E-cadherin mRNA表达增多（P<0.05）,且养阴益气合剂高剂量组治疗效果最佳。结论本次研究中120例IPF患者中,其HRCT评分与mMRC呼吸困难指数、症状总积分显着正相关。证候分布:气虚证>阴虚证>血瘀证>痰湿证>痰热证>阳虚证。气虚、阴虚为本病最常见证型,这与养阴益气合剂的益气养阴、活血化瘀的功效相适应。阳虚型IPF患者HRCT表现最严重。通过动物实验证实养阴益气合剂能够明显缓解博来霉素诱导的肺纤维化大鼠模型肺纤维化进展,其作用可能与抑制TGF-β/Smad信号通路及TGF-β介导的EMT有关;且养阴益气合剂中、高剂量组治疗效果优于泼尼松组。但养阴益气合剂对IL-18表达影响不显着。
阮金新[7]（2014）在《PIF-COPD模型的制备及FFKXJN干预作用的研究》文中进行了进一步梳理慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一种具有气流受限特征的疾病,其病理基础为气道壁和肺实质的慢性炎症及结构破坏。在COPD发展过程中,长期反复的炎症反应最终可能造成肺的纤维化。慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化（chronic obstructive pulmonary disease combined with pulmonary interstitial fibrosis, PIF-COPD）是COPD进展的必然趋势和病理结局。1. PIF-COPD模型及评价指标研究目的：确定PIF-COPD动物模型及检测指标。方法：采用大鼠气管滴注博来霉素（BLM）6mg/kg叠加香烟烟雾刺激47天构建PIF-COPD动物模型。通过检测肺功能,测定肺指数,肺组织病理检测,天狼星红染色观察胶原Ⅰ、Ⅲ变化,微阵列蛋白芯片检测血清细胞因子表达,评价模型是否符合PIF-COPD病理生理特点。结果：（1）呼吸功能检测结果显示,模型组大鼠的中心气道阻力、组织阻尼、动态弹性显着升高而动态顺应性显着降低（与对照组相比P<0.05）。（2）肺指数结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肺指数显着增加（P<0.05）。（3）病理检测显示：模型动物肺组织表现为炎性浸润,Ⅰ和Ⅲ型胶原含量明显升高,出现肺气肿、纤维化病理表现。（4）血清检测结果：模型组大鼠血清MMP-8、TIMP-1、IL-10、IL-13、PDGF-AA和Beta-NGF较正常组增加明显,RAGE较正常组减少。结论：大鼠6mg/kg BLM气管滴注叠加香烟烟雾刺激47天,可作为PIF-COPD的动物模型；模型组大鼠呼吸功能的检测、血清MMP-8、TIMP-1、IL-13、PDGF和NGF可作为该模型的评论指标。2. FFKXJN对PIF-COPD模型大鼠干预作用目的：研究FFKXJN对PIF-COPD动物模型的干预作用及作用机制。方法：采用大鼠气管滴注BLM6mg/kg叠加香烟烟雾刺激47天构建PIF-COPD动物模型。FFKXJN受试剂量分别为0.35、0.70、1.4g/kg,造模第32天开始灌胃给药,共给药39天。检测肺功能,肺组织病理检测,天狼星红染色观察肺组织胶原分布；ELISA法检测血清中IL-6、IL-8、IL-10、IL-13、GM-CSF、SICAM-1、TGF-β1、 NE、TNF-α, ET-1、L-Selectin、TIMP-1、MMP-9、α1-AT含量；生化法法检测组织中：MDA、T-SOD、HYP含量；免疫组化法检测肺组织MMP-9、HMP-1、α-AT、NGF和PDGF-AA的表达。结果：（1）呼吸功能检测显示,FFKXJN各剂量组可不同程度抑制模型大鼠气道阻力的增加和肺顺应性的降低,其中FFKXJN1.4g/kg可明显抑制模型大鼠肺顺应性的下降（与模型组相比P<0.05）；FFKXJN各剂量可不同程度降低模型大鼠对氯化乙酰甲胆碱的反应程度,其中FFKXJN1.4g/kg可明显对抗氯化乙酰胆碱0.625、.25mg/mL所引起的模型大鼠气道阻力的增加,FFKXJN0.35g/kg可明显对抗氯化乙酰胆碱1.25mg/mL所引起的模型大鼠气道阻力的增加（与模型组相比P<0.05,P<0.01）。（2）血清检测结果显示,FFKXJN各剂量可不同程度抑制模型大鼠血清炎性因子的增加。其中FFKXJN各剂量可明显抑制TNF-α1、ET-1、TGF-β1的增加,FFKXJN0.7、1.4g/kg可明显抑制IL-6、SICAM-1、GM-CSF的增加,FFKXJN1.4g/kg可明显抑制IL-8、IL-13的增加（与模型组相比P<0.05,P<0.01）。FFKXJN各剂量可明显抑制TIMP-1和MMP-9及NE和α1-AT的增加（与模型组相比P<0.01）。（3）生化法检测结果显示,FFKXJN各剂量可不同程度抑制模型大鼠肺组织MDA、HYP含量的增加和T-SOD活性的降低,其中FFKXJN0.7、1.4g/kg可明显抑制HYP的增加（与模型组相比P<0.01）,并明显抑制MDA含量的升高和SOD活性的降低（与模型组相比P<0.01）。（4）免疫组化法检测结果显示,FFKXJN各剂量可明显抑制模型动物气管及肺间质α1-AT,MMP-9和TIMP-1及PDGE-AA和NGF表达的增多（与模型组相比P<0.05,P<0.01）。（5）天狼星红染色检测结果显示,FFKXJN各剂量可明显抑制模型大鼠气管和肺组织Ⅰ型胶原含量增加（P<0.01）。结论：FFKXJN可通过抗炎、调节蛋白酶/抗蛋白酶失衡,抗氧化作用降低气道阻塞,动态顺应性,减缓PIF-COPD模型大鼠病理改变。
杨晗[8]（2013）在《基于TGF-β/Smad/ERK信号转导通路的补阳还五汤拮抗肺纤维化机制研究》文中指出肺纤维化（pulmonary fibrosis, PF）禹于纤维增殖性疾病的范畴,是多种原因所致的间质性肺疾病（interstitial lung disease,ILD）共有的病理基础过程,其病变主要累及肺间质,也可累及肺泡上皮细胞及肺血管,以肺成纤维细胞的异常增生和胶原蛋白为主的细胞外基质过度沉积为主要表现,至今发病机制不明,且没有理想的治疗方法。由于大多数肺部疾病最终转归为肺纤维化,并且随着污染、环境恶化等因素,肺纤维化当今在全球的发病率呈不断上升的趋势,已成为严峻的健康问题,因此对肺纤维化发生机制和有效药物的研究具有非常重要的科学价值。研究显示转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1, TGF-β1）是致纤维化关键性的细胞因子,Smads通路介导的致纤维化作用与ERK通路介导的促增殖作用在纤维化的发生发展中均是不可或缺的。肺纤维化属中医“肺痿”、“肺痹”等范畴,其病机为气虚血瘀,故益气活血法是治疗肺纤维化的基本大法。我们在前期对益气活血法干预肺纤维化的研究中发现：补阳还五汤具有抑制实验性肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1的过度表达,减少肺组织中羟脯氨酸含量,降低肺泡巨噬细胞肿瘤坏死因子含量的作用,提示补阳还五汤干预肺纤维化的作用可能与其调控TGF-β/Smad/ERK信号通路有关。基于此,我们以TGF-β/Smad/ERK信号通路为切入点,将研究靶点精准定位于肺纤维化形成的关键病理环节,探讨补阳还五汤拮抗肺纤维化的可能作用机制,以期拓展补阳还五汤的适用范围,为临床研究奠定基础。本研究以博莱霉素（bleomycetin, BLM）诱导肺纤维化大鼠模型为评价载体,从病理学、分子生物学角度探讨补阳还五汤调控TGF-β/Smad/ERK信号通路的作用机制。实验共分为四部分：1.补阳还五汤对博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺指数及肺组织形态学的影响建立肺纤维化大鼠模型,通过补阳还五汤干预后,动态观察模型大鼠的一般情况（精神、摄食、毛色、活动、体重等）、肺指数,采集肺组织行HE染色和Masson染色,分析病肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,探讨补阳还五汤抗肺纤维化的作用。结果：①-般情况：假手术组大鼠皮毛光泽,行动灵活,反应敏捷,食量正常；模型组大鼠食欲下降,毛发凌乱、稀疏、部分脱毛严重,对外界刺激反应慢、行动迟缓,体重增长缓慢；其余各给药组随实验时间的推进,活动减少、食量下降等症状有不同程度的改善,体重逐渐增加；②肺指数：与假手术相比,模型组大鼠各时间点肺指数增加明显⑦<0.01)；与模型组比较,各给药组大鼠肺指数有不同程度的下降（矿0.01）：与强的松对照组相比,补阳还五汤中剂量组第14d、28d、低剂量组第28d肺指数降低较明显p<0.05)；高剂量组三个时间点肺指数均高于强的松对照组,但与同期模型组相比仍较有明显的降低。③病理形态学：与假手术相比,模型组及各给药组大鼠可见肺泡结构有不同程度的破坏,肺间质增生,有炎细胞漫润和胶原纤维增生形成；与模型组相比,给药组各时间点的肺泡炎和肺纤维化程度均有不同程度的改善p<0.01);其中补阳还五汤中剂量组在中后期降低肺泡炎及纤维化程度方面明显优于同期强的松对照组p<0.05)。结论：博莱霉素诱导肺纤维化大鼠模型制备成功；补阳还五汤能够较好地控制模型大鼠肺指数的增长,抑制早期的肺泡炎和中后期的肺纤维化。2.补阳还五汤对博莱霉素所致肺纤维化大鼠血清纤维化指标PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN含量的影响建立肺纤维化大鼠模型,通过补阳还五汤干预后,采用放免法检测各组大鼠血清纤维化指标PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN的含量,验证补阳还五汤对肺纤维化的治疗作用。结果：①与假手术组相比,其它各组大鼠血清PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN的含量均逐渐升高,以模型组最为明显p<0.01)；②与模型组相比,各给药组大鼠血清PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN含量均有不同程度降低p<0.01);③与强的松对照组相比,补阳还五汤中剂量组第14d、28d以及补阳还五汤低剂量组第28d时,PCⅢ, Ⅳ-C、HA、LN含量下降明显p<0.05)。结论：经补阳还五汤治疗后的模型大鼠血清纤维化指标含量有所下降,提示补阳还五汤可以有效抑制病肺组织中胶原纤维的增殖以及细胞外基质的沉积,起到较好的抗肺纤维化作用。3.补阳还五汤调控肺纤维化TGF-β1/Smad通路机制研究建立肺纤维化大鼠模型,通过补阳还五汤干预后,采用免疫组化染色法（S-P法）检测不同时间点各组大鼠肺组织Col-Ⅰ、TPRⅠ、TpRⅡ、Smad3、Smad7的表达,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR法）检测肺组织TGF-β1、Smad3、Smad7mRNA的含量,探讨补阳还五汤通过调控TGF-β1/Smad信号通路干预肺纤维化的作用机制。结果：①与假手术组相比,模型组大鼠肺组织Col-Ⅰ、TβPⅠ、TβRⅡ TGF-β1mRNA、Smad3mRNA表达水平明显上升,差异有统计学意义（p<0.01）；Smad7、Smad7mRNA表达下降（p＜0.01）；②与模型组相比,各给药组Col-Ⅰ、TβRⅠ、 TβRⅡ、TGF-β1mRNA、Smad3mRNA有不同程度的下降（p<0.01or p<0.05）;Smad7? Smad7mRNA表达增高（p<0.01or p<0.05）;③与强的松对照组相比,补阳还五汤中、低剂量组肺内Col-Ⅰ、TβRⅠ、TβRⅡ、TGF-β1mRNA、Smad3mRNA的表达降低（p<0.01or p<0.05）, Smad7、Smad7mRNA的表达增高（p<0.05）。结论：补阳还五汤能够有效抑制TGF-β1/Smad信号通路中发挥效应的Col-Ⅰ、 TPRⅠ、TPRⅡ、TGF-β1、Smad3等因子的高表达,同时促进该通路中发挥负性调控效应的Smad7达增加,证实了补阳还五汤能够发挥较好的抗肺纤维化作用与其调控TGF-β1/Smad信号通路有关。4.补阳还五汤调控肺纤维化TGF-β1/ERK通路机制研究建立肺纤维化大鼠模型,通过补阳还五汤干预后,采用Western blot法检测不同时间点各组大鼠肺组织TGF-β1、ERK1/2、p-ERK的表达,探讨补阳还五汤通过调控TGF-β1/ERK通路干预肺纤维化的作用机制。结果：①与假手术组相比,模型组大鼠肺组织TGF-β1、ERK1/2、p-ERK表达水平明显增高,差异有统计学意义（p<0.01）；②与模型组相比,各给药组TGF-β1、ERK1/2、p-ERK有不同程度的下降,差异明显（p<0.01or p<0.05）；③与强的松对照组相比,补阳还五汤中剂量组在第14d、28d,低剂量组在第28d时TGF-β1、ERK1/2、p-ERK的表达明显降低（p<0.05）。结论：补阳还五汤可以有效抑制病肺组织TGF-β1、ERK1/2、p-ERK表达上调,提示补阳还五汤能够较好的调控肺纤维化中TGF-β1介导的ERK通路,进而抑制其产生的促增殖作用。综上所述,本研究采用博莱霉素气管滴注经典造模方法制备大鼠肺纤维化模型,以TGF-β/Smad/ERK信号通路为切入点,采用现代分子生物学等研究技术和手段,从动物水平探讨补阳还五汤干预肺纤维化的可能作用机制。研究结果表明：补阳还五汤可以有效改善模型大鼠肺泡炎症及肺纤维化程度,降低血清PCⅢ、 Ⅳ-C、HA、LN含量,抑制TβRⅠ、TβRⅡ、Smad3、CollagenⅠ、TGF-β1mRNA、 Smad3mRNA、ERK1/2、p-ERK蛋白在病肺组织中的过度表达,促进Smad7以及Smad7mRNA的活性,提示补阳还五汤可以有效调控TGF-β1/Smad介导的致纤维化作用,以及TGF-β1/ERK通路介导的促增殖作用,进而起到抗纤维化的作用。
杨光[9]（2012）在《中药纤克颗粒对肺纤维化大鼠CTGF、ILK表达的实验研究》文中研究表明目的：通过盐酸盐酸博莱霉素气管内滴入建立大鼠肺纤维化模型，观察中药纤克颗粒对大鼠肺纤维化模型的病理形态学改变及肺组织中CTGF、CTGFmRNA的表达和肺组织中ILK，ILKmRNA表达的影响，探讨纤克颗粒干预肺纤维化的机理。方法：将清洁级Wistar大鼠180只，用随机数字表法分为6组，正常对照组，模型组，强的松组，纤克高剂量组，纤克中剂量组和纤克低剂量组，每组30只。普通专用饲料喂养。造模后第二天开始正常对照组，模型组按10ml/kg体重的标准灌服生理盐水，强的松组按5mg/kg体重灌服强的松水溶液，纤克高，中，低剂量组分别按10g/kg，5g/kg，2.5g/kg体重灌服纤克颗粒水溶液。分别于连续给药的第7天，14天和28天，取肺组织行HE染色，Masson染色，确定肺泡炎和肺纤维化程度；采用免疫组化技术测定肺组织中CTGF，ILK的表达水平，RT-PCR法测定肺组织中CTGFmRNA、ILKmRNA表达。结果：1纤克颗粒对肺系数的影响各时间点模型组大鼠肺系数均显着高于空白组，有显着的统计学意义P<0.01。纤克高、中、低剂量组肺系数与模型组相比，7天、14天、28天组有显着的统计学意义，P<0.05；强的松组肺系数与模型组相比，7天、14天、28天组有显着的统计学意义，P<0.05；纤克高、中剂量肺系数与强的松组相比，7天、14天、28天组无统计学意义，P>0.05。纤克低剂量组与纤克高、中剂量、强的松组相比有显着的统计学意义，P<0.05。2纤克颗粒对肺纤维化大鼠病理形态学的影响2.1肺泡炎各时间点模型组大鼠肺泡炎积分均显着高于空白组，有显着的统计学意义P<0.01；7天时纤克高、中、低剂量组、强的松组与模型组相比，有显着的统计学意义，P<0.05；14天、28天时纤克高、中、低剂量组、强的松组与模型组相比，无显着的统计学意义P>0.05；7天、28天时纤克高、中、低剂量组与强的松组相比，无显着的统计学意义，P>0.05；14天时纤克高、中与强的松组相比，无显着的统计学意义P>0.05，14天低剂量组与强的松组相比，有显着的统计学意义P<0.05。2.2肺纤维化各时间点模型组大鼠肺纤维化积分均显着高于空白组，有显着的统计学意义P<0.01；7天时纤克高、中、低剂量组、强的松组与模型组相比，无显着的统计学意义P>0.05；14天、28天时纤克高、中、低剂量组、强的松组与模型组相比，有显着的统计学意义P<0.05；7天时纤克高、中、低剂量组与强的松组相比，无显着的统计学意义，P>0.05；14天时纤克高、中、低剂量组与强的松组相比，无显着的统计学意义P>0.05；28天时纤克高、中剂量组与强的松组相比，无显着的统计学意义P>0.05；28天时纤克低剂量组与强的松组相比，有显着的统计学意义P<0.05；3纤克颗粒对肺纤维化大鼠肺组织CTGF、CTGFmRNA表达的影响3.1肺组织CTGF表达各时间点模型组肺组织CTGF表达明显增加，显着高于空白组，肺间质及肺泡壁周围，可见大量棕黄色颗粒，病灶内血管、支气管周围渗出的部分炎症细胞、间质细胞病灶内、肺泡间隔中的间质细胞均有深黄色颗粒，有显着的统计学意义P<0.01；纤克高、中、低剂量组、强的松组与模型组相比，7天、14天、28天组在肺间质及肺泡壁周围均有CTGF阳性表达，有显着的统计学意义P<0.05；7天时纤克高、中剂量组与强的松组相比，无统计学意义P>0.05；纤克低剂量组与强的松组相比，有显着的统计学意义P<0.05；14、28天时纤克高剂量组与强的松组相比，无统计学意义P>0.05；纤克中、低剂量组与强的松组相比，有显着的统计学意义P<0.05；3.2肺组织CTGFmRNA表达各时间点模型组肺组织CTGFmRNA表达明显增加，显着高于空白组，有显着的统计学意义P<0.01；7天、14天、28天时纤克高、中、低剂量组、强的松组与模型组相比，有显着的统计学意义P<0.05；7天时纤克高、中剂量组与强的松组相比，无统计学意义P＞0.05；纤克低剂量组与强的松组相比，有显着的统计学意义P＜0.05；14、28天时纤克高剂量组与强的松组相比，无统计学意义P＞0.05；纤克中、低剂量组与强的松组相比，有显着的统计学意义P＜0.05；4纤克颗粒对肺纤维化大鼠肺组织ILK、ILKmRNA表达的影响4.1肺组织ILK表达各时间点模型组肺组织ILK表达明显增加，显着高于空白组，肺间质及肺泡壁周围，可见大量棕黄色颗粒，病灶内血管、支气管周围渗出的部分炎症细胞、间质细胞病灶内、肺泡间隔中的间质细胞均有深黄色颗粒，有显着的统计学意义P<0.01；纤克高、中、低剂量组、强的松组与模型组相比，7天、14天、28天组在肺间质及肺泡壁周围均有ILK阳性表达，有显着的统计学意义P<0.05；7天时纤克高、中剂量组与强的松组相比，无统计学意义P>0.05；纤克低剂量组与强的松组相比，有显着的统计学意义P<0.05；14、28天时纤克高剂量组与强的松组相比，无统计学意义P>0.05；纤克中、低剂量组与强的松组相比，有显着的统计学意义P<0.05。4.2肺组织ILKmRNA表达各时间点模型组肺组织ILKmRNA表达明显增加，显着高于空白组，有显着的统计学意义P<0.01；7天、14天、28天时纤克高、中、低剂量组、强的松组与模型组相比，有显着的统计学意义P<0.05；7天时纤克高、中剂量组与强的松组相比，无统计学意义P>0.05；纤克低剂量组与强的松组相比，有显着的统计学意义P<0.05；14、28天时纤克高剂量组与强的松组相比，无统计学意义P>0.05；纤克中、低剂量组与强的松组相比，有显着的统计学意义P<0.05；结论：1纤克颗粒可能通过早期抑制肺泡炎性因子渗出，使晚期肺纤维化发生随之降低，从而体现出纤克颗粒对肺纤维化有着良好的防治作用。目前，对肺纤维化的治疗缺乏有效的中药治疗手段，探讨中药纤克颗粒的作用机制为治疗肺纤维化提供理论支持。2纤克高剂量组对CTGF、ILK、CTGFmRNA、ILKmRNA抑制，明显优于纤克中、低剂量组，但与强的松组相同。因此，纤克高剂量组对于肺纤维化的防治有着较好的疗效，高剂量组疗效最为明显、与强的松组相同，其次为中剂量组，再次为低剂量组。3纤克颗粒通过抑制肺纤维化模型大鼠肺组织中CTGF、ILK、CTGFmRNA、ILKmRNA的表达，改善细胞外基质的异常沉积，从而发挥对肺纤维化的治疗作用，这可能是纤克颗粒防治肺纤维化的机制之一。
李霞[10]（2011）在《纤克颗粒对肺纤维化大鼠TNF-α、TGF-β1及MMP-9、TIMP-1表达的实验研究》文中进行了进一步梳理目的:建立盐酸平阳霉素诱导大鼠肺纤维化模型,观察中药纤克颗粒对大鼠肺纤维化模型的病理形态学改变及大鼠血清中TNF-α水平和肺组织中TGF-β1及TGF-β1mRNA的表达和肺组织中MMP-9,TIMP-1表达的影响,探讨纤克颗粒对肺纤维化的干预机制。方法:将清洁级Wistar大鼠108只,用随机数字表法分为6组,正常对照组,模型组,强的松组,纤克高剂量组,纤克中剂量组和纤克低剂量组,每组18只。普通专用饲料喂养。造模后第二天开始正常对照组,模型组按10ml/kg体重的标准灌服生理盐水,强的松组按5mg/kg体重灌服强的松水溶液,纤克高,中,低剂量组分别按10g/kg,5g/kg,2.5g/kg体重灌服纤克颗粒水溶液。分别于连续给药的第7天,14天和28天,腹主动脉取血,采用ELISA测定各时期血清中TNF-α表达;取肺组织行HE染色,Masson染色,确定肺泡炎和肺纤维化程度;采用免疫组化技术测定肺组织中TGF-β1,MMP-9,TIMP-1表达水平,RT-PCR法测定肺组织中TGF-β1mRNA表达。结果:模型组,强的松组及纤克各剂量组与正常对照组相比较,肺泡炎积分,肺纤维化积分,血清中TNF-α含量,肺组织中TGF-β1,TGF-β1mRNA,MMP-9,TIMP-1表达水平,均有显着差异（p<0.01或p <0.05）。肺泡炎积分,与模型组相比较,第7天,强的松组及纤克高,中剂量组具有显着差异（p<0.01或p<0.05）;第14天,强的松组及纤克高剂量组具有显着差异（p<0.01或p<0.05）;第28天,纤克高剂量组具有显着差异（p<0.05）。肺纤维化积分,与模型组相比较,第7天,14天,强的松组及纤克高,中剂量组具有显着差异（p<0.05或p<0.01）;第28天,强的松组及纤克各剂量组均有显着差异（p <0.05或p<0.01）。TNF-α,TGF-β1蛋白表达,强的松及纤克各剂量组在各时间段与模型组相比较均有显着差异（p<0.01或p<0.05）。TGF-β1mRNA表达,第7天,强的松组及纤克高,中剂量组与模型组相比较具有显着差异（p<0.01或p<0.05）;第14天,强的松组及纤克各剂量组与模型组相比较均有显着差异（p<0.01或p<0.05）;第28天,强的松组及纤克高剂量组与模型组相比较均有显着差异（p<0.05）。MMP-9蛋白表达,与模型组相比较,强的松及纤克各剂量组在第7天,14天,具有显着差异（p<0.01）,第28天,强的松及纤克高剂量组与模型组比较具有显着差异（p<0.05或p<0.01）。TIMP-1蛋白表达,强的松及纤克高,中剂量组与模型组相比较各时间段均有显着差异（p<0.01）,纤克低剂量组,第14天,28天与模型组相比较具有显着差异（p<0.05或p<0.01）。强的松与纤克各剂量组比较,纤克中剂量组TNF-α的表达,在各时间段均有显着差异（p<0.05）。结论:1、纤克颗粒明显减轻肺纤维化模型大鼠肺泡炎的发展及肺纤维化的形成,其作用与强的松相似。目前,对肺纤维化的治疗缺乏有效的治疗手段,积极开展纤克颗粒对肺纤维化的干预机制研究具有重要意义。2、纤克高剂量组对肺泡炎及肺纤维化的抑制,对TGF-β1,TGF-β1mRNA,MMP-9,TIMP-1表达的抑制,明显优于其他剂量组。因此,纤克高剂量组对肺纤维化的防治有着较好的量效关系,这可能是最适宜的临床应用和防治剂量。3、纤克颗粒通过抑制肺纤维化模型大鼠血清中TNF-α的表达,改善肺泡炎;通过抑制肺纤维化模型大鼠肺组织中TGF-β1,TGF-β1mRNA,MMP-9,TIMP-1的表达,改善细胞外基质的异常代谢,这可能是纤克颗粒防治肺纤维化的作用机制之一。
二、复方虎桃合剂对大鼠肺纤维化胶原合成和分解代谢影响的研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、复方虎桃合剂对大鼠肺纤维化胶原合成和分解代谢影响的研究（论文提纲范文）
（1）活血除痹汤干预Akt-mTOR自噬通路治疗硬皮病硬化期模型小鼠的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 硬皮病发病机制与现代医学治疗研究进展 |
| 1 硬皮病发病机制的现代研究进展 |
| 2 硬皮病的现代医学治疗进展 |
| 3 小结 |
| 综述二 中医对硬皮病的认识及治疗研究进展 |
| 1 病名归属认识进展 |
| 2 病因病机认识进展 |
| 3 中医内治法研究进展 |
| 4 中医外治法研究进展 |
| 5 小结 |
| 综述三 中医药通过干预细胞自噬治疗纤维化疾病的研究进展 |
| 1 细胞自噬及相关通路 |
| 2 中医药干预自噬治疗肝纤维化 |
| 3 中医药干预自噬治疗肺纤维化 |
| 4 中医药干预自噬治疗心肌纤维化 |
| 5 中医药干预自噬治疗肾纤维化 |
| 6 中医药干预自噬治疗其他纤维化疾病 |
| 7 小结 |
| 前言 |
| 第一章 导师治验 |
| 1 病因病机 |
| 2 三期论治 |
| 3 治疗特点 |
| 4 验案举例 |
| 5 小结 |
| 第二章 实验研究 |
| 实验一 活血除痹汤对硬皮病硬化期Balb/c模型小鼠皮损ROS、PDGF、TGF-β水平的影响研究 |
| 1 实验目的 |
| 2 实验材料 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 5 小结与讨论 |
| 实验二 活血除痹汤对硬皮病硬化期Balb/c模型小鼠皮损Akt-mTOR自噬通路的影响研究 |
| 1 实验目的 |
| 2 实验材料 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 5 小结与讨论 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 创新点 |
| 3 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（2）五味子乙素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 文献综述 |
| 一 特发性肺间质纤维化中医研究进展 |
| 1. 特发性纤维化中医诊断 |
| 2. “肺痹”古代认识 |
| 3. “肺痹”病因病机认识 |
| 4. “肺痹”中医防治 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 二 特发性肺纤维化现代医学研究进展 |
| 1. 发病机制 |
| 2. 治疗进展 |
| 3. 小结 |
| 参考文献 |
| 三 五味子乙素研究进展及现代应用 |
| 1. 五味子药理作用及临床应用 |
| 2. 五味子乙素药理作用研究 |
| 3. 五味子乙素药理研究应用 |
| 4. 五味子乙素防治纤维化进展 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 实验部分 五味子乙素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用 |
| 前言 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 标本采集及指标检测 |
| 4. 结果 |
| 5. 讨论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 在学期间研究成果 |
（3）养阴清肺汤加味对SMPP小鼠肺上皮间质转化的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 养阴清肺汤加味治疗SMPP的网络药理学分析 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 养阴清肺汤加味对SMPP小鼠肺上皮间质转化的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 上皮间质转化在肺间质疾病中的中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（4）肺痿方物质基础及抗肺纤维化作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一章 文献综述 |
| 1 中药复方物质基础研究进展 |
| 1.1 中药复方物质基础研究思路 |
| 1.2 中药复方物质基础研究方法 |
| 2 中西医抗肺纤维化研究进展 |
| 2.1 肺纤维化发病机制研究 |
| 2.2 中西医防治肺纤维化研究进展 |
| 参考文献 |
| 第二章 肺痿方提取工艺研究 |
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 供试品溶液的制备 |
| 2.2 色谱条件 |
| 2.3 方法学考察 |
| 2.4 建立指纹图谱 |
| 2.5 数据处理 |
| 3 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 第三章 肺痿方物质基础研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 混合对照品溶液的制备 |
| 2.2 供试品溶液的制备 |
| 2.3 UPLC-Q-TOF/MS分析条件 |
| 2.4 UPLC-Q-TOF-MS数据分析 |
| 2.5 数据处理 |
| 3 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 第四章 肺痿方质量评价研究 |
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 薄层色谱鉴别 |
| 2.2 含量测定 |
| 2.3 加速稳定性试验 |
| 3 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 第五章 肺痿方抗肺纤维化作用研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 动物分组、造模及给药 |
| 2.2 血清样品的制备 |
| 2.3 抗肺纤维化药效评价指标 |
| 2.4 数据处理 |
| 3 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 第六章 肺痿方抗肺纤维化血清代谢组学机制研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 制备样品 |
| 2.2 动物分组、造模、给药以及取材 |
| 2.3 UPLC-Q-TOF/MS分析条件 |
| 2.4 UPLC-Q-TOF/MS多元统计分析 |
| 2.5 数据处理 |
| 3 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 第七章 全文总结、创新与展望 |
| 1 全文总结 |
| 2 创新 |
| 3 展望 |
| 硕士学位期间所取得的学术成果 |
| 致谢 |
（5）阿尔泰金莲花总黄酮对PM2.5致大鼠肺纤维化防治作用的研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 试剂与材料 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 阿尔泰金莲花总黄酮提取及配置 |
| 2.2 PM_(2.5)采集与制备 |
| 2.3 阿尔泰金莲花总黄酮对PM_(2.5)致大鼠肺纤维化的防治作用 |
| 2.4 指标检测 |
| 3.病理评分标准 |
| 4.统计学方法 |
| 5.技术路线 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（6）特发性肺纤维化中医证候观察及养阴益气合剂抗肺纤维化实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 肺间质纤维化的中医研究进展 |
| 1.病名 |
| 2.病因病机 |
| 3.中医药治疗 |
| 4.中医药治疗肺纤维化机制 |
| 5.养阴益气合剂治疗肺间质纤维化 |
| 6.结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 特发性肺纤维化的发病机制及治疗进展 |
| 1.病因 |
| 2.发病机制 |
| 3.治法 |
| 4.TGF-β/Smad信号通路在肺纤维化中作用 |
| 5.小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 特发性肺纤维化中医证候研究 |
| 资料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 实验一 养阴益气合剂对肺纤维化大鼠病理形态影响 |
| 1.材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 实验二 养阴益气合剂对肺纤维化大鼠血清TGF-β1、CTGF、IL-18、HYP表达影响 |
| 1.材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 实验三 养阴益气合剂对肺纤维化大鼠TGF-β/Smad信号通路的影响 |
| 1.材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 实验四 养阴益气合剂对肺纤维化大鼠TGF-β介导的EMT影响 |
| 1.材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 存在问题与不足 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（7）PIF-COPD模型的制备及FFKXJN干预作用的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 文献综述 |
| 前言 |
| 第一部分 慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化模型的制备及评价指标研究 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 FFKXJN对PIF-COPD模型大鼠干预及机制研究 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附图 |
（8）基于TGF-β/Smad/ERK信号转导通路的补阳还五汤拮抗肺纤维化机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 目录 |
| 前言 |
| 1. 研究背景 |
| 1.1 肺纤维化的流行病学研究 |
| 1.2 TGF-β/Smad/ERK信号转导通路在肺纤维化形成中的重要作用 |
| 1.3 中医药对肺纤维化的研究概况 |
| 2. 研究思路 |
| 3. 技术路线图 |
| 4. 实验方案路线图 |
| 实验一 补阳还五汤对博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺指数及肺组织形态学的影响 |
| 一、实验材料 |
| 1. 实验动物 |
| 2. 实验药物 |
| 3. 实验试剂 |
| 4. 实验仪器 |
| 二、实验方法 |
| 1. 动物分组 |
| 2. 模型制备 |
| 3. 给药方法 |
| 4. 标本采集及处理 |
| 5. 检测指标与方法 |
| 6. 统计分析 |
| 三、实验结果 |
| 1. 一般情况观察 |
| 2. 肺指数变化情况 |
| 3. 肺组织大体形态改变 |
| 4. 肺组织病理形态学改变 |
| 5. 肺组织病理形态学定量分析结果 |
| 四、讨论 |
| 五、小结 |
| 实验二 补阳还五汤对博莱霉素所致肺纤维化大鼠血清纤维化指标PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN含量的影响 |
| 一、实验材料 |
| 1. 实验动物 |
| 2. 实验药物 |
| 3. 实验试剂 |
| 4. 实验仪器 |
| 二、实验方法 |
| 1. 动物分组 |
| 2. 模型制备 |
| 3. 给药方法 |
| 4. 标本采集及处理 |
| 5. 检测指标与方法 |
| 6. 统计分析 |
| 三、实验结果 |
| 1. 血清Ⅲ型前胶原氨端肽(PCⅢ)检测结果 |
| 2. 血清Ⅳ型胶原氨端肽(IV-C)检测结果 |
| 3. 血清透明质酸(HA)检测结果 |
| 4. 血清层粘连蛋白(LN)检测结果 |
| 四、讨论 |
| 五、小结 |
| 实验三 补阳还五汤调控肺纤维化TGF-β_1/Smad通路机制研究 |
| 一、实验材料 |
| 1. 实验动物 |
| 2. 实验药物 |
| 3. 实验试剂 |
| 4. 实验仪器 |
| 二、实验方法 |
| 1. 动物分组 |
| 2. 模型制备 |
| 3. 给药方法 |
| 4. 标本采集及处理 |
| 5. 检测指标与方法 |
| 6. 统计分析 |
| 三、实验结果 |
| 1. 肺组织Col-Ⅰ的表达情况 |
| 2. 肺组织TβRⅠ的表达情况 |
| 3. 肺组织TβRⅡ的表达情况 |
| 4. 肺组织Smad3的表达情况 |
| 5. 肺组织Smad7的表达情况 |
| 6. 肺组织TGF-β_1 mRNA的表达情况 |
| 7. 肺组织Smad3mRNA的表达情况 |
| 8. 肺组织Smad7mRNA的表达情况 |
| 四、讨论 |
| 五、小结 |
| 实验四 补阳还五汤调控肺纤维化TGF-β_1/ERK通路机制研究 |
| 一、实验材料 |
| 1. 实验动物 |
| 2. 实验药物 |
| 3. 实验试剂 |
| 4. 实验仪器 |
| 二、实验方法 |
| 1. 动物分组 |
| 2. 模型制备 |
| 3. 给药方法 |
| 4. 标本采集及处理 |
| 5. 检测指标与方法 |
| 6. 统计分析 |
| 三、实验结果 |
| 1. 肺组织TGF-β_1的表达情况 |
| 2. 肺组织ERK1/2的表达情况 |
| 3. 肺组织p-ERK的表达情况 |
| 四、讨论 |
| 五、小结 |
| 结语 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述一 肺纤维化的中医药研究进展 |
| 综述二 益气活血法治疗肺纤维化研究进展 |
| 附图 |
| 在读期间公开发表的学术论文、着作及科研成果 |
（9）中药纤克颗粒对肺纤维化大鼠CTGF、ILK表达的实验研究（论文提纲范文）
| 目录 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 综述1 中医药防治肺纤维化研究进展 |
| 1 肺纤维化的中医病名归属 |
| 2 中医辨证治疗肺纤维化 |
| 3 中药单味药治疗肺纤维化 |
| 4 中药复方治疗肺纤维化 |
| 5 现代医家学者治疗肺纤维化 |
| 综述2 肺纤维化现代研究进展 |
| 1 肺纤维化病因研究 |
| 2 肺纤维化发病机制 |
| 3 肺纤维化治疗进展 |
| 4 肺纤维化动物模型进展 |
| 综述3 纤克颗粒药物组成研究进展 |
| 3.1 纤克颗粒各药物组成主要化学成分 |
| 3.2 纤克颗粒各药物组成抗肺纤维化机制研究 |
| 实验研究 |
| 实验一 纤克颗粒对肺纤维化大鼠肺系数的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 实验二 纤克颗粒对肺纤维化大鼠肺组织病理形态学研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 实验三 纤克颗粒对肺纤维化大鼠肺组织CTGF、CTGFmRNA表达影响的研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 实验四 纤克颗粒对肺纤维化大鼠肺组织ILK、ILKmRNA表达影响的研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 讨论 |
| 1 纤克颗粒的“肺络痹阻”理论基础研究 |
| 2 肺系数在肺纤维化中的作用 |
| 3 结缔组织生长因子在肺纤维化中的作用 |
| 4 整合素连接激酶在肺纤维化中的作用 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附图 |
（10）纤克颗粒对肺纤维化大鼠TNF-α、TGF-β1及MMP-9、TIMP-1表达的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 综述1 中医药防治肺纤维化实验研究概述 |
| 1 动物模型的运用 |
| 2 中药复方防治肺纤维化 |
| 3 单味中药或单体防治肺纤维化 |
| 4 针灸方法防治肺纤维化 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 综述2 历代医家研究肺纤维化概况 |
| 1 病名归属研究 |
| 2 古代医家对肺痹的认识 |
| 3 现代医家对肺纤维化的认识 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 理论研究 纤克颗粒治疗肺纤维化理论探讨 |
| 1 中医病名的探讨 |
| 2 肺痹的病因病机 |
| 3 肺痹的辨证治疗 |
| 4 补阳还五汤治疗肺痹 |
| 5 纤克颗粒组成药物的现代药理研究 |
| 6 纤克颗粒临床研究 |
| 7 纤克颗粒前期实验研究 |
| 8 小结 |
| 参考文献 |
| 实验研究 |
| 实验一 纤克颗粒对肺纤维化大鼠模型病理形态学的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 实验二 纤克颗粒对肺纤维化大鼠血清中TNF-α水平研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 实验三 纤克颗粒对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1、TGF-β1m RNA 表达影响的研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 实验四 纤克颗粒对肺纤维化大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1 蛋白表达影响的研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 附图 |
四、复方虎桃合剂对大鼠肺纤维化胶原合成和分解代谢影响的研究（论文参考文献）
- [1]活血除痹汤干预Akt-mTOR自噬通路治疗硬皮病硬化期模型小鼠的机制研究[D]. 王瑞洁. 北京中医药大学, 2021
- [2]五味子乙素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用及机制研究[D]. 赵红舟. 北京中医药大学, 2021(08)
- [3]养阴清肺汤加味对SMPP小鼠肺上皮间质转化的实验研究[D]. 汤玉梅. 辽宁中医药大学, 2021
- [4]肺痿方物质基础及抗肺纤维化作用研究[D]. 刘艺. 南京中医药大学, 2020(08)
- [5]阿尔泰金莲花总黄酮对PM2.5致大鼠肺纤维化防治作用的研究[D]. 叶倩云. 新疆医科大学, 2020(07)
- [6]特发性肺纤维化中医证候观察及养阴益气合剂抗肺纤维化实验研究[D]. 孟丽红. 北京中医药大学, 2019(04)
- [7]PIF-COPD模型的制备及FFKXJN干预作用的研究[D]. 阮金新. 北京中医药大学, 2014(09)
- [8]基于TGF-β/Smad/ERK信号转导通路的补阳还五汤拮抗肺纤维化机制研究[D]. 杨晗. 成都中医药大学, 2013(06)
- [9]中药纤克颗粒对肺纤维化大鼠CTGF、ILK表达的实验研究[D]. 杨光. 长春中医药大学, 2012(10)
- [10]纤克颗粒对肺纤维化大鼠TNF-α、TGF-β1及MMP-9、TIMP-1表达的实验研究[D]. 李霞. 长春中医药大学, 2011(01)