一、补气健脾法组方规律的文献及实验研究（论文文献综述）
王剑锋[1]（2021）在《冷消融联合中药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究和实验研究》文中指出[研究背景]老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC,nonsmall-cell lung cancer）具有极高的发病率和死亡率,对于驱动基因阴性的患者,化疗是指南推荐的基础治疗方案,然而很多老年晚期NSCLC患者身体储备较差不能化疗或不能耐受化疗副作用不得不停止化疗,还有部分患者化疗效果一般,化疗后很快出现进展,因此治疗手段相对局限。“冷消融联合中药”治疗模式在中医理论指导下,以中医辨证治疗为主线,以冷消融微创治疗为关键节点,具有低损伤、可持续的特点。前期诸多研究结论显示冷消融联合中药模式临床效果较好,然而针对老年患者这一特定人群的研究较少,冷消融联合中药这一治疗模式的疗效能否达到常规化疗水平,是否能够为老年晚期NSCLC患者,特别是不能化疗或者化疗效果不好的患者提供新的治疗选择,还需要进一步评价;同时通过总结该模式的“优势人群”特征,研究冷消融联合中药队列患者术后的治法和组方用药,以及作用机制有望进一步优化该治疗模式,增加患者获益。[研究目的]临床部分:1.评价冷消融联合中药模式治疗老年晚期NSCLC患者的疗效能否达到常规化疗水平,以期为这类患者特别是不能化疗或化疗效果不好的患者提供可持续、低损伤的治疗选择;2.总结冷消融联合中药治疗模式的“优势人群”特征,为临床决策提供参考;3.研究冷消融联合中药队列患者手术前后中医证候要素变化和治法组方规律,探索冷消融术后中医证候变化特点及适用方药,以期优化该模式提高治疗效果。实验部分:1.评价冷消融联合中药对比化疗、单纯冷消融和单纯中药干预老龄肺癌小鼠的疗效;2.基于免疫调控和血管生成研究冷消融联合中药干预老龄肺癌小鼠的作用机制。[研究内容]临床部分1.倾向得分匹配基线信息:基于多中心肺癌真实世界治疗数据,纳入316例样本,分为冷消融联合中药队列、化疗队列,使用倾向得分匹配方法减少混杂因素匹配87对;2.生存分析:比较两队列中位OS,中位PFS和生存率,COX回归筛选预后独立影响因素;3.筛选“优势人群”:通过Logistic回归分析“冷消融联合中药模式”的优势人群特征;4.评价疗效与安全性:评价两队列实体瘤疗效,客观缓解率、疾病控制率,KPS评分,不良反应;5.中医证素变化和组方治法研究:研究冷消融联合中药队列的中医证素变化和术后的治法组方规律。实验部分实验分为实验一和实验二两部分,两组造模、分组及干预相同。1.造模:建立老龄Lewis肺癌小鼠模型。2.分组:分别随机分组40只和45只老龄Lewis肺癌模型小鼠为①模型组,②冷消融联合中药组,③冷消融组,④化疗组,⑤中药组。3.干预:①模型组:仅造模,②联合组:冷冻消融手术和中药灌胃1次/天,共14天;③冷消融组:冷冻消融手术;④化疗组:腹腔注射顺铂3mg/kg,1次/周,共2周;⑤中药组:中药灌胃1次/天,共14天;隔天记录体质量并测量瘤径,非中药干预组予生理盐水灌胃,非化疗干预组予腹腔注射生理盐水,非冷消融干预组予切开缝合。4.指标:实验一观察生存期;实验二计算小鼠的脾脏和胸腺的脏器指数,肿瘤生长/转移抑制率,流式检测小鼠脾脏组织CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值;ELISA检测小鼠血清中IFNγ、IL-2、IL-10的表达;WB检测小鼠肺和肿瘤组织HIF-1α、VEGF、MMP-2和MMP-9的表达。[研究结果]临床部分1.冷消融联合中药队列（下文简称“联合队列”）和化疗队列分别入组96和220例,倾向得分匹配87对,两组中位OS分别为12个月和10.3个月（P>0.05）,两组6个月、1年、2年、3年生存率无显着差异（P>0.05）。2.匹配后联合队列和化疗队列中位PFS分别为4.7个月和4个月（P<0.05）,6个月无进展生存率分别为34.2%和18.4%（P<0.05）,联合队列患者PFS>6个月的机会是化疗队列的3倍。3.生存期影响因素分析:①联合队列,LY%是独立保护因素,CCI和临床分期是独立危险因素。②化疗队列,LY%和KPS是独立保护因素,NEUT%,KPS,CCI、NLR和临床分期是独立危险因素。4.优势人群特征:本研究中冷消融联合中药队列优势人群特征:年龄≤80岁且优势与年龄呈负相关;CCI评分≤9;Ⅲb、Ⅲc、Ⅳa期;LY%>20%。5.KPS评分:治疗后冷消融联合中药队列KPS>化疗队列患者KPS（P<0.05）。6.实体瘤疗效评价:联合队列的疾病控制率26.83%>化疗队列13.79%（P<0.05）。7.本次研究冷消融联合中药队列患者病位证素以肺、脾、肾为主;病性证素虚症以气虚、阳虚、阴虚为主,实证以血瘀、痰湿为主,冷消融术后血瘀、阳虚证素显着增加（P<0.05）;气虚用黄芪、五味子等;阴虚用麦冬、熟地等,健脾益肾用茯苓、白术等;阳虚用细辛、干姜等;血瘀用乳香、没药、三七等;痰湿用半夏、陈皮等;痰热用川贝母、浙贝母等。8.通过聚类分析得出与冷冻消融术后契合的新方组合:①乳香,没药,干姜,山楂;②赤芍,红花,细辛,干姜,五味子;③桃仁,赤芍,红花,细辛,干姜,体现温通活血化瘀治法。实验部分实验一1.冷消融联合中药组（简称“联合组”）小鼠平均生存期28d明显高于模型组19d、化疗组22 d（P<0.05）;冷消融组24 d、中药组23 d和化疗组间无统计学差异（P>0.05）实验二1.体质量:化疗组小鼠的体质量明显低于模型组（P<0.05）;联合组、冷消融组和中药组这三组小鼠体质量均明显高于化疗组（P<0.05）。2.瘤体质量:联合组、冷消融组和化疗组的小鼠瘤体质量均小于中药组和模型组（P<0.05）。3.转移肺结节数量:联合组、冷消融组和化疗组小鼠肺转移结节数量少于模型组（P<0.05）,冷消融组、化疗组和中药组肺转移结节数量多于联合组（P<0.05）。冷消融联合中药组、冷消融组、化疗组和中药组的肿瘤生长抑制率分别为32.95%、25.85%、22.16%和1.98%,肺转移抑制率分别为50%、28.91%、23.67%和34.12%。4.脏器指数:各组小鼠脾脏指数和胸腺指数均大于模型组（P<0.05）;冷消融组、化疗组、中药组脾脏指数和胸腺指数均小于联合组（P<0.05）。5.流式细胞术检测:联合组和冷消融组小鼠脾脏组织中CD4+的表达均高于模型组（P<0.05）;各组CD4+的表达均低于联合组（P<0.05）;各组CD8+的表达低于模型组（P<0.05）;各组CD4+/CD8+均低于联合组（P<0.05）;联合组和冷消融组CD4+/CD8+>1。6.ELISA 检测6.1 IL-2:联合组、冷消融组、化疗组>模型组（P<0.05）;联合组>冷消融组、化疗组和中药组（P<0.05）。6.2IL-10:各组IL-10的表达<模型组（P<0.05）;联合组<冷消融组、化疗组和中药组（P<0.05）。6.3IFN-γ:各组IFN-γ的表达>模型组（P<0.05）;化疗组和中药组<联合组（P<0.05）;冷消融组>化疗组、中药组（P<0.05）;7.Western Blot 检测7.1 VEGF和HIF-1α①肺组织:各组VEGF和HIF-1α表达<模型组（P<0.05）;各组小鼠VEGF的表达>联合组（P<0.05）;冷消融组和中药组肺组HIF-1α表达>联合组（P<0.05）,中药组HIF-1α表达>冷消融组（P<0.05）。②肿瘤组织:各组VEGF和HIF-1α表达<模型组（P<0.05）;各组VEGF的表达均>联合组（P<0.05）。各组HIF-1α的表达>联合组（P<0.05）。7.2 MMP-2和MMP-9①肺组织:MMP-2:各组小鼠MMP-2表达<模型组（P<0.05）;联合组<其他各组（P<0.05）。MMP-9:联合组、冷消融组和化疗组<模型组（P<0.05）;中药组>联合组（P<0.05）。②肿瘤组织:MMP-2:联合组、冷消融组和化疗组<模型组（P<0.05）。MMP-9:联合组、冷消融组和化疗组<模型组（P<0.05）;中药组>联合组（P<0.05）。[研究结论]1.对于老年晚期NSCLC患者,冷消融联合中药治疗模式在延缓病情进展、增强近期疗效、提高患者生存质量方面优于常规化疗,在总体生存获益方面相当,因此可以作为老年晚期NSCLC患者,特别是不能化疗或者化疗效果不好的患者的治疗选择。2.年龄<80岁,CCI评分≤ 9,肿瘤临床分期为Ⅲb、Ⅲc、Ⅳa期,LY%>20%的老年晚期NSCLC患者更适合接受冷消融联合中药模式治疗。3.冷消融联合中药模式治疗老年晚期NSCLC治法以益气、养阴、温阳、补肺、健脾、益肾等扶正治疗为主线,不同阶段兼顾活血化瘀、燥湿化痰等祛邪治法,同时老年晚期NSCLC患者,特别是冷消融术后的患者阳虚血瘀证候普遍存在,应重视温通活血化瘀治法。4.冷消融联合温通活血化瘀中药组方在延长生存期,抑制转移方面效果较好,其机制与促进抗肿瘤免疫,抑制肿瘤血管生成有关。
张芸[2]（2021）在《基于文献数据挖掘探讨原发性骨质疏松症的辨证分型及组方用药规律》文中研究表明目的:基于文献数据挖掘对治疗原发性骨质疏松症的方药进行系统研究,对该病的辨证分型及组方用药规律进行归纳总结。旨在继承和发扬中医诊治原发性骨质疏松症的经验,为提高临床治疗水平提供文献依据及理论参考。方法:应用文献研究及数据挖掘技术对治疗原发性骨质疏松症的方药进行分析研究。应用文献学的方法收集整理古今文献资料,将入选方剂归纳并规范化处理后进行频数分析、因子分析、聚类分析及关联规则分析。根据各项数据挖掘结果结合专业知识对辨证分型及组方用药规律进行系统归纳和探讨。结果:1.频数分析结果:经频数分析结果可知,各代医家高频应用的中药有熟地、杜仲、茯苓、牛膝、山茱萸等,功用多为补益药、温里药、活血化瘀药、利水渗湿药及祛风湿药,补益药中以温补肾阳药物为主。各代高频药物的性味归经分布基本一致,药性均以温、平最多,药味以甘、辛、苦味为主,归经以肾、肝、脾三经最为常见。2.因子分析、聚类分析及关联规则分析结果:秦汉至五代、宋金元、明代、清代、现代方剂以及现代血瘀证型的方剂经因子分析各生成了10、12、11、12、11、10个因子组合。各代方剂经聚类分析分别生成了4、6、7、7、6、5个聚类类别。各代的方剂经关联规则分析分别生成了22、30、17、22、17、12组药对组合。综合古今医家因子分析与聚类分析直接、间接反映出的骨质疏松症的证型可分为如下几类:脏腑阴阳气血虚证类、虚热证类、寒湿证类、瘀血证类、气滞证类。根据关联规则分析的药对功效可间接反映出骨质疏松症的证素有:肾虚、脾湿、肝虚、血虚、阳虚、阴虚、血瘀,寒湿、气虚、肾精不固。结论:1.原发性骨质疏松症的病变以肾虚为主,肝脾肾三脏常交互为病;肾精不足、肝脾气衰、气血失和、阴阳失调、外邪侵袭、枢机不利、起居失养、味伤酸咸、嗜欲不节、五劳五志过极及多虚多瘀皆为其常见的病因及病机特点。2.各代医家的辨证分型经过了从秦汉至五代时期肾阳虚兼寒湿为主体的辨证体系,到宋金元及明代医家,医家重视肾虚的基础上兼顾肝脾两脏的辨证,而非单从肾而治。从明清时代肾阴虚证的比重升高,开始出现阴虚火旺及血瘀证的辨证分型,及至现代开始以肾阴虚证为主要辨证分型,血瘀证型辨证增加,同时兼顾肝脾辨证及气血辨证,虚瘀并治。随着对该病的病因病机认知的加深,辨证分型经历了各时代的演变发展之后也更加全面和丰富。辨证分型的演变规律体现了各代医家在不同的时代背景下的疾病观、方剂观与身体观。因学术流派及主流医家认知的不同,在辨证分型上虽各有侧重,但每个时代皆有进步。3.在临证治疗上当把握以肾虚为要,同时兼顾肝脾的治疗原则。组方用药上常以补肾壮骨的药物配伍应用补益肝肾、益气健脾、养血补血、祛湿通络、疏肝理气、和解少阳及健脾利湿之剂。药性、药味及归经的选择均在一定意义上体现了中医的阴阳理论及五行克入理论。重视阴阳互根互用理论,补肾常于阴中求阳、阳中求阴。滋阴补肾易滋腻生湿,多与利湿健脾之品相伍。注重气血调理,补肾药常与补血活血、补气行气药配伍应用。温肾阳常佐祛湿散寒;滋阴药常佐清泄虚火。久病多伴血瘀,注重活血化瘀。
姚琦[3]（2021）在《基于数据挖掘技术探索肥胖痰湿证用药规律研究》文中指出【目的】运用数据挖掘技术,从多角度分析文献中记载的有效治疗肥胖痰湿证所运用的方剂,以挖掘出治疗中的常用药物、药物组合以及组方规律,从而整理出治疗肥胖痰湿证的用药组合和组方意义,以便为中医临床诊治和开发新方提供参考和依据。【方法】（1）于中国知网、万方等各大数据库中检索并收集从数据库成立起至2020年12月31日所收录的关于中药治疗肥胖痰湿证的有关文献期刊,以及《中华医典》中收录的有关肥胖痰湿证中药治疗的相关文献。（2）从药物名称、功效类别、性味、归经等方面,运用EXCEL表格分门记录,以建立一个肥胖痰湿证治疗处方的数据库。运用SPSS数据挖掘软件从频数分析、因子分析、聚类分析、关联规则分析等几个方面进行统计,以挖掘出治疗中的常用药物、核心组合以及新处方。【结果】（1）本研究共筛选出420首处方,总共涉及271味药物,药物总频次达4368次。结果得出治疗中使用最多的10味中药为:茯苓、白术、泽泻、半夏、陈皮、苍术、山楂、甘草、黄芪、丹参,频次均在100次及以上。药物使用类别主要以补虚药、利湿药、清热药、行气药、化痰药和活血化瘀药为主;药物四气统计结果显示以温、寒、平性为主,占全部使用药物的97%。五味以甘、苦、辛味药为主,占全部使用药物的90%以上。归经统计结果主要为胃经、脾经、肺经、肾经,占全部使用药物的66.2%。（2）因子分析:从前26味高频使用药物中提取出了11个公因子,分别是:公因子1:半夏、陈皮、茯苓;公因子2:桂枝、白术;公因子3:荷叶、决明子、山楂;公因子4:山药、薏苡仁,等。（3）聚类分析:对以上提取出的11个公因子进行聚类分析得到3类聚类处方,分别是:第一类:半夏、陈皮、茯苓、苍术、甘草、香附;第二类:白术、党参、山楂、石菖蒲、当归、决明子、枳壳、荷叶、大黄、桂枝、黄连、川芎、柴胡、厚朴、黄芪;第三类:山药、薏苡仁、丹参。（4）关联规则分析:设置支持度≥30%,置信度≥50%得到治疗肥胖痰湿证常用两味药药物组合57个,其中同现频次大于100次的有9个,分别是:茯苓-白术、茯苓-半夏、茯苓-陈皮,等。得到三味药药物组合8对,分别是:陈皮-半夏-茯苓、泽泻-白术-茯苓、半夏-白术-茯苓,等。（5）运用聚类分析对使用频次在前61位的药物（占全部药物使用频率的80.2%）进行分析可得到8个新方组合,分别是:新方1:茯苓、白术、半夏、陈皮、苍术、当归、香附、菟丝子、淫羊藿;新方2:茯苓、白术、泽泻、半夏、陈皮、苍术、薏苡仁、厚朴;新方3:茯苓、白术、泽泻、半夏、陈皮、山楂、荷叶,等。【结论】（1）治疗肥胖痰湿证多使用补虚药、利湿药、清热药、行气药、化痰药和活血化瘀药相配伍,以祛湿化痰、燥湿清热、补益脾肾以及行气活血等。（2）茯苓甘淡渗利,为利水消肿之要药,是治疗肥胖痰湿证最常用的药物。药物四气以温性、寒性、平性为主,以温化痰湿,补益肾阳,清热利湿。五味多为甘味、苦味、辛味,以补虚泻实,行气活血。归经多为胃经、脾经、肺经、肾经,以助人体津液正常代谢。（3）因子分析和聚类分析挖掘出聚类方分别是以祛湿化痰,利水燥湿为主要功效的组合和以行气活血,清热燥湿为主要功效的组合以及以补益健脾,化瘀利湿为主要功效的组合。（4）关联规则分析挖掘出补虚药与利水渗湿药、补虚药与化痰药在治疗肥胖痰湿证中存在丰富的配伍。（5）聚类分析得到8个聚类新方,可分别作为治疗肥胖痰湿证的基础方或在其合并病证中使用。如茯苓、白术、泽泻、半夏、陈皮、苍术、薏苡仁、厚朴,功主燥湿化痰,适用于肥胖痰湿证的基础治疗;白术、甘草、大黄、当归、川芎、黄芩、栀子,功主清热燥湿,活血行气,适用于痰湿壅滞郁热,热盛于湿的肥胖痰湿证治疗;茯苓、白术、半夏、陈皮、苍术、当归、香附、菟丝子、淫羊藿,功主温肾健脾,适用于肾阳虚衰所致痰湿堆积的肥胖痰湿证治疗。
周洋[4]（2021）在《谢晶日教授脾胃病学术思想与经验总结及胃痛诊治规律研究》文中研究表明目的:脾胃病多具病程长、易复发的特点,在我国本病的发病率呈升高趋势。谢晶日教授从医四十余年,致力于脾胃病的研究。本研究即对谢晶日教授辨治脾胃病的学术思想、临床诊疗经验进行较为全面、深入的整理,并对其治疗胃痛的诊疗规律进行数据挖掘分析,旨在传承和发扬名老中医药专家的学术思想,并能够为脾胃病的辨证治疗提供借鉴经验,以期提高临床疗效。方法:第一部分学术思想渊源。通过访谈、调研等方式,探寻对谢晶日教授学术思想形成影响较深的古籍,结合对其主要学术思想内容的分析,追溯谢晶日教授的学术思想渊源。第二部分学术思想及临证诊疗经验。研读能够反映谢晶日教授辨治脾胃病的学术思想及诊疗经验的着作、论文、典型病例,结合随诊、访谈等方式,整理归纳谢晶日教授脾胃病学术思想及临证经验。第三部分谢晶日教授诊治胃痛规律研究。收集、整理、筛选谢晶日教授诊治的胃痛病案,录入病案信息,建立数据库。基于中医传承辅助平台软件（V2.5）,运用频次统计、关联规则、改进的互信息法、复杂系统熵聚类及无监督的熵层次聚类等数据挖掘方法,对数据库中的一般资料、症状资料进行频次统计、症状规律及症状聚类分析,得出胃痛发病规律及特点;对治疗药物进行频次统计、药量规律分析、组方规律分析、新方分析,得出谢晶日教授治疗胃痛组方用药规律;对胃痛各证型进行频次统计、组方规律分析、新方分析,得出各证型的辨治规律。第四部分中医药诊治胃痛的研究进展。采用文献综述方法,对中医药治疗胃痛的病因病机及治疗方面进行了梳理和分析,基于谢晶日教授的学术思想及临床经验,对胃痛的诊疗经验进行分析。结果:主要包括四个部分第一部分追溯谢晶日教授学术思想渊源。《黄帝内经》、《伤寒杂病论》中显示出诸多中医思维,谢晶日教授受其中的整体思维、辩证思维、中和思维及取象思维影响较深,临证不离宗旨,为其学术思想的基石。《金匮要略》、《临证指南医案》中“瘀阻致病,久病血瘀”的思维方法为谢晶日教授临证善用化瘀通络之法奠定了基础。谢晶日教授脾胃病学术思想特色即为肝脾同治理论,此理论受李东垣脾胃学说影响较深,但又与之不同。对肝脾同治理论探寻解析,发现来源于肝脾相关理论,即五脏中肝脾尤重;肝脾生理相关、病理相及以及从现代医学角度分析肝脾关系。第二部分总结学术思想与临床经验。谢晶日教授临证从整体出发,善用象思维,灵活辨证,以达“中和”。提倡肝脾同治思想,调畅气机、善治湿邪、身心同治为其具体体现。另病久善用活血通络、注重调护脾胃、临证谨察胃气存亡、善用合方论治均是其学术思想。总结谢晶日教授诊治餐后不适综合征、胃食管反流病及溃疡性结肠炎的辨治经验,突出其诊疗特色,并附以典型病案举隅。第三部分谢晶日教授诊治胃痛的规律分析。一、一般资料统计分析结果:胃痛患者年龄多分布在40-69岁,女性发病率为64.10%,多于男性。由慢性胃炎导致的胃痛较多,有609例,占比71.14%;慢性胃炎中慢性非萎缩性胃炎298例,占比48.93%。伴发疾病第一的为慢性胆囊炎。二、症状资料统计分析结果:胃胀痛、胃隐痛、胃灼痛累计百分比达8 4.4 3%,为胃痛的主要痛型。脘痞、纳呆、烧心、反酸、呃逆为排名前五的脾胃系伴随症状。暗红舌、齿痕舌（累计占48.24%）、黄腻苔、白腻苔或夹腻苔（累计占46.64%）、弦脉或伴弦脉者（累计占59.98%）,为胃痛常见舌脉象。症状聚类结果与谢晶日教授对胃痛的辨证标准基本一致。三、组方用药资料统计分析结果:频次排名前十的药物依次为陈皮、炒白芍、炒白术、焦神曲、柴胡、香附、厚朴、枳实、煅海螵蛸、茯苓;温性、苦辛甘味、入脾胃经的药物占比较高;常用药物组合有:白术、白芍;柴胡、白芍;厚朴,枳实;神曲,陈皮等。核心药物有柴胡、香附、白术、炙黄芪、焦神曲等,以上均为谢晶日教授治疗胃痛的显性组方用药规律。进一步分析得到18个核心药物组合、9首新处方,可体现出谢晶日教授所治胃痛的隐性组方用药规律。四、胃痛常见证型资料统计分析结果:居于前8位的证型分别为肝郁脾虚证、湿热中阻证、肝胃郁热证、肝胃气滞证、脾胃虚寒证、寒湿中阻证、饮食停滞证、气阴两虚证。分别得出治疗此8类证型胃痛的核心药物及新处方。第四部分总结了诸位医家对胃痛病因病机的理论认识及实验研究,从辨证论治、专方专药、名医经验角度探索了中医药治疗胃痛的经验,提出临床从肝脾论治胃痛者较少,迫切需要广泛应用数据挖掘技术以深化研究的问题。结论:本文清晰梳理了谢晶日教授治疗脾胃病的学术思想渊源,完成了导师辨治脾胃病学术思想和临床经验的总结,提出了谢晶日教授擅从肝脾立论、重视养护脾胃等学术特点。结合数据挖掘技术,探寻出谢晶日教授对胃痛的认识,饮食、情志为主因;脾虚为本、湿热气滞血瘀为标,肝郁脾虚为关键病机;夜间痛甚、常伴寐差且易发于中老年女性等为胃痛发病特点。探索出谢晶日教授治疗胃痛的显性及隐性用药规律,发现了其治疗胃痛常用药的类别、性味归经、常用治法、核心药物及组合规律。谢晶日教授采用复合辨证法,提倡“以症辨证,以证立法,以法定方,以方加减”的辨治思路,擅于合用经典方剂辨证处方。胃痛数据分析结果切合谢晶日教授脾胃病学术思想,符合其组方用药经验,为临床实践提供了客观依据。
张曼玲[5]（2021）在《基于TLR4通路探讨健脾活血方治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的疗效及机制研究》文中提出目的:观察健脾活血方治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的临床疗效,并初步探索其疗效机制;建立恶性转化胃上皮细胞模型,观察健脾活血方含药血清对其的影响,并探索其发挥作用的机制。挖掘中医药治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的新方法,为本病的临证用药提供参考及理论支撑。方法:1.搜索CNKI、WAN FANG、Sino Med、VIP、Cochrane、Pubmed、Embase数据库中近20年关于中医药治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的临床文献并进行文献筛选,运用中医传承辅助系统（V2.5）,录入方药证治数据,建立数据集。利用“数据统计”、“统计报表”等模块,运用关联规则、复杂系统熵聚类等统计手段,分别对所有胃癌前病变,注明肠上皮化生,注明不典型增生,注明异型增生的方药进行分析,包括药物四气五味归经统计、频次统计、治法统计、组方分析、新方分析。2.搜索CNKI、WAN FANG、Sino Med、VIP、Cochrane、Pubmed、Embase数据库中近20年关于健脾活血法依据治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的临床研究并进行文献筛选,利用Cochrane系统评价手册对纳入的文献进行质量评价,Revman5.3软件对干预方法的临床总有效率、胃镜改善率、病理缓解率、Hp根除有效率进行meta分析,并记录不良反应。3.搜索GEO数据库（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/）中胃黏膜低级别上皮内瘤变与慢性胃炎差异基因的相关芯片,提取基因数据集,利用PERL软件,R语言中的程辑包,提取差异基因及其交集,并绘制热图、火山图、韦恩图,利用R语言,对筛选出的差异基因进行GO富集分析和KEGG富集分析;运用string数据库（https://www.string-db.org/）,构建差异基因的蛋白互作网络（PPI）,并筛选出核心基因。4.临床研究。以随机数字表法将62名患者分为观察组和对照组,每组各31例,观察组予以健脾活血方（摩罗丹配伍三七粉）,对照组给予叶酸片,疗程均为24周。观察比较两组的临床有效率、治疗前后的症状评分（主症/次症评分,症状总评分）、胃镜评分、病理评分,同时进行治疗前、治疗中、治疗后的安全性评估;免疫荧光法检测观察组患者治疗前后胃黏膜中Toll样受体4（Toll Like Receptor 4,TLR4）、P53、上皮间质转化（Epithelial Mesenchymal Transition,EMT）相关分子E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）的表达情况。5.体外实验。利用1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍（MNNG）刺激人胃上皮细胞（GES-1细胞）,诱导其恶性转化,构建恶性转化的胃上皮细胞（T-GES-1）模型。以健脾活血方含药血清、叶酸片含药血清为干预药物,分六组:A组:GES-1细胞+正常大鼠含药血清;B组:GES-1细胞+MNNG+正常大鼠含药血清;C组:GES-1细胞+MNNG+叶酸片含药血清;D组:GES-1细胞+MNNG+健脾活血含药血清;E组:GES-1细胞+MNNG+健脾活血含药血清+TLR4激动剂;F组:GES-1细胞+MNNG+正常大鼠含药血清+TLR4激动剂。观察细胞形态,利用CCK-8检测经MNNG/含药血清干预24小时、48小时、72小时后细胞的活力;利用划痕实验检测各组细胞的迁移率;流式凋亡检测各组细胞的凋亡率;实时荧光定量PCR检测各组细胞中Vimentin、N-cadherin、E-cadherin m RNA的表达;WB检测各组细胞中TLR4、My D88、NF-κB、p-NF-κB蛋白的表达;免疫荧光法检测各组细胞中P53、Ki67、Muc2的表达,并对结果行统计学分析。结果:1.经筛选,共纳入232篇文献,包括252首方剂,233味药。药性总体偏平,药味以多归于脾、胃、肝经,健脾活血治法运用最多;使用频次最高的治法为健脾活血法、化浊解毒法、滋养胃阴法、疏肝和胃法,不同病理类型各有侧重;治疗PLGC频次最高的药物是甘草、白术、莪术、黄芪、白花蛇舌草等,治疗PLGC的组方常用的是“白术、甘草”,“黄芪、甘草”,“黄芪、白术”,“莪术、黄芪”,“甘草、白芍”、“丹参、甘草”等,不同病理类型各有侧重,并形成常用组合网络图;提取治疗PLGC的核心组合16个,新方8个,提取治疗肠上皮化生、不典型增生、异型增生的核心组合各8个,新方各4个,并形成新方网络图。2.最终纳入39篇RCT文献,共有3786名受试者,其中健脾活血法治疗组1994名,对照组1792名。文献质量评价显示:有21篇为随机数字表法随机分组,18篇提及随机分组,但未阐述随机方法。2篇为双盲双模拟,1篇采用模拟药物单盲。有6篇在结局观测指标描述中的例数与原始例数不符,且未说明失访原因;meta分析显示:健脾活血法临床有效率优于对照组[RR=1.25,95%CI（1.21,1.30）];胃镜改善率优于对照组[RR=1.39,95%CI（1.28,1.52）];病理改善率优于对照组[RR=1.48,95%CI（1.38,1.60）];中医症状有效率优于对照组[RR=1.25,95%CI（1.13,1.38）];Hp根除有效率优于对照组[RR=1.25,95%CI（1.14,1.37）],39篇文献中,有14篇文献描述了研究过程中观察不良反应,其中12篇描述未出现不良反应,2篇中有出现不良反应,包括便秘6例（对照组2/60,观察组4/60）、腹痛1例（对照组1/60）、口干3例（对照组1/60,观察组2/60）、腹泻1例（对照组1/90）、头痛1例（对照组1/90）、皮疹1例（对照组1/90）。3.选取GSE55696、GS87666E数据集,筛选出差异基因121个,其中上调基因42个,下调基因79个。差异基因主要分布于细胞颗粒腔、细胞内小泡、高密度脂蛋白颗粒等中;差异基因参与的生物过程主要是激素代谢过程,白细胞趋化过程,c GMP的信号途径等;主要作用涉及有钾离子通道运转、氧化还原、模式识别受体活动等。差异基因参与的通路包括白介素17（IL17）通路、缺氧诱导因子-1（HIF-1）通路、花生四烯酸代谢通路、促性腺激素释放激素（Gn RH）分泌通路。4.临床研究结果显示,经卡方检验分析,观察组临床有效率高于对照组（卡方值=6.613,P<0.05）;观察组治疗后中医症状总评分较治疗前降低（P<0.01）,且低于对照组（P<0.01）,观察组主要症状胃脘疼痛、饱胀、痞满、嗳气、纳差评分均降低（P<0.01）,其中饱胀、痞满、嗳气、纳差积分低于对照组治疗后（P<0.05）;观察组次要症状疲乏、睡眠差、嘈杂、反酸评分降低（P<0.01）,且低于对照组治疗后（P<0.05）。观察组治疗后胃镜评分中胃镜下黏膜色泽评分、血管透见度评分、黏膜隆起评分、红斑评分、胃镜总积分较治疗前降低（P<0.05）,其中粘膜色泽评分、红斑评分、胃镜总评分低于对照组治疗后（P<0.01）;观察组治疗后病理评分中肠上皮化生评分、异型增生评分较治疗前降低（P<0.01）,其中异型增生评分低于对照组（P<0.05）。经安全性监测,摩罗丹配伍三七粉安全性良好。观察组治疗后胃黏膜中TLR4、P53、Vimentin表达较治疗前下降（P<0.01）,且低于对照组（P<0.01）;观察组治疗后胃黏膜中E-cadherin表达增高（P<0.01）,且高于对照组（P<0.01）。5.体外研究结果显示:正常的GES-1贴壁生长,细胞呈梭形,形态规则,经MNNG处理后细胞形态逐渐不规则,呈现多边形。CCK-8检测显示,MNNG对GES-1细胞有一定细胞毒性,呈浓度依赖性,时间对其影响甚微,至MNNG浓度为40μmol/L时GES-1活性呈断崖式下降,20μmol/L时抑制率为30%左右,选择20μmol/L,24h造模,含药血清对细胞活性的影响呈浓度依赖型,无明显时间依赖,选择15%,24h干预。经MNNG处理后GES-1细胞的迁移率升高、凋亡率下降、EMT上升（P<0.05）,P53、Ki67、Muc2表达上升（P<0.05）,TLR4、My D88、NF-κB、p-NF-κB蛋白表达上升（P<0.05）;给予健脾活血含药血清后,上诉情况缓解（P<0.05）,且优于加入叶酸片含药血清组（P<0.05）;在MNNG诱导的GES-1细胞中加入TLR4激活剂后,上述情况加重（P<0.05）,同时加入TLR4激动剂及健脾活血含药血清,情况优于前者（P<0.05）。结论:1.健脾活血方治疗脾虚血瘀型萎缩性胃炎伴癌前病变临床疗效显着,且安全性良好,值得临床推广。2.健脾活血方可改善萎缩性胃炎伴癌前病变患者胃黏膜P53、TLR4的表达,且可缓解EMT,这可能是其发挥作用的机制。3.健脾活血方含药血清可抑制恶性转化胃上皮细胞的恶性特征,优于叶酸片含药血清,其机制为通过调控TLR4/My D88/NF-κB,抑制EMT而发挥疗效。
庞琳琳[6]（2021）在《健脾祛痰法治疗血脂异常的临床研究及作用机制研究》文中认为目的:总结导师对血脂异常的中医学认识及治疗方法,采用系统评价的方法评价健脾祛痰法治疗血脂异常的有效性和安全性,同时在细胞分子水平探讨该法对血脂异常脾虚痰浊猪脂蛋白代谢异常及其血管内皮受损致AS的影响及作用机制,为从脾论治血脂异常、动脉粥样硬化性疾病等提供实验依据。材料与方法:1.杨关林教授精通现代医学理论,博采传统医学的各家思想,认为血脂异常与痰浊相关,以血脂异常为切入点,提出血脂异常以“脾虚痰浊”立论,丰富了中医病因病机理论,以健脾祛痰为重点,从“脾主运化”论治血脂异常每获良效。通过跟师学习,总结导师关于血脂异常的中医学理论及治疗方法。2.计算机检索国内外数据库包括:中文文献检索中国知网数据库、万方数据库、重庆维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库,外文文献检索Pubmed和Cochrane图书馆,检索时间为从各数据库建库至2020年11月19日。搜集健脾祛痰法治疗血脂异常的临床随机对照试验。按照纳入标准与排除标准筛选文献,应用风险评估工具对纳入研究的质量进行评价,采用Rev Man5.4软件进行Meta分析。3.采用高脂饮食单笼饲养建立小型猪血脂异常脾虚痰浊模型,分为对照组、模型组、干预组,模型组和干预组均予高脂饲料喂养,对照组予基础饲料喂饲,且每只小型猪均单笼饲养,限制活动。实验周期为24周。于第0、12、24周,采用全自动生化分析仪检测两组小猪血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白AⅠ（Apo AI）等水平,应用高效液相色谱仪（LC-20AT）测定血中1磷脂鞘氨醇（S1P）含量,采用Elisa法检测小猪血清髓过氧化物酶（MPO）、对氧磷酶1（PON1）、HDL-Apo AI、HDL-SAA、HDL-PON1水平;于第24周采用Elisa法检测小猪血清和内皮组织匀浆内皮型一氧化氮合酶（e NOS）,诱导型一氧化氮合酶（i NOS）,总一氧化氮合酶（t NOS）,一氧化氮（NO）,内皮素-1（ET-1）和细胞间黏附分子1（ICAM-1）水平,采用western blot法测定SIPR1/PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达水平,采用RT-q PCR法测定SIPR1/PI3K/Akt信号通路相关基因表达水平。结果:1.杨关林教授认为,中医膏脂运化失常,多对应现代医学的血脂异常,在治疗的过程中,当紧守“脾虚痰湿、浊脂内生”之病机,有效运用“脾主运化”思想,以“复脾运化、祛痰化浊、调脾胃以调血脂”为治疗原则,总结出从“脾主运化”论治血脂异常的中医理论,并凭借自己多年丰富的临床经验,将血脂异常从“脾主运化”论治学术思想应用于临床,取得良好疗效。2.共纳入18项研究,合计1574例患者。Meta分析结果显示,健脾祛痰法联合西医常规治疗血脂异常在提高临床总有效率,降低血浆TC、TG、LDL-C水平,升高血浆HLD-C、Apo A水平,改善中医症状、减低中医证候积分方面较单纯西医治疗效果更佳,且不良反应发生率低,差异具有统计学意义（P<0.05）;单独健脾祛痰法与西医常规治疗对比,两者降低TC、TG、LDL-C,升高HLD-C、Apo A的疗效相当,无统计学差异（P>0.05）。所纳入研究中报道的不良事件均为轻度,包括便秘、腹胀、腹泻、腹痛、恶心、皮疹、头痛、转氨酶升高等,多在停药后恢复,没有试验报告严重的不良事件。在西医常规治疗的同时联合健脾祛痰法,不良事件的发生率下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.在血脂水平疗效方面,健脾祛痰法能显着降低血脂异常脾虚痰浊猪血清TG水平（P<0.01）,降低其LDL-C水平（P<0.05）,显着升高Apo A1水平（P<0.01）;经健脾祛痰法治疗后,血脂异常脾虚痰浊猪血清TC也有所降低（P>0.05）,HDL-C有所升高（P>0.05）。在纠正dy HDL疗效方面,经健脾祛痰中药治疗后,血清MPO、HDL-SAA水平显着降低（P<0.01）,HDL-Apo AI、HDL-S1P、HDL-PON1水平显着升高（P<0.01）,PON1水平升高（P<0.05）,MPO/PON1比值显着减小（P<0.01）,HDL-SAA/HDL-Apo AI比值减小（P<0.05）。在改善内皮功能方面,血脂异常脾虚痰浊猪血清t NOS、i NOS、ET-1、ICAM-1水平显着升高,e NOS、NO水平显着降低;健脾祛痰中药显着降低血脂异常脾虚痰浊猪血清t NOS、i NOS、ET-1、ICAM-1水平（P<0.01）,显着升高e NOS水平（P<0.01）,NO水平也升高（P<0.05）。各组内皮匀浆中内皮功能指标变化一致。表明健脾祛痰中药能改善血脂异常脾虚痰浊猪血管内皮功能。研究发现血脂异常脾虚痰浊猪血管内皮S1PR1、PI3K、Akt的m RNA表达显着降低（P<0.01）,e NOS表达也降低（P<0.05）,健脾祛痰中药显着增加血管内皮S1PR1、PI3K、Akt的m RNA表达（P<0.01）,升高e NOS m RNA表达（P<0.05）。血脂异常脾虚痰浊猪血管内皮S1PR1、PI3K、Akt的蛋白表达降低（P<0.05）,e NOS的蛋白表达显着降低（P<0.01）,i NOS的蛋白表达显着升高（P<0.01）,健脾祛痰中药增加S1PR1、PI3K、e NOS蛋白表达（P<0.05）,显着增加Akt蛋白表达（P<0.01）,降低i NOS的蛋白表达（P<0.05）。结论:1.血脂异常的中医病因病机为“脾虚痰湿、浊脂内生”,导师以“脾主运化”为指导思想,以“复脾运化、祛痰化浊、调脾胃以调血脂”为治疗原则,治疗血脂异常疗效显着。2.健脾祛痰法治疗血脂异常具有良好的疗效和安全性。3.健脾祛痰中药改善血脂异常脾虚痰浊猪血脂水平,减少dy HDL含量,改善血脂异常脾虚痰浊猪血管内皮功能,该作用与活化血脂异常脾虚痰浊猪血管内皮受抑制的S1PR1/PI3K/Akt信号通路有关。
王玉天[7]（2021）在《从数据挖掘和网络药理学探讨“湿瘀”理论与清热利湿方治疗痛风性关节炎作用机制》文中研究表明研究一:数据挖掘研究目的:通过数据挖掘分析痛风性关节炎证候特点及朱跃兰教授治疗痛风性关节炎的遣方用药规律,梳理痛风“湿瘀”理论,总结核心处方及导师学术思想。方法:收集2012年1月至2019年12月于北京中医药大学东方医院风湿病科门诊或住院治疗且经朱跃兰教授开具中药处方的痛风性关节炎患者病历资料;病历信息经规范化处理后,录入中医传承辅助平台V2.5和EXCEL进行频次统计、规则分析、熵聚类分析及复杂网络分析。结果:（1）本研究共纳入612例病历资料,男性患者580例,女性患者32例,平均年龄51岁,共出现41个合并疾病,以“高血压”最多。（2）整体数据挖掘结果:发病诱因以“饮酒”最为多见;共出现126种症状和舌脉,症状以“局部皮肤灼热感,关节红肿热痛”最多,舌脉以“舌暗红,苔黄腻,脉弦滑”为多;共出现5种证型,“湿热蕴结证”占绝大多数;612首中药处方中,共出现207味中药,“虎杖、土茯苓、甘草”等中药出现频次最高,功效分类显示,“清热药”使用频次最高,药性以“平、寒”居多,药味以“甘、苦、辛”居多,归经以“肝经、脾经、胃经”等居多。（3）分层数据挖掘结果:①湿热蕴结证:共出现106种症状和舌脉,以“关节红肿热痛,局部皮肤灼热感”为核心症状,舌脉以“舌暗红,苔黄腻,脉弦滑”为多;共出现166味中药,以“虎杖、土茯苓、川牛膝”等12味中药为核心,共演化出11首新处方。②瘀热阻滞证:共出现72种症状和舌脉,以“关节肿胀疼痛,皮色紫暗”为主症,舌脉以“舌暗红,苔腻,脉弦滑”为多见;共出现112味中药,以“土茯苓、虎杖、川牛膝”等9味中药为核心,共演化出13首新处方。③脾虚湿盛证:共出现61种症状和舌脉,以“高尿酸血症”为主症,舌脉以“舌暗红,苔白腻,脉滑”多见;共出现107味中药,以“六君子汤”加减为核心,共演化出5首新处方。④肝肾亏虚证:共出现74种症状和舌脉,以“关节畸形、反复发作”为核心症状,舌脉以“舌黯淡,苔薄黄,脉弦细”为主;共出现136味中药,以“川牛膝、熟地黄”等12味中药为核心,共演化出8首新处方。⑤痰浊阻滞证:共出现50种症状和舌脉,以“关节酸痛,关节肿胀疼痛”为核心症状,舌脉以“舌黯淡胖大,苔白腻,脉弦”为主;共出现88味中药,以“甘草、砂仁、茯苓”等10味中药为核心,共演化出2首新处方。结论:（1）痛风临床以“湿热蕴结证”最为多见,“瘀热阻滞证”次之,“湿”“瘀”“热”可能是痛风的主要特征性因素。（2）朱跃兰教授以“湿瘀”理论为辨治思想,认为痛风以“湿热瘀阻”为核心病机,治疗以清热利湿、活血止痛为法,“清热利湿方”为其核心代表方剂。研究二:网络药理学研究目的:利用网络药理学方法探究清热利湿方治疗痛风性关节炎的主要成分、靶点以及通路,预测其治疗痛风性关节炎的作用机制,为后续实验研究提供思路及理论基础。方法:通过TCMSP中药数据库收集清热利湿方主要活性成分及作用靶点,采用Swiss Target Prediction数据库预测主要活性成分靶点;通过OMIM数据库、TTD数据库、DisGeNET数据库以及CTD数据库收集痛风性关节炎疾病相关靶点;通过韦恩图,得到疾病与药物的共同靶点;利用Cytoscape3.7.2软件构建“药物-化合物-靶点”网络;将共同靶点上传至String数据库构建蛋白相互作用网络图,分析后获得关键靶点;对关键靶点进行基因本体（gene ontology,GO）功能富集分析以及京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）通路富集分析。结果:收集并筛选出清热利湿方140个活性成分、358个靶点,痛风性关节炎疾病相关靶点1494个,清热利湿方与痛风性关节炎的共同靶点93个,关键靶点38个。GO富集分析得到1504条富集结果,KEGG富集分析得到126条相关信号通路,主要涉及白细胞介素（interleukin,IL）-17信号通路、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）信号通路、辅助性T细胞17分化、Toll样受体（toll-likereceptors,TLRs）信号通路、核苷酸结合寡聚结构域样受体（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors,NLRs）信号通路等。结论:清热利湿方含有多种有效成分及靶点,作用机制较为复杂,本研究预测了清热利湿方治疗痛风性关节炎的作用机制,可能通过TLRs信号通路、NLRs信号通路及TNF信号通路等发挥作用,体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点,为进一步研究提供了理论基础和研究方向。研究三:动物实验研究目的:基于TLRs信号通路及Nod样受体蛋白3（nod-like receptor protein 3,NLRP3）炎性小体探讨清热利湿方治疗急性痛风性关节炎大鼠疗效及作用机制。方法:将48只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、双氯芬酸钠组和中药组,每组12只。除空白组外,余3组大鼠均复制急性痛风性关节炎模型,空白组大鼠相同部位注射等量生理盐水。造模后2h对所有大鼠开始灌胃,空白组、模型组大鼠灌胃蒸馏水,其余各组均灌胃给药,每天一次,连续灌胃5天。观察大鼠一般情况,并于不同时间节点对所有大鼠进行踝关节肿胀度、功能障碍指数以及关节炎症指数测定。末次给药2h后,测定各组大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平,踝关节滑膜组织病理学观察,并分别检测 TLR2、TLR4、核转录因子-κB（nuclearfactor-kappaB,NF-κB）、NLRP3蛋白及mRNA水平。结果:（1）造模6h后,中药组关节功能障碍指数评分逐渐减低,造模48h后,与模型组比较差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）;与双氯芬酸钠组比较,各时间节点均无明显差异（P>0.05）。（2）造模12 h后,中药组关节炎症指数评分逐渐减低,造模72 h后,与模型组比较差异有统计学意义（P<0.05）;与双氯芬酸钠组比较,各时间节点均无明显差异（P>0.05）。（3）造模6 h后,中药组踝关节肿胀度逐渐减低,造模12 h后,与模型组比较差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）;与双氯芬酸钠组比较,各时间节点均无明显差异（P>0.05）。（4）与模型组比较,中药组血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平均显着下降（P<0.01）;与双氯芬酸钠组比较,中药组血清IL-8水平显着升高（P<0.01）,IL-1β、IL-6、TNF-α水平虽呈升高趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）。（5）与模型组比较,中药组大鼠踝关节滑膜组织病理可见少量炎性细胞浸润,部分细胞轻度水肿增生,偶见细胞坏死变性;与双氯芬酸钠组比较未见明显差异。（6）与模型组比较,中药组大鼠踝关节滑膜组织TLR2、NF-κB、NLRP3蛋白表达水平显着下降（P<0.05）,TLR4蛋白表达水平呈下降趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）;与双氯芬酸钠组比较,TLR2、TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达水平呈升高趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）;（7）与模型组比较,中药组大鼠踝关节滑膜组织TLR2、TLR4、NF-κB、NLRP3 mRNA表达水平均显着下降（P<0.05,P<0.01）;与双氯芬酸钠组比较,TLR2、TLR4、NF-κB mRNA表达水平显着升高（P<0.05,P<0.01）,NLRP3 mRNA表达水平虽呈升高趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论:（1）清热利湿方可有效缓解急性痛风大鼠关节炎性症状,改善大鼠踝关节肿胀、炎性浸润等,并可显着降低急性痛风大鼠血清炎症因子水平;（2）清热利湿方可能通过抑制TLR2/NF-κB信号通路及NLRP3炎性小体发挥抗炎作用。
潘树茂[8]（2021）在《基于数据挖掘对治疗原发性肝癌中药组方规律及机制研究》文中认为目的（1）运用循证医学的方法,对中医药治疗原发性肝癌（Primary Hepatic Carcinoma,PHC）的临床疗效进行系统评价。（2）利用数据挖掘方法对真实世界临床中药处方治疗PHC的用药规律进行挖掘与分析,为中医治疗PHC提供一定的参考。（3）通过网络药理学方法分析治疗PHC的中药核心药物组合的潜在作用机制。方法（1）循证医学分析方法制定相关的检索策略,在CNKI、CBM、VIP、WANFANG、Pub Med和Web of Science数据库中,检索口服中药联合肝动脉插管化疗栓塞术（Transcatheter Arterial Chemoembolization,TACE）与单独使用TACE治疗PHC的随机对照试验的相关临床文献,提取文献中的数据,利用Rev Man5.3软件对数据进行Meta分析。（2）数据挖掘分析方法在江西省省会城市—南昌市的多所三级甲等医院,收集中医药治疗PHC的临床处方,利用中医传承辅助平台,对处方中治疗PHC的高频药物、性味归经、关联药物以及核心药物组合进行数据挖掘,进而分析中医药治疗PHC的用药规律。（3）网络药理学方法对于数据挖掘得到的核心药物组合,通过在中药系统药理学分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP）检索相关中药的化合物以及化合物对应的靶点;在比较基因组数据库（Comparative Toxicogenomics Database,CTD）、人类疾病数据库（Mala Cards）等疾病数据库,检索和PHC相关的蛋白靶点。对两者靶点取交集,即为核心药物组合治疗PHC的潜在靶点,利用Cytoscape3.6.1软件和String在线分析平台,对潜在靶点进行蛋白和蛋白之间的相互作用关系（Protein-Protein Interaction,PPI）分析,得到核心靶点。通过Discovery Studio 4.5软件对核心靶点和活性成分进行分子对接。最后,利用DAVID在线分析平台对潜在靶点进行GO生物功能及KEGG代谢通路分析。结果（1）通过循证医学方法,将口服中药联合TACE与单独使用TACE治疗PHC进行比较,共纳入75项研究,共包括7406例患者,其中治疗组3929例、对照组3477例。Meta分析结果显示,在瘤体近期疗效改善、肿瘤标志物AFP的降低、肝功能改善、免疫功能的提高、卡氏评分改善率、中医证候的改善、生存率的提高和不良反应的降低方面,中药联合治疗PHC具有显着优势（P<0.01）。另外,在生存率的指标中,3月生存率无统计学意义,但其余均有显着性差异（P<0.01）,提示中药联合TACE疗法可提高患者远期生存率。敏感性分析结果显示,本研究结果较可靠,具有参考价值。其中对免疫功能中的CD8+指标进行敏感性分析时,Meta分析结果发生显着性变化,提示中药联合治疗是否改善CD8+细胞水平,仍需更高质量的临床证据支持。发表偏倚显示结果较为对称,表明偏倚不明显,但是存在一定的小样本效应。（2）通过数据挖掘方法对中药处方治疗PHC的用药规律进行分析。从临床真实世界得到904首中药处方,共涉及痰瘀互结、正虚瘀结、肝郁脾虚等10个证型。分析结果发现,临床治疗PHC常用补虚药、利水渗湿药、清热药、活血化瘀药、理气药、化痰药等药物;药物四气多为寒、温、平,五味多为甘、苦、辛,归经多为脾、肝、胃、肺、心、肾经。白术、党参、茯苓、甘草,半夏、陈皮、柴胡、白芍、半枝莲、白花蛇舌草等药物处于核心地位,常与多种药物配伍出现。而其中白术、党参、茯苓、甘草四味药又最为常见,这与PHC患者正气虚弱有关,故以四君子汤加减配伍,以达健气补脾之功效。（3）通过网络药理学方法,对数据挖掘得到的核心药物组合（以下简称为SJZB2,药物包括党参、茯苓、白术、甘草、半枝莲、白花蛇舌草）进行作用机制的分析。结果发现:（1）槲皮素、木犀草素、芹菜素、熊果酸、汉黄芩素和山奈酚作用的靶点较多,属于SJZB2主要成分;（2）得到包括TP53、AKT1、VEGFA和MMP9等在内的18个核心靶点;（3）对槲皮素、木犀草素和芹菜素等活性化合物与核心靶点进行分子对接,对接结果显示配体和受体之间具有良好的亲和力,并且参与对接的化合物大都具有抗癌活性,具有一定的参考性;（4）GO分析主要得到包括凋亡细胞的负调控、细胞增殖的负调控、血管生成和肝再生在内的124个生物过程,细胞质、核质、细胞外间隙和线粒体等在内的24组细胞组分,酶结合、蛋白质结合、相同蛋白质结合和转录因子结合等在内46组分子功能;（5）富集到91条KEGG信号通路,主要涉及癌症通路、乙型肝炎、胰腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、黑色素瘤、慢性粒细胞白血病、膀胱癌、胶质瘤、小细胞肺癌、VEGF信号通路、p53信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、Toll样受体信号通路等多条信号通路。结论（1）中药联合TACE疗法治疗PHC具有更显着的治疗效果,具有增效减毒、延长患者生存期,提高患者生存质量的效果,充分表明了中药在治疗PHC上具有潜在的研究与应用价值。（2）数据挖掘结果显示临床上治疗PHC的中药处方主要采用健脾益气、疏肝理气、活血化瘀等方法多角度进行治疗,符合医家“扶正祛邪、攻补兼施”的用药法则。（3）SJZB2主要通过诱导凋亡、阻滞周期、抗血管生成和调控炎症等多个复杂的生物过程、信号通路来治疗PHC,且彼此之间存在复杂的相互作用关系,进一步验证了中医治疗疾病的整体观思想,并且p53信号通路、VEGF信号通路得到了有关文献实验研究结果的佐证,为后续研究提供了科学依据。
林呈翰[9]（2021）在《基于数据挖掘玉液汤临床应用的文献研究》文中指出研究目的:本研究运用统计工具-数据挖掘,在古代医籍诊案的基础上,对现代期刊中玉液汤进行频数分析和相关性分析等等。揭示玉液汤之诊治用药规律,有助于临床进一步运用。研究方法:对1955～2018年的中医期刊文献库记载的所有玉液汤进行搜索下载,依据纳入标准和排除标准等,逐条记录玉液汤临床医案诊疗信息。将这些信息规范药名、病名、症状和证候等术语,对这些医案建立数据库,并运用MedcaseV3.2数据挖掘工具进行统计处理,依据统计数据重点在症状、病种、方药、病机等几个方面深入挖掘分析探讨玉液汤。研究结果:提炼期刊中484诊次医案进行数据研究分析,性别方面,232诊次为女性,252诊次为男性患者;年龄方面,最大者为76岁,最小者仅4岁（小儿夏季热）;年龄段方面,出现频次由高到低年龄段分别为:50～59岁、40～49岁、30-39岁这三个年龄段。①中西医病名方面,频率在5%以上的所有中西医疾病病名主要有糖尿病、冠心病这两种病名。依据频次排序前十位西医病种中,其中内分泌系统疾病占多数,由高到低依次为糖尿病、干燥综合征、甲亢、重症肌无力;频次在十次以上的中医病种为:消渴病、胸痹、项痹、内燥,疾病种类统计显示分布广泛,中医特色之异病同治突显无疑。②临床表现方面,主症总数共计30类别,频率大于30%的主症包括乏力、口干、多饮、神疲、尿频、尿有泡沫、寐差、头晕、心烦。进行内关联规则数据分析,所有症状间只有口干与乏力两组项集支持度最高,多饮与口干的项集支持度次之。神疲、乏力与多饮三个症状为置信度最高的症状。关联项集分析显示,关联项集最多的症状是乏力（达8项）,次之为口干（共7项集）。③舌苔方面,统计显示最常见的舌质为质红（61.78%）,数据处理结果显示,质红明显高于其余舌质出现的频率。频率最高的舌苔为苔薄白（31.40%）、苔薄（25.21%）,结果显示苔薄白和苔薄频率均在20%以上,数据处理结果显示,苔薄白和苔薄明显高于其余舌苔出现的频率。进行内关联规则数据分析,A→B示舌质红与苔薄白、苔薄的关联度最密切,支持度非常高。B→A示苔薄白、苔薄与舌质红的关系也较密切,其中的支持度也是最高,从内关联分析来看,舌质红与苔薄白、苔薄之间的相关性非常之高。④脉象方面,频率数据分析,细脉频率最高,其次为弦脉,由高到低脉象依次为细脉（85.74%）、弦脉（57.44%）、滑脉（43.80%）、数脉（25.83%）,频率均大于20%。对脉象相兼性进行内关联规则数据统计分析,A→B示细脉与弦脉的关联度也大,B→A示弦脉与细脉的关系也较密切,说明,常见的相兼脉为弦脉和细脉,弦滑细脉为常出现的三脉相兼脉。⑤病机方面,统计显示,频率最高的病机有气阴两虚和气虚血瘀两种病机,气阴两虚病机频率最高（72.73%）,这两个病机频率均在5%以上。对病机之间进行内关联分析,其中有三组关联度最高,分别为气虚失摄与阴血不足组,肾虚胃燥与气阴两虚组,血瘀内阻与气阴两虚组,第一组气虚失摄与阴血不足组的关联度最高,支持度达0.0331,置信度为1.000。对治法进行内关联分析,数据显示,其中两组治法关联度高,分别为生津止渴与益气养阴组、活血化瘀与益气养阴组,其中生津止渴与益气养阴关联度最高（支持度达0.4261）。⑥药物方面,药物频次分析所示,排序在前十的高频次药物分别为:黄芪、葛根、山药、五味子、知母、天花粉、鸡内金、丹参、生地黄、麦冬。其中除玉液汤原方剂药物外,丹参（38.22%）、生地黄（30.79%）、麦冬（30.37%）药物频率较高。对药物进行内关联数据分析,其中黄芪一味与葛根、五味子、知母、山药均呈双向相关性。⑦药物外关联规则数据分析显示,与黄芪关联度较高的临床症状有乏力、多饮、头晕、口干;与葛根关联度较高的症状主要有乏力、多饮、口干、头晕;与五味子、山药关联度较高的症状均为多饮、口干、乏力;与五味子关联度较高的舌象主要有苔薄、质淡、质淡红、质红;与黄芪之间产生外关联规则的舌象主要有质淡红、质暗、质淡、苔薄白、苔薄;与葛根关联度较高的舌象为苔薄、质暗、苔薄白、质淡红;与山药关联度较高的舌象为质淡、苔薄、质淡红、质红、苔薄白;滑脉与黄芪关联度最高,与黄芪相关度较高的脉象还有滑、弦、数脉,与五味子关联度较高的脉象为数、细、弦、滑,与葛根关联度较高的脉象为数、细、弦、滑,与山药关联度较高的脉象为数、滑、弦、细。结论:本次研究所示,临床中运用玉液汤治疗涉及的中西医疾病种类分布非常广泛,王旭导师临床善用此方加减,治疗糖尿病、干燥综合征等疗效显着。虽然治疗病种不一,但统计示频率最高的病机为气阴两虚和气虚血瘀。治法关联度最高的有两组,分别为生津止渴与益气养阴组、活血化瘀与益气养阴组。王旭教授临证常用玉液汤益气养阴生津、清热润燥,配以活血化瘀通络。并注重量体裁衣,以证选方,对症下药。原方中黄芪-葛根为核心药对,本研究采用关联规则来分析药物之间的关联性,导师在糖尿病诊疗过程中无时不体现中医治病思想,研究结果可以看出规则中的多种证候和药物的一致性,在临床处方配药上可以考虑采用异病同方的治疗手段,增强中医治疗疾病的灵活性。
周静[10]（2021）在《基于数据挖掘技术对张念志教授诊治特发性肺纤维化的经验总结及补肾活血法干预肺纤维化模型大鼠的实验研究》文中研究表明1研究目的1.1临床研究:应用数据挖掘技术,总结张念志教授诊疗特发性肺纤维化的学术经验与用药规律,分析其临床有效治法和组方原则,为临床认识和治疗IPF提供名中医经验理念。1.2实验研究:研究补肾活血法干预肺纤维化模型大鼠成纤维细胞活化增殖的作用,揭示补肾活血法逆转或延缓肺纤维化进程、防治肺纤维化的机制。2方法2.1临床研究:本研究通过收集临床病例资料,运用数据挖掘技术,做回顾性的总结和归纳,探寻张念志教授运用中医中药治疗特发性肺纤维化的常用中药、核心方剂及证候要素等。2.2动物实验:将66只SD大鼠用随机数字表法分为空白组、模型组、吡非尼酮组、补肾活血低、中、高剂量组。除空白组的其余5组大鼠均采用气管内滴注博莱霉素诱导肺纤维化模型,造模成功后,分别予以相应药物灌胃,给药28天后留取标本。采用苏木精-伊红染色法（HE）及马松（Masson）染色法对肺组织予以病理学观察;ELISA法检测肺纤维化模型大鼠血清TGF-β1、CTGF、Nrf2、HYP表达含量;免疫组化法检测支气管肺组织MMP-9和TIMP-1表达;Western blot方法测定肺组织Smad2和CHOP蛋白表达。3结果3.1临床研究3.1.1基本信息资料:72例IPF患者中,男﹕女=1.32﹕1,平均年龄（65.02±12.16）岁。3.1.2证候学挖掘结果:IPF患者主要症状表现为劳力性气促、胸闷、咳嗽咳痰、干咳无痰、气短。排名前5位中医证型分别为:肺肾阴虚证+血瘀证,肺肾气虚证+血瘀证,肺肾阴虚证+肺肾气虚证+血瘀证,阴虚肺燥证,肺脾气虚证。3.1.3中药挖掘结果:中药以补益、化痰、清热、活血为主,其中使用频次排名前五的是:补虚药、化痰药、清热药、活血化瘀药、利水渗湿药。用药多寒温并用,补而不滞,四气中使用频次排名前五的是微寒、平、温、寒、微温,五味中使用频次排名前五的是甘味、苦味、辛味、微苦、酸味。治疗重在肺肾,兼顾脾胃,中药的归经使用频次排名前五的是肺经、肾经、脾经、胃经、心经。根据药物关联规则分析,常用药物组合:黄芪,赤芍,补骨脂;熟地黄,山药,山茱萸,五味子;党参,白术,茯苓;浙贝母,杏仁,款冬花,诃子;苍术,砂仁,厚朴,薏苡仁;百合,枇杷叶,虎杖;连翘,金银花,芦根;麦冬,南沙参,百合。提炼出1个核心处方:党参、白术、茯苓、百合、枇杷叶、麦冬、南沙参、浙贝母、苦杏仁、山药、山茱萸、熟地黄、黄精、赤芍、补骨脂、虎杖。3.2动物实验3.2.1 HE染色:空白组大鼠肺组织结构轮廓完整清晰,未见明显出血渗出及炎性细胞浸润,肺泡间隔未见明显增厚。补肾活血低、中剂量组大鼠肺组织肺泡结构均破坏,肺泡间隔增厚,程度较模型组稍减轻。补肾活血高剂量组、吡非尼酮组大鼠组肺组织病理变化程度相近,肺泡结构稍有破坏,肺泡间隔轻度增厚,较模型组有明显减轻。3.2.2 Masson染色:空白组大鼠肺泡区见少许浅蓝色胶原纤维分布。补肾活血低、中剂量组较模型组大鼠,与模型组比较纤维化程度减轻,补肾活血高剂量组及吡非尼酮组较模型组纤维化程度明显减轻,肺泡结构较为完整,胶原含量明显减少。3.2.3 MMP-9和TIMP-1表达:与空白组比较,模型组大鼠肺组织MMP-9染色程度明显加深,吡非尼酮组MMP-9的染色情况与补肾活血中剂量组接近,均高于明显空白组,低于模型组,补肾活血中剂量组、补肾活血低剂量组的染色程度均高于补肾活血高剂量组。模型组大鼠肺组织TIMP-1的染色情况可见显着阳性染色,补肾活血低、中、高剂量组大鼠肺组织均可见明显不同程度的染色,染色程度与给药剂量呈负相关,以补肾活血高剂量组对于抑制大鼠肺组织TIMP-1的分布与表达作用最为显着。3.2.4 TGF-β1、CTGF、Nrf2、HYP表达:与空白组相比,模型组血清中TGF-β1、CTGF、HYP的水平明显升高,各治疗组大鼠血清TGF-β1、CTGF、HYP表达均有不同程度降低,以补肾活血高剂量组降低最明显。空白组大鼠肺组织中Nrf2含量最低,应用药物干预后各组Nrf2含量较模型组表达进一步升高,且补肾活血高剂量组Nrf2含量高于补肾活血中剂量组、补肾活血低剂量组及吡非尼酮组。3.2.5 Smad2和CHOP蛋白表达:与空白组相比,其余各组中CHOP和Smad2蛋白的表达升高,补肾活血高剂量组、补肾活血中剂量组、补肾活血低剂量组以及吡非尼酮组中CHOP和Smad2蛋白的表达较模型组降低,且补肾活血高剂量组降低CHOP和Smad2蛋白表达的作用要强于补肾活血中剂量组、补肾活血低剂量组以及吡非尼酮组。4结论4.1经数据挖掘研究发现,特发性肺纤维化患者临床以肺肾阴虚证、肺肾气虚证+血瘀证、阴虚肺燥证、肺脾气虚证等为主要证型,其发病基础为肺肾两虚,主要病理因素为瘀血、痰浊、水饮,临床多以虚实夹杂证为主。张念志教授在中药使用上以补益、化痰、清热、活血为主,用药多寒温并用,补而不滞,治疗重在肺肾,兼顾脾胃。并且重视药对药组的灵活加减运用,提炼出的核心处方补泻相和,肺肾脾同治,虚实兼顾,具有益气养阴、补肺益肾、活血化瘀之功用,通过合理的加减化裁,临床可应用于IPF各证型的治疗。4.2动物实验研究得出,补肾活血法能够缓解博莱霉素致肺纤维化模型大鼠的肺纤维化病变,通过减少TGF-β1、CTGF、HYP含量,调控抗氧化基因Nrf2表达,抑制Smad2和CHOP蛋白表达,达到减轻肺部炎症,调节细胞因子平衡,降低细胞毒性,抑制胶原沉积,从而延缓和抑制肺纤维化病理改变进程,达到治疗目的。4.3综合数据挖掘及动物实验结果得出,运用补肾活血法治疗特发性肺纤维化在临床及动物实验中均疗效确切,临床须根据不同证型及病因病机灵活加减运用,动物实验的具体疗效靶点机制尚需进一步发掘。
二、补气健脾法组方规律的文献及实验研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、补气健脾法组方规律的文献及实验研究（论文提纲范文）
（1）冷消融联合中药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究和实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 文献综述 |
| (一) 老年晚期非小细胞肺癌的现代医学治疗进展 |
| 1. 肺癌的流行病学 |
| 2. 老年患者的特殊性 |
| 3. 老年晚期非小细胞肺癌的主要治疗措施 |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| (二) 老年晚期非小细胞肺癌的中医治疗进展 |
| 1. 中医对老年晚期非小细胞肺癌的认识 |
| 2. 老年晚期非小细胞肺癌患者的中医特征 |
| 3. 老年晚期非小细胞肺癌的中医治疗原则 |
| 4. 老年晚期非小细胞肺癌的中医治疗作用 |
| 5. 冷消融联合中药模式是中西医结合模式的创新探索 |
| 6. 中医药治疗老年晚期非小细胞肺癌的优势与不足 |
| 7. 中医药治疗晚期肺癌的展望 |
| 参考文献 |
| 第二章 冷消融联合中药治疗老年晚期非小细胞肺癌的队列研究和中医证素治法分析 |
| 前言 |
| 研究一 冷消融联合中药治疗老年晚期非小细胞肺癌的队列研究和优势人群特征分析 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 研究内容 |
| 3. 研究结果 |
| 研究二 冷消融联合中药队列患者术后证素变化和治法组方分析 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 研究内容 |
| 3. 研究结果 |
| 讨论 |
| 1. 基于真实世界数据的多中心队列研究方法 |
| 2. 冷消融联合中药模式是中西医结合模式的创新探索 |
| 3. 冷消融联合中药模式是局部与全身治疗的有机统一 |
| 4. 多中心回顾性队列研究结果分析 |
| 5. 不同治疗方法优势人群特征分析 |
| 6. 冷消融术后患者的证素变化分析 |
| 7. 冷消融术后的治法组方规律分析 |
| 8. 临床部分的研究小结 |
| 第三章 冷消融联合中药干预老龄Lewis肺癌小鼠的疗效和机制研究 |
| 前言 |
| 实验一 冷消融联合中药对老龄Lewis肺癌荷瘤小鼠生存期的影响 |
| 1. 实验材料、方法和技术路线图 |
| 2. 实验结果 |
| 实验二 冷消融联合中药对老龄Lewis肺癌荷瘤小鼠转移作用及机制研究 |
| 1. 实验材料、方法和技术路线图 |
| 2. 实验结果 |
| 讨论 |
| 1. 转移是老年晚期非小细胞肺癌患者治疗失败和死亡的最主要原因 |
| 2. 血管生成和免疫抑制是转移的重要机制 |
| 3. “温通活血化瘀”治法抑制转移的理论探讨 |
| 4. 醒消丸是“温通活血化瘀”治法的代表方剂 |
| 5. 基于“阳化气,阴成形”理论探讨冷消融联合中药抑制转移过程 |
| 6. 实验研究的结果分析 |
| 7. 实验部分的研究小结 |
| 结语 |
| 1. 研究结论 |
| 2. 创新与不足 |
| 3. 思考与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录1 病例报告表 |
| 附录2 ECOG和KPS评分标准 |
| 附录3 |
| 个人简历 |
（2）基于文献数据挖掘探讨原发性骨质疏松症的辨证分型及组方用药规律（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 原发性骨质疏松症相关文献研究 |
| 一、骨质疏松症病名源流及古文献病名对照参考表 |
| 二、古代与原发性骨质疏松症有关的文献研究 |
| (一)先秦至五代 |
| (二)宋金元时期 |
| (三)明清时期 |
| 三、现代医家治疗原发性骨质疏松症的文献研究 |
| (一)病因病机的现代研究进展 |
| (二)治法方药的研究进展 |
| 第二部分 辨证分型及组方用药规律的数据挖掘 |
| 一、技术路线图 |
| 二、古代文献辨证分型及组方用药规律的数据挖掘 |
| (一)研究目的 |
| (二)研究内容 |
| (三)研究方法 |
| (四)统计结果 |
| 三、现代文献辨证分型及组方用药规律的数据挖掘 |
| (一)研究目的 |
| (二)研究内容 |
| (三)研究方法 |
| (四)统计结果 |
| 第三部分 讨论与分析 |
| 一、辨证分型规律的研究讨论 |
| (一)秦汉至五代 |
| (二)宋金元时期 |
| (三)明代 |
| (四)清代 |
| (五)现代 |
| 二、组方用药规律的研究讨论 |
| (一)高频用药频数分析 |
| (二)因子分析讨论 |
| (三)聚类分析讨论 |
| (四)关联规则分析讨论 |
| 三、总结 |
| (一)病因病机总结 |
| (二)辨证分型规律 |
| (三)治法及组方用药规律 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 古代治疗骨质疏松症方剂分布及数量统计 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 博士期间发表论文 |
（3）基于数据挖掘技术探索肥胖痰湿证用药规律研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 资料与方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 处方(资料)来源 |
| 1.2 处方筛选 |
| 1.2.1 检索方法 |
| 1.2.2 诊断标准 |
| 1.2.3 纳入标准 |
| 1.2.4 排除标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 药物相关分类规范标准 |
| 2.1.1 处方药名统一 |
| 2.1.2 药物分类规范 |
| 2.1.3 药物性味规范 |
| 2.1.4 药物归经规范 |
| 2.2 数据挖掘 |
| 2.2.1 建立数据库 |
| 2.2.2 频数分析 |
| 2.2.3 因子分析 |
| 2.2.4 聚类分析 |
| 2.2.5 关联规则分析 |
| 研究结果 |
| 1 频次分析结果 |
| 1.1 治疗肥胖痰湿证药物的功效频次分析 |
| 1.2 治疗肥胖痰湿证药物的使用频次分析 |
| 1.3 治疗肥胖痰湿证药物的四气频次分析 |
| 1.4 治疗肥胖痰湿证药物的五味频次分析 |
| 1.5 治疗肥胖痰湿证药物的归经频次分析 |
| 2 因子分析结果 |
| 2.1 因子分析SPSS软件操作步骤 |
| 2.2 因子分析SPSS软件分析结果 |
| 2.2.1 KMO检验与Bartlett球形检验 |
| 2.2.2 总方差解释表 |
| 2.2.3 旋转成分矩阵及公因子解释 |
| 3 聚类分析结果 |
| 3.1 聚类分析SPSS软件操作步骤 |
| 3.2 聚类分析SPSS软件分析结果 |
| 3.2.1 聚类方分析 |
| 3.2.2 新方分析 |
| 4 关联规则分析结果 |
| 4.1 关联规则分析SPSS软件操作步骤 |
| 4.2 关联规则分析SPSS软件分析结果 |
| 4.2.1 两味中药组合的关联挖掘结果 |
| 4.2.2 三味中药组合的关联规则挖掘结果 |
| 4.2.3 关联规则网络分析 |
| 5 小结 |
| 讨论 |
| 1 肥胖痰湿证的病因病机 |
| 1.1 饮食不节,湿壅生痰 |
| 1.2 脾肾虚损,痰湿内生 |
| 1.3 气滞血瘀,湿停痰聚 |
| 2 肥胖痰湿证的治法治则 |
| 2.1 祛痰湿治标 |
| 2.1.1 祛痰化湿 |
| 2.1.2 清热燥湿 |
| 2.2 补脾肾为本 |
| 2.2.1 补气健脾 |
| 2.2.2 温肾助阳 |
| 2.3 行气血为辅 |
| 2.3.1 行气化湿 |
| 2.3.2 活血化瘀 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 1 综述-肥胖从痰湿论治的研究概况 |
| 参考文献 |
| 2 攻读硕士学位期间取得的主要业绩 |
| 个人简介 |
（4）谢晶日教授脾胃病学术思想与经验总结及胃痛诊治规律研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分:谢晶日教授脾胃病学术思想渊源 |
| 一、谢晶日教授简介 |
| 二、谢晶日教授脾胃病学术思想渊源 |
| (一)孜孜不倦,古籍溯源 |
| (二)五脏相关,肝脾尤重 |
| (三)肝脾荣损,理论基源 |
| 1.肝脾相关,相助为理 |
| 2.肝脾相关,相及为病 |
| (四)与时俱进,中西相参 |
| 参考文献 |
| 第二部分 谢晶日教授脾胃病学术思想及诊疗经验总结 |
| 一、谢晶日教授脾胃病学术思想 |
| (一)勤研基础,融汇中医思维 |
| 1.整体思维为主线 |
| 2.结合动态辩证思维 |
| 3.贯穿中和思维 |
| 4.善用取象思维 |
| (二)衷中参西,博采众长 |
| (三)四诊皆要,尤重舌脉 |
| (四)提倡肝脾同治 |
| 1.善理气机,以调代补 |
| 2.肝脾合病,善治湿邪 |
| 3.病肝脾者,身心制宜 |
| (五)病久入络,化瘀解毒 |
| (六)固护胃气,善辨其存亡 |
| (七)巧用诸方,从权而立 |
| (八)趋利避害,养护脾胃 |
| 1.饮食有节,固护脾胃 |
| 2.劳逸适当,健运脾胃 |
| 3.少思慎怒,保护脾胃 |
| 4.顺四时之变,起居有常 |
| 二、谢晶日教授脾胃病临床诊治经验总结 |
| (一)诊治餐后不适综合征的经验 |
| 1.详辨病因,究其本源 |
| 2.衷中参西,精准诊断 |
| 3.临证辨治,善从肝脾出发 |
| 4.临床验案举隅 |
| (二)诊疗胃食管反流病的经验 |
| 1.详辨病因,究其本源 |
| 2.衷中参西,精准诊断 |
| 3.临证治疗经验 |
| 4.临证验案举隅 |
| (三)诊疗溃疡性结肠炎的经验 |
| 1.详辨病因,究其本源 |
| 2.衷中参西,精准诊断 |
| 3.治疗特色 |
| 4.临床验案举隅 |
| 参考文献 |
| 第三部分 谢晶日教授诊治胃痛规律研究 |
| 资料与方法 |
| 一、病案资料 |
| (一)病案来源与筛选 |
| (二)诊断标准 |
| 1.诊断标准 |
| 2.纳入标准 |
| 3.排除标准 |
| 二、研究方法 |
| (一)技术路线 |
| (二)数据准备 |
| 1.数据预处理 |
| 2.录入信息及建立数据库 |
| (三)数据挖掘和分析方法 |
| 1.频次统计分析 |
| 2.数据挖掘分析 |
| 研究结果 |
| 一、一般资料分析 |
| 1.胃痛患者性别、年龄分布情况 |
| 2.胃痛相关西医疾病及伴发疾病分布情况 |
| 二、症状资料分析 |
| 1.胃痛症状频次分析 |
| 2.症状规律分析 |
| 3.症状聚类分析 |
| 三、组方用药资料分析 |
| 1.胃痛用药频次分析 |
| 2.药物性味归经频次分析 |
| 3.关键药物用量规律分析 |
| 4.基于关联规则的胃痛组方规律分析 |
| 5.基于熵聚类的组方规律分析 |
| 四、胃痛证型资料分析 |
| 1.胃痛常见证型频次统计 |
| 2.基于关联规则分析的胃痛各证型组方规律分析 |
| 3.基于无监督熵层次聚类的新方分析 |
| 讨论 |
| 一、谢晶日教授对胃痛的认识 |
| 1.病因及发病特点 |
| 2.胃痛的病机 |
| 3.病位在胃,涉及多脏腑 |
| 4.胃痛的预后 |
| 二、组方用药特色 |
| (一)谢晶日教授治疗胃痛显性用药规律 |
| 1.药物频次统计结果分析 |
| 2.药物四气五味、归经频次统计结果分析 |
| 3.药物组合分析 |
| 4.组方规律分析 |
| (二)谢晶日教授治疗胃痛的隐性用药规律 |
| 1.基于复杂系统熵聚类的核心药物组合分析 |
| 2.基于无监督熵层次聚类的新方分析 |
| 三、谢晶日教授灵活辨证施治 |
| 1.肝郁脾虚证(脏腑辨证) |
| 2.湿热中阻证(脏腑辨证) |
| 3.肝胃郁热证(脏腑辨证) |
| 4.肝胃气滞证(脏腑辨证) |
| 5.脾胃虚寒证(脏腑辨证) |
| 6.寒湿中阻证(脏腑辨证) |
| 7.饮食停滞证(病性辨证) |
| 8.气阴两虚证(病性辨证) |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 中医药诊治胃痛的研究进展综述 |
| 一、胃痛的病因病机 |
| (一)理论研究 |
| (二)实验研究 |
| 二、胃痛的治疗 |
| (一)辨证论治 |
| (二)专方专药 |
| (三)名医经验传承与研究 |
| 1.辨治特色 |
| 2.从不同角度立论 |
| 3.数据挖掘在名老中医经验整理中的应用 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
（5）基于TLR4通路探讨健脾活血方治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的疗效及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1.慢性萎缩性胃炎伴癌前病变的现代医学研究 |
| 2.TLR4 通路在萎缩性胃炎伴癌前病变中的研究进展 |
| 3.慢性萎缩性胃炎伴癌前病变的中医理论研究 |
| 4.健脾活血法治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的进展 |
| 参考文献 |
| 第二部分 文献研究 |
| 1.基于中医传承辅助系统挖掘当代医家治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的用药规律 |
| 1.资料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 参考文献 |
| 2.健脾活血中药治疗慢性萎缩性胃炎伴胃癌前病变的meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3.小结 |
| 参考文献 |
| 3.基于GEO数据库的胃黏膜低级别上皮内瘤变差异表达基因的生物信息学分析 |
| 1.资料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 临床研究一健脾活血方治疗脾虚血瘀型萎缩性胃炎伴癌前病变的临床疗效观察 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.结论 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 临床研究二健脾活血方治疗对脾虚血瘀型萎缩性胃炎伴癌前病变胃黏膜P53、TLR4、上皮间质转化的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.结论 |
| 4.讨论 |
| 参考文献 |
| 第五部分 体外研究健脾活血含药血清对恶性转化胃上皮细胞的机制研究 |
| 1.材料 |
| 2.方法 |
| 3.结果 |
| 4.结论 |
| 5.讨论 |
| 参考文献 |
| 总结 |
| 附录 综述 胃癌前病变信号通路及相关中医药治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在校期间发表论文及参与课题 |
| 致谢 |
（6）健脾祛痰法治疗血脂异常的临床研究及作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 论脾主运化在血脂异常诊治中的应用 |
| 1 理论依据 |
| 2 脾失健运,脂质代谢异常 |
| 3 脾运得健,脂质代谢复常 |
| 4 血脂异常从脾主运化论治中药选择 |
| 5 小结 |
| 论文二 健脾祛痰法治疗血脂异常有效性和安全性的Meta分析 |
| 材料与方法 |
| 试验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 健脾祛痰法治疗血脂异常脾虚痰浊猪的作用机制研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 中医药在血脂异常诊疗中的应用 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（7）从数据挖掘和网络药理学探讨“湿瘀”理论与清热利湿方治疗痛风性关节炎作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医学对痛风的认识 |
| 1 中医学对痛风病名的认识 |
| 2 中医学对痛风病因病机的认识 |
| 3 痛风的中医药治疗进展 |
| 4 网络药理学在中医药领域的应用 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 痛风性关节炎现代医学研究进展 |
| 1 流行病学 |
| 2 病因及诱因 |
| 3 痛风性关节炎炎性机制 |
| 4 痛风性关节炎治疗 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于数据挖掘分析痛风证候特点及朱跃兰教授治疗痛风性关节炎用药规律 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方法 |
| 研究结果 |
| 1 一般情况 |
| 2 整体数据挖掘结果 |
| 3 分层数据挖掘结果 |
| 讨论 |
| 1 痛风性关节炎患者一般情况分析 |
| 2 痛风证候特点分析 |
| 3 朱跃兰教授遣方用药规律分析 |
| 4 “湿瘀”理论梳理与清热利湿方 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 基于网络药理学探讨清热利湿方治疗痛风性关节炎的作用机制 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 1 清热利湿方活性成分的筛选 |
| 2 活性成分潜在靶点收集与筛选 |
| 3 痛风性关节炎相关靶点的获取及筛选 |
| 4 清热利湿方主要活性成分与痛风性关节炎共同靶点的获取 |
| 5 核心靶点蛋白相互作用网络构建 |
| 6 GO功能富集分析和KEGG通路富集分析 |
| 结果 |
| 1 清热利湿方药效成分筛选 |
| 2 清热利湿方药效成分靶点预测及筛选 |
| 3 痛风性关节炎相关靶点及中药与疾病共同靶点的筛选 |
| 4 核心靶点蛋白相互作用(PPI)网络的构建分析及关键蛋白的筛选 |
| 5 GO富集分析 |
| 6 KEGG通路富集分析 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 清热利湿方对急性痛风性关节炎大鼠治疗效果及作用机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 结果 |
| 1 大鼠一般情况 |
| 2 清热利湿方对痛风性关节炎大鼠关节功能障碍指数的影响 |
| 3 清热利湿方对痛风性关节炎大鼠关节炎症指数的影响 |
| 4 清热利湿方对痛风性关节炎大鼠踝关节肿胀度的影响 |
| 5 清热利湿方对痛风性关节炎大鼠血清炎症因子水平的影响 |
| 6 清热利湿方对痛风性关节炎大鼠踝关节滑膜组织病理学的影响 |
| 7 清热利湿方对痛风性关节炎大鼠踝关节组织TLR2、TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达的影响 |
| 8 清热利湿方对痛风性关节炎大鼠踝关节组织TLR2、TLR4、NF-κB、NLRP3mRNA表达的影响 |
| 讨论 |
| 1 痛风性关节炎动物模型选择 |
| 2 清热利湿方治疗急性痛风性关节炎大鼠的抗炎作用 |
| 3 清热利湿方治疗急性痛风性关节炎大鼠的作用机制 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 个人简历 |
（8）基于数据挖掘对治疗原发性肝癌中药组方规律及机制研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 注释表 |
| 引言 |
| 1 中医药信息处理与原发性肝癌现状概述 |
| 1.1 中医药治疗原发性肝癌的研究概况 |
| 1.1.1 原发性肝癌的现状 |
| 1.1.2 中医对原发性肝癌的认识 |
| 1.1.3 中医药对原发性肝癌的治疗方法 |
| 1.2 Meta分析在中医药领域的应用概况 |
| 1.2.1 中医药临床疗效评估 |
| 1.2.2 中医药安全性评价 |
| 1.2.3 中医药新药评价 |
| 1.2.4 循证医学在中医药研究中存在的问题 |
| 1.3 数据挖掘在中医药领域的应用概况 |
| 1.3.1 中医药数据挖掘方法 |
| 1.3.2 数据挖掘方法在中医药研究中的应用 |
| 1.3.3 中医药数据挖掘中存在的问题 |
| 1.4 网络药理学在中医药领域的应用概况 |
| 1.4.1 网络药理学主要的研究方法 |
| 1.4.2 网络药理学中医药研究中的应用 |
| 1.4.3 中药网络药理学存在的问题 |
| 2 口服中药辅助治疗原发性肝癌的META分析 |
| 2.1 资料与方法 |
| 2.1.1 文献纳入标准 |
| 2.1.2 文献排除标准 |
| 2.1.3 检索策略 |
| 2.1.4 评价方法 |
| 2.2 评价与结果 |
| 2.2.1 文献纳入的基本情况 |
| 2.2.2 质量评价 |
| 2.2.3 瘤体近期疗效改善 |
| 2.2.4 甲胎蛋白 |
| 2.2.5 肝功能 |
| 2.2.6 免疫功能 |
| 2.2.7 卡氏评分改善率 |
| 2.2.8 中医证候改善率 |
| 2.2.9 生存率 |
| 2.2.10 不良反应发生率 |
| 2.2.11 敏感性分析 |
| 2.2.12 发表偏倚 |
| 2.3 讨论与总结 |
| 3 中药处方治疗原发性肝癌的组方规律研究 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 处方数据来源 |
| 3.1.2 处方的纳入标准 |
| 3.1.3 处方数据库建立与规范 |
| 3.1.4 频次统计分析 |
| 3.1.5 药物性味归经分析 |
| 3.1.6 组方规律分析 |
| 3.2 研究结果 |
| 3.2.1 证型分布 |
| 3.2.2 整体用药规律 |
| 3.2.3 痰瘀互结证用药规律 |
| 3.2.4 正虚瘀结证用药规律 |
| 3.2.5 肝脾血瘀证用药规律 |
| 3.2.6 气滞血瘀证用药规律 |
| 3.2.7 脾虚湿困证用药规律 |
| 3.2.8 湿热蕴结证用药规律 |
| 3.2.9 肝气郁结证用药规律 |
| 3.2.10 肝郁脾虚证用药规律 |
| 3.2.11 肝胆湿热证用药规律 |
| 3.2.12 肝肾亏损证用药规律 |
| 3.3 分析与讨论 |
| 3.3.1 频次用药规律分析 |
| 3.3.2 性味归经分析 |
| 3.3.3 关联用药规律分析 |
| 3.3.4 复杂系统熵聚类用药规律分析 |
| 3.4 小结 |
| 4 核心药物组合治疗原发性肝癌的机制研究 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 核心药物组合活性成分及靶点的筛选 |
| 4.1.2 PHC疾病靶标的筛选 |
| 4.1.3 活性成分-疾病靶点网络的构建 |
| 4.1.4 PPI网络图的构建 |
| 4.1.5 核心靶点的获取 |
| 4.1.6 分子对接验证 |
| 4.1.7 GO生物功能过程和KEGG代谢通路富集分析 |
| 4.2 研究结果 |
| 4.2.1 SJZB2 的成分及靶点的筛选 |
| 4.2.2 PHC靶标的获取 |
| 4.2.3 活性成分-疾病靶点网络的构建 |
| 4.2.4 PPI网络图的构建 |
| 4.2.5 核心靶标筛选 |
| 4.2.6 分子对接验证 |
| 4.2.7 GO和 KEGG分析 |
| 4.3 讨论与总结 |
| 5 讨论与展望 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
（9）基于数据挖掘玉液汤临床应用的文献研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 理论探讨 |
| 1 玉液汤方证理论研究 |
| 1.1 玉液汤方源流 |
| 1.2 组方意义发微 |
| 1.3 配伍特点探讨 |
| 1.4 组方影响深远 |
| 2 玉液汤现代临床应用 |
| 2.1 糖尿病 |
| 2.2 甲亢 |
| 2.3 干燥综合征 |
| 2.4 慢性胃炎 |
| 2.5 流行性出血热 |
| 2.6 小儿夏季热 |
| 2.7 乳腺增生 |
| 2.8 尿崩症 |
| 3 玉液汤现代药理研究 |
| 3.1 复方药理研究 |
| 3.2 单味药药理研究 |
| 4 数据挖掘应用概况 |
| 4.1 数据挖掘简介 |
| 4.2 常用挖掘方法 |
| 4.3 中医临床应用 |
| 5 评诉 |
| 第二部分 医案数据挖掘研究 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 医案资料来源 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 医案的预处理 |
| 2.2 医案信息纳入方法 |
| 2.3 医案信息采集方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 入选医案的基本信息 |
| 3.2 频数分析数据结果 |
| 3.3 关联规则数据结果 |
| 3.4 药物系统聚类分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 疾病分布 |
| 4.2 临床表现 |
| 4.3 舌苔脉象 |
| 4.4 病机治法 |
| 4.5 处方用药 |
| 4.6 药物聚类分析 |
| 第三部分 玉液汤化裁配伍 |
| 1 组方药物分析 |
| 1.1 中医研究 |
| 1.2 现代药理研究 |
| 2 临证加减配伍 |
| 2.1 加味玉液汤 |
| 2.2 生津玉液汤 |
| 2.3 复方玉液汤 |
| 2.4 黄芪玉液汤 |
| 2.5 金津玉液汤 |
| 3 数据挖掘探讨 |
| 4 临床验案举隅 |
| 5 导师运用玉液汤经验分析 |
| 第四部分 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（10）基于数据挖掘技术对张念志教授诊治特发性肺纤维化的经验总结及补肾活血法干预肺纤维化模型大鼠的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 临床研究 基于数据挖掘技术对张念志教授诊治特发性肺纤维化的经验总结 |
| 1.研究资料 |
| 1.1 资料来源与筛选 |
| 1.2 病例选择 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 临床信息采集 |
| 2.2 症状及中药名称标准化 |
| 2.3 研究工具选择 |
| 2.4 门诊病历录入 |
| 2.5 舌苔、脉象、诊断、治法录入 |
| 2.6 处方信息录入 |
| 2.7 病历复核查对 |
| 2.8 病历导入及处理 |
| 2.9 数据分析 |
| 3.研究结果 |
| 3.1 基本信息资料统计结果 |
| 3.1.1 性别统计结果 |
| 3.1.2 年龄统计结果 |
| 3.2 数据挖掘结果 |
| 3.2.1 描述性统计 |
| 3.2.2 关联规则分析 |
| 3.2.3 聚类分析统计 |
| 3.2.4 复杂网络分析 |
| 4.讨论 |
| 4.1 IPF患者基本信息资料分析 |
| 4.2 张念志教授对IPF病因病机的认识 |
| 4.2.1 肺肾两虚是发病基础 |
| 4.2.2 瘀血、痰浊、水饮是主要病理因素 |
| 4.3 数据挖掘结果分析 |
| 4.3.1 中医证候分析 |
| 4.3.2 中药使用分析 |
| 4.3.3 药对药组使用分析 |
| 4.3.4 核心方剂分析 |
| 第二部分 实验研究 补肾活血法干预肺纤维化模型大鼠的实验研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 实验主要试剂 |
| 1.4 实验主要器材 |
| 1.5 实验动物分组 |
| 1.6 动物模型复制 |
| 1.7 给药方法 |
| 1.8 取材与标本采集 |
| 1.9 指标检测与方法 |
| 1.9.1 大鼠一般状态观察 |
| 1.9.2 HE染色 |
| 1.9.3 Masson染色 |
| 1.9.4 免疫组化法检测MMP-9和TIMP-1 |
| 1.9.5 ELISA法检测TGF-β1、CTGF、Nrf2、HYP |
| 1.9.6 Western blot法检测Smad2和CHOP |
| 1.10 统计学方法 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 大鼠一般状况观察 |
| 2.1.1 大鼠精神状态、活动、饮食等情况观察 |
| 2.1.2 大鼠死亡情况及分析 |
| 2.1.3 大鼠体重变化 |
| 2.2 肺组织形态观察 |
| 2.3 大鼠肺组织病理学观察 |
| 2.3.1 HE染色 |
| 2.3.2 Masson染色 |
| 2.4 免疫组化法检测支气管肺组织MMP-9和TIMP-1 表达 |
| 2.4.1 大鼠肺组织MMP-9 免疫组化染色 |
| 2.4.2 大鼠肺组织TIMP-1 免疫组化染色 |
| 2.5 ELISA法检测肺纤维化模型大鼠血清 CTGF、HYP、Nrf2、TGF-β1表达影响 |
| 2.5.1 ELISA法检测肺纤维化模型大鼠血清CTGF表达影响 |
| 2.5.2 ELISA法检测肺纤维化模型大鼠血清HYP表达影响 |
| 2.5.3 ELISA法检测肺纤维化模型大鼠血清Nrf2 表达影响 |
| 2.5.4 ELISA法检测肺纤维化模型大鼠血清TGF-β1 表达影响 |
| 2.6 Western blot方法测定肺组织CHOP和 Smad2 蛋白表达 |
| 3 讨论 |
| 3.1 补肾活血法的选用依据及其药物研究 |
| 3.1.1 补肾活血法选用依据 |
| 3.1.2 补肾活血法组方特点 |
| 3.1.3 补肾活血法单药研究 |
| 3.2 补肾活血法对肺纤维化模型大鼠干预机制研究 |
| 3.2.1 补肾活血法治疗肺纤维化的临床效果分析 |
| 3.2.2 补肾活血法干预肺纤维化作用机制分析 |
| 3.2.2.1 补肾活血法对TGF-β1、CTGF、Nrf2、HYP表达影响 |
| 3.2.2.2 补肾活血法对MMP-9和TIMP-1 表达影响 |
| 3.2.2.3 补肾活血法对Smad2和CHOP蛋白表达影响 |
| 结语 |
| 1 研究结论 |
| 2 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 特发性肺纤维化的中医药治疗进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
四、补气健脾法组方规律的文献及实验研究（论文参考文献）
- [1]冷消融联合中药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究和实验研究[D]. 王剑锋. 北京中医药大学, 2021(02)
- [2]基于文献数据挖掘探讨原发性骨质疏松症的辨证分型及组方用药规律[D]. 张芸. 山东中医药大学, 2021
- [3]基于数据挖掘技术探索肥胖痰湿证用药规律研究[D]. 姚琦. 江西中医药大学, 2021(01)
- [4]谢晶日教授脾胃病学术思想与经验总结及胃痛诊治规律研究[D]. 周洋. 黑龙江中医药大学, 2021(01)
- [5]基于TLR4通路探讨健脾活血方治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的疗效及机制研究[D]. 张曼玲. 湖北中医药大学, 2021(01)
- [6]健脾祛痰法治疗血脂异常的临床研究及作用机制研究[D]. 庞琳琳. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [7]从数据挖掘和网络药理学探讨“湿瘀”理论与清热利湿方治疗痛风性关节炎作用机制[D]. 王玉天. 北京中医药大学, 2021(01)
- [8]基于数据挖掘对治疗原发性肝癌中药组方规律及机制研究[D]. 潘树茂. 江西中医药大学, 2021(01)
- [9]基于数据挖掘玉液汤临床应用的文献研究[D]. 林呈翰. 南京中医药大学, 2021(01)
- [10]基于数据挖掘技术对张念志教授诊治特发性肺纤维化的经验总结及补肾活血法干预肺纤维化模型大鼠的实验研究[D]. 周静. 安徽中医药大学, 2021(01)